老年慢性肾功能不全患者与幽门螺旋杆菌感染相关性及临床治疗效果的观察*

2019-02-14 01:52项金华
中国医学装备 2019年1期
关键词:三联感染率呼气

余 慧 项金华*

慢性肾功能不全又称慢性肾衰竭,是指各种病因引起的慢性进行性肾实质受损,肾脏萎缩明显,无法维持代谢功能,临床表现为毒素潴留,水和电解质以及酸碱平衡紊乱,最终累及全身各系统[1]。临床观察中发现,CRF患者常常出现食欲不振、恶心、纳差、呕吐等胃肠道症状,还易出现消化道出血,且病情反复,而临床上对CRF患者胃肠道症状的重视程度不够[2]。唐晓红等[3]一项研究结果显示,老年慢性肾功能不全(chronic renal insufficiency,CRF)患者幽门螺旋杆菌(helicobacter pylori,HP)毒素相关基因A蛋白(CagA)血清表达阳性率明显高于正常人群,提示CRF患者HP感染风险高于正常人群[4]。对于HP感染临床上以质子泵抑制剂+克拉霉素+阿莫西林的常规三联疗法为主,但由于耐药菌株以及抗生素使用不规范等原因,导致其HP清除率出现下降趋势,部分研究显示甚至低于80%[5]。

目前,国内对CRF患者HP感染的相关性研究较少,为此,本研究探讨老年CRF患者与HP感染相关性及临床治疗效果的观察,旨在寻找更加安全和有效的根除HP的治疗方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月至2017年1月长沙市第三医院治疗的150例老年CRF患者,设为观察组,选择体检部40名健康体检人员作为对照组,所有入组者均行快速14C尿素呼气试验诊断HP感染率。将150例老年CRF患者中的100例CRF合并HP感染患者,按照随机数表法将其分为序贯组与三联组,每组50例,进行序贯疗法以及常规三联治疗。观察组150例患者中,男性60例,女性90例;年龄65~79岁,平均(70.22±4.33)岁;CRF确诊2~6年,平均(4.05±0.43)年;对照组中男性22例,女性18例;年龄65~80岁,平均(70.54±4.31)岁。100例CRF合并HP感染患者中,序贯组男性20例,女性30例;年龄65~79岁,平均(71.21±4.34)岁;三联组男性21例,女性29例;年龄65~76岁,平均(70.87±4.25)岁;患者在年龄、性别等一般资料比较无差异,具有可比性。本研究取得医院伦理委员会许可,患者知情同意。

1.2 纳入与排除标准

(1)纳入标准:①观察组患者均由慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病等至CRF血肌酐(Cr)>451 µmol/L;②已开始维持性血液透析治疗;③年龄>65岁,<80岁;④入组前4周未使用抑酸剂及抗生素及激素。

(2)排除标准:①既往有慢性浅表性胃炎、胃溃疡、糜烂性胃炎、十二指肠溃疡和胃癌史;②有其他器官或系统良性或恶性肿瘤患者,有肝脏、免疫系统、造血系统原发性疾病及严重的脑血管、心血管疾病及精神病者;③无法判断疗效、未按规定用药者及资料不全影响疗效判断者。

1.3 诊疗方法

(1)14C尿素呼气试验。所有入组者均行快速14C尿素呼气试验,待测人群清晨空腹时受试,受试前严格漱口;20 ml凉水吞服1粒尿素14C胶囊,静坐25 min;打开1瓶CO2集气剂,置入干净防倒流装置导管,下端伸进集气剂液内,受试者适当力度吹气,检验科医师进行计数分析,每分钟计数>100即为HP阳性。

(2)治疗方法。序贯组和三联组的100例患者均进行常规血液透析治疗。①HP根除治疗,50例序贯组患者进行序贯治疗,采用10 d治疗方案,5 d予兰索拉唑30 mg每日2次;阿莫西林1 g,每日2次;后5 d予兰索拉唑30 mg,每日2次;替硝唑500 mg,每日2次;克拉霉素500 mg每日2次;②传统三联疗法,三联组50例患者给予兰索拉唑30 mg,每日2次,克拉霉素500 mg,每日2次,阿莫西林1 g,每日2次。

1.4 疗效判断

(1)临床疗效[5]。①治愈。治疗后4周14C尿素呼气试验阴性,饮食正常,无消化道症状症状,胃镜显示黏膜组织学正常;②好转。14C尿素呼气试验阴性,消化道症状明显改善;③无效。临床症状、体征无明显改善,甚至加重。治疗有效人数为治愈与好转人数。

(2)症状评分。对患者腹痛、嗳气和(或)腹胀以及纳差等进行评分。①0分,无症状;②2分,症状轻,偶尔发生,不影响社会生活;③4分,症状中等,且频繁发生,影响部分社会生活;④6分,症状重,且频繁发生,严重影响社会生活。分数越高消化道症状越严重。

(3)检测项目。治疗后行常规肾功能、肝功能检查。①肾功能:尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(crcreatinine,Cr);②肝功能:总胆红素(total bilirubin,TBIL)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl-transferase,γ-GT)、丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.00统计软件进行数据分析,计数资料采用百分率(%)形式表示,用x2检验,计量资料以均数±标准差s)表示,采用独立样本t检验,等级资料采用秩和检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CRF患者与正常人群HP感染率比较

观察组中14C尿素呼气试验HP阳性108例,HP感染率为72.00%,对照组中14C尿素呼气试验HP阳性13例,HP感染率为32.50%,观察组显著高于对照组,两组相比差异具有统计学意义(x2=28.324,P<0.05),见表1。

表1 观察组与对照组HP感染率比较(%)

2.2 序贯组与三联组HP清除率及临床疗效比较

序贯组治疗有效率为94.00%,三联组治疗有效率为84.00%,序贯组治疗有效率显著高于三联组;序贯组HP清除率为98.00%,三联组HP清除率为88.00%,序贯组显著高于三联组;序贯组与三联组HP治疗有效率和清除率比较,差异有统计学意义(x2=4.231,x2=5.576;P<0.05),见表2。

表2 序贯组与三联组HP治疗有效率和清除率比较(%)

2.3 序贯组与三联组治疗前后症状积分比较

序贯组与三联组治疗后腹胀、腹痛、嗳气及纳差评分均显著降低,且序贯组显著低于三联组,差异具有统计学意义(t=12.432,t=1.223,t=10.276,t=9.326;P<0.05),见表3。

表3 序贯组与三联组治疗前后症状积分比较

表3 序贯组与三联组治疗前后症状积分比较

注:表中*为治疗后组间比较。

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2.4 序贯组与三联组治疗后肝功能及肾功能比较

序贯组与三联组治疗后肝、肾功能指标差异无统计学意义(t=12.432,t=1.223,t=10.276,t=9.326;P>0.05),见表4。

表4 序贯组与三联组治疗后肝肾功能指标比较

表4 序贯组与三联组治疗后肝肾功能指标比较

注:表中Cr为血肌酐;BUN为尿素氮;TB为总胆红素;AST为谷草转氨酶,γ-GT为γ-谷氨酰转肽酶,ALT为丙氨酸转氨酶。

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3 讨论

对于CRF患者最有效的治疗方法是肾移植手术,但由于肾源缺乏以及价格昂贵,临床上大多数患者仍采用肾代替治疗,而血液透析治疗是CRF唯一有效的维持生命治疗方法, 起到排除体内毒素的作用[6]。CRF患者存在胍类氮质产物以及酚类等的潴留现象,可导致一系列消化道症状, 包括恶心、腹胀、呕吐、胃排空障碍以及腹痛,严重者甚至出现消化道溃疡、消化道出血等。而HP感染胃肠道后也会出现类似症状,临床上会与之混淆。关于CRF导致HP感染风险上升的确切机理尚未明确,但已有报道通过对照研究证实[7]。

14C尿素呼气试验是诊断HP感染的金标准,本研究通过对CRF患者与正常人群进行14C尿素呼气试验,结果显示,CRF患者HP感染率为72.00%,显著高于对照组。对照组与李芳芳等[8]报道的我国城市居民HP感染率28.45%~61.23%相符。Akpinar等[9]一项研究表明,维持血液透析患者HP感染率高于一般人群,但HP感染程度尚未发现与胃的排空功能改变存在联系。本研究结果显示,CRF患者HP感染率高于健康人群,也为当前普遍认为的观点提供一定的理论依据。其原理有以下几种可能[10-11]:①CRF患者长期处于内分泌紊乱状态,可能导致消化道菌群失衡而出现HP感染;②CRF患者酚类、氮类、胍类等代谢产物经过消化道排泄,其在胃肠道中的浓度明显上升,可导致消化道局部抵抗力降低;③CRF患者肾脏对胃泌素灭活并导致排泄障碍,高胃泌素增加胃酸的分泌。Haimiao等[12]认为,酸负荷增加会加重HP感染风险。

HP根治中,三联疗法仍是主流方案,目前已证实序贯治疗HP根治效果优于常规三联治疗,但机制尚未明确。Mya等[13]对80例患者分组后分别进行为期10 d的序贯治疗以及三联治疗,结果显示序贯治疗14C尿素呼气试验转阴比例显著高于三联治疗,这与本研究结果一致。同时,本研究结果显示,序贯治疗后各项消化症状改善程度优于对照组。结合研究结果与相关文献总结出序贯治疗HP的可能有以下优势。HP能够产生克拉霉素等抗生素的流出通道,快速将药物转运出去, 阻碍克拉霉素结合细胞内核糖体[14-15]。而阿莫西林主要破坏HP细胞壁, 治疗前5 d使用阿莫西林通过破坏细胞壁防止形成流出通道, 因此提高后5 d克拉霉素疗效。替硝唑作用时间较长,其应用也具有提升HP根除效果的可能[16]。两组治疗后肝肾功能指标均无显著性差异,提示序贯治疗安全有效。

老年CRF患者HP感染概率显著高于健康人群,对于CRF患者应进行常规HP检测,序贯疗法治疗HP感染疗效优于常规三联治疗,且治疗安全有效。

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