感染性休克患者血炎症因子水平变化

李世峰 陈玉凤 郑武洪 柯俊

感染性休克指的是病原微生物进入到血液循环后，释放大量毒性物质并引发一系列炎症反应而出现的脓毒性反应综合征[1-2]。有研究报道称感染性休克近些年的发生率以1.5% ～ 8.0% 的速度逐年递增[3]。有报道指出[4]，感染性休克发生后，患者机体内的炎症细胞活化，会释放大量的炎症介质和趋化因子，进而募集更多的炎症细胞至感染灶，细胞会释放大量的蛋白酶来杀伤病原菌，但同时伴随着也会出现正常组织和细胞的损伤。因此，密切监测患者血清趋化因子水平的变化，可能准确反映患者体内炎症状态并预测患者的病情进展，提早制定针对性的最佳治疗方案，进而改善预后[5]。血清趋化因子（CXCL-12）和单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）作为最经典的两种炎症细胞趋化因子，在机体发生炎症反应，免疫系统被激活的过程中发挥了重要作用[6]。在本次研究中，我们通过检测感染性休克患者血清CXCL-8和MCP-1水平的变化，旨在为预测感染性休克患者的病情进展提供有力的依据，并为感染性休克的治疗提供一定的数据支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年3月—2015年3月在医院重症医学科住院治疗的50例感染性休克患者作为观察组，观察组患者在入院后发生多器官功能衰竭患者21例，定义为发生组，其中男性15例，女性6例，年龄45～73岁，平均（56.21±6.38）岁，共18例存活，3例死亡。入院后未发生多器官功能衰竭患者29例，定义为未发生组，其中男性19例，女性10例，年龄46～69岁，平均（54.22±6.22）岁，共25例存活，4例死亡。同期选取在医院健康管理科进行体检的50例健康体检人员作为对照组，其中男30例，女20例，年龄43～71岁，平均（53.13±7.01）岁。三组患者性别、年龄等一般资料对比差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。本次研究已通过我院伦理委员会批准，所有参与研究者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 入选及排除标准

入选标准：（1）所有感染性休克患者诊断均符合中华医学会急诊医学学术研讨会于2004年制定的《2004严重感染和感染性休克治疗指南概要》中的诊断标准[7]；（2）血液病原微生物培养显示有病原菌阳性；（3）合并出现全身炎症反应综合征；（4）合并有皮肤温度低、血压偏低、脉搏细速等组织灌注不足的症状；（5）所有患者或其家属均对本次研究知情同意并均签署知情同意书。

排除标准：（1）合并有恶性肿瘤的患者；（2）患者有精神障碍类疾病或者是存在着不能配合治疗的意识障碍等；（3）合并有心源性休克或其他类型休克的患者。

1.3 研究方法

三组受试者均在空腹状态下采集静脉血5 mL，置入高速离心机以3 000转/分的速度离心10 min后，微量移液器取上清于空管中待测。使用ELISA法检测所有标本的CXCL-8和MCP-1水平，CXCL-8 ELISA试剂盒购自上海西唐生物科技有限公司，MCP-1 ELISA试剂盒购自于武汉博士德生物科技有限公司。所有检测步骤均按照实际说明书进行。

1.4 观察指标

对比发生多器官功能衰竭患者、未发生多器官功能衰竭患者及对照组研究对象之间血清CXCL-8及MCP-1水平。

表1 三组研究对象之间血清CXCL-8及MCP-1水平对比（pg/mL， x- ±s）

1.5 统计学方法

所有资料均为计量资料，以（x-±s）来表示，两组数据之间的对比使用独立样本t检验。三组之间的对比使用单因素方差分析，所有结果均以P＜0.05为差异有统计学意义。数据统计分析均使用SPSS 22.0软件进行。

2 结果

2.1 三组研究对象之间血清CXCL-8水平对比

结果显示，三组之间血清CXCL-8水平对比有显著差异。两两对比显示，发生组及未发生组患者血清CXCL-8水平明显高于对照组，对比差异具有统计学意义（P＜0.05）；发生组患者血清CXCL-8水平明显高于未发生组，两组间对比差异具有统计学意义（P＜0.05）；见表1。

2.2 三组研究对象之间血清MCP-1水平对比

结果显示，三组之间血清MCP-1水平对比有显著差异。两两对比显示，发生组及未发生组组患者血清MCP-1水平明显高于正常组，对比差异具有统计学意义（P＜0.05）；发生组患者血清MCP-1水平明显高于未发生组，两组间对比差异具有统计学意义（P＜0.05）；见表1。

3 结论

患者在出现病原微生物感染后，感染病灶中的病原微生物及其释放的内毒素、外毒素及代谢产物白三烯、前列腺素等物质进入血液循环系统，激活患者机体内的炎症细胞，引起细胞免疫和体液免疫的发生[8]并进一步激活免疫系统，最终影响机体内各个器官及系统[9]。释放的多种活性物质如内皮素、前列腺素等物质会损伤血管内皮细胞，并引起组织或细胞的缺血缺氧，进一步引起氧化应激反应，出现全身性的代谢紊乱，多个器官或组织的功能障碍，直至引起多器官功能衰竭综合征[10]。这在临床上一直是较为棘手的难题之一，不仅使得临床治疗工作中的医师的治疗策略更为复杂，且对患者的生命安全造成重大威胁。

在本次研究中我们发现，血清CXCL-8和MCP-1两种炎症因子水平均随着病情的发生及发展而不断升高，提示炎症反应的活化及加重。在健康人群中，炎症系统未被激活，两种趋化因子均保持在较低水平，而发生感染性休克的患者，往往伴随着全身性的炎症反应，炎症系统被激活，炎症介质大量释放，导致两种趋化因子水平也较高。在既往研究中[11-13]，研究者发现感染性休克患者血清白介素及肿瘤坏死因子等炎症物质的水平也保持在较高的水平，可能涉及到多个细胞通路，还需要进一步的研究。

综上所述，感染性休克患者血清CXCL-8及MCP-1水平明显升高，且发生多器官功能衰竭的患者血清CXCL-8及MCP-1水平更高。临床上应密切关注感染性休克患者两种炎症因子变化，进而制定合理的治疗方案。