维生素D联合曲普瑞林对性早熟女童的治疗效果

张荣华 孙志豪 谢小燕

[摘要]目的 探討维生素D联合曲普瑞林治疗性早熟女童的效果。方法 选取2016年5月～2017年8月在东莞市妇幼保健院进行治疗的96例性早熟女童作为研究对象，根据随机数字表法分为对照组和研究组，每组各48例。对照组患儿采取曲普瑞林进行治疗，研究组患儿在对照组的基础上结合维生素D进行治疗。比较两组患儿的治疗效果、骨龄/实际年龄（BA/CA）、卵巢容积与子宫容积、血清性激素水平及各项生化指标。结果 研究组患儿的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患儿治疗后各个时间点的BA/CA均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患儿的卵巢容积与子宫容积低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患儿治疗后的血清性激素雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）和卵泡生成素（FSH）水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组患儿治疗后的碱性磷酸酶（ALP）、骨钙素、骨碱性磷酸酶（BALP）均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 维生素D联合曲普瑞林应用于性早熟女童的治疗中，可取得理想的效果，有效减缓患儿的骨龄增长速度和性器官的成熟，贴近患儿的实际年龄，改善患儿体内的各项生化指标和血清性激素的水平，有利于维护患儿的身心健康，保障患儿的生活质量，值得进一步在临床治疗中推广。

[关键词]维生素D;曲普瑞林;性早熟女童;治疗效果;指标;生活质量

[中图分类号] R585          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）12（a）-0087-05

Therapeutic effect of Vitamin D combined with Triptorelin on girls with precocious puberty

ZHANG Rong-hua1   SUN Zhi-hao1   XIE Xiao-yan2

1. Department of Laboratory， Dongguan Maternal and Child Health Hospital， Guangdong Province， Dongguan   523000， China; 2. Department of Laboratory， Dongguan People′s Hospital， Guangdong Province， Dongguan   523000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Vitamin D combined with Triptorelin on girls with precocious puberty. Methods Ninety-six cases of precocious puberty girls who were treated in Dongguan Maternal and Child Health Hospital from May 2016 to August 2017 were selected as the subjects， and divided into the control group and the study group by random number table method， with 48 cases in each group. The control group was treated with Triptorelin. The study group was treated with Vitamin D on the basis of the control group. The therapeutic effects， bone age/actual age （BA/CA）， ovarian volume and uterine volume， serum hormone levels， and various biochemical indicators were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the study group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The BA/CA values of the study group were lower than those of the control group at each time point after treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The ovarian volume and uterine volume of the study group were lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The serum sex hormone levels of estradiol （E2）， luteinizing hormone （LH） and follicle stimulating hormone （FSH） in the study group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The alkaline phosphatase （ALP）， osteocalcin and bone alkaline phosphatase （BALP） in the study group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Vitamin D combined with Triptorelin has achieved ideal therapeutic effect in the treatment of precocious puberty girls， effectively slowed the growth of bone age and the maturity of sexual organs， close to the actual age of children， and improved the body of children. Biochemical indicators and serum hormone levels are conducive to maintain the children′ physical and mental health， ensure the quality of life of patients， and it is worth further promotion in clinical treatment.

[Key words] Vitamin D; Triptorelin; Girl with precocious puberty; Therapeutic effect; Indicator; The quality of life

很多临床医学研究显示，性早熟在青少年人群中属于常见疾病，主要是由于患儿体内的下丘脑-性腺功能过早发育，出现中枢性性早熟，临床上主要表现为第二特征出现以及患儿的性腺提前发育，这些不仅会对患儿的外形产生影响，还会影响患儿的心理，容易滋生恐惧和自卑心理，如果不及时进行治疗，会严重危害患儿的身心健康，影响其正常生活[1]。相关研究显示，性早熟的患儿体内缺乏维生素D，而维生素D是一种有助于人体钙物质吸收的元素，可以维持患儿的血清性水平平衡，并能够抑制患儿出现性早熟症状[2]。曲普瑞林是一种调节性腺激素水平的药物，临床上对性早熟患儿主要采取药物治疗，并取得一定的临床效果[3]。本研究选取在东莞市妇幼保健院进行治疗的96例性早熟女童作为研究对象，旨在探讨维生素D联合曲普瑞林治疗性早熟女童的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年5月～2017年8月在东莞市妇幼保健院进行治疗的96例性早熟女童作为研究对象，根据随机数字表法分为对照组和研究组，每组各48例。纳入标准：①符合性早熟疾病诊断标准的女童[4];②本身无先天畸形的患儿;③患儿家属均知情同意本研究。排除标准：①存在代谢性疾病的患儿;②心肺功能存在障碍的患儿;③对研究中的药物过敏的患儿。

对照组患儿，年龄6～11岁，平均（7.5±0.4）岁;病程1～9个月，平均（7.2±0.2）个月。研究组患儿，年龄6～12岁，平均（7.2±0.5）岁;病程2～11个月，平均（7.9±0.6）个月。两组患儿的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2方法

对照组患儿采用曲普瑞林[辉凌（德国）制药有限公司，生产批号：N15754A]进行治疗，在患儿住院期间，首先对其进行各项身体指标的监测，并向患儿家属进行有关疾病知识的宣讲。开始对患儿进行治疗时，选取100 μg/kg剂量的曲普瑞林进行肌内注射，注射最大剂量控制在3.5 mg左右，注射后观察患儿的身体变化，如果出现不良反应，要及时减少或者停止剂量注射，并寻找相关解决方法;如果未发生不良反应，4个月后，将剂量减少为80 μg/kg，对患儿进行肌内注射，注射时间为每4周1次。已经初潮的患儿在开始注射后，仍选用100 μg/kg剂量的曲普瑞林，在2周后进行注射[5]。

研究组患儿在对照组的基础上结合维生素D[国药控股星鲨制药（厦门）有限公司，国药准字H35021 450]补充进行治疗，与对照组方法相同。并根据患儿病情的程度来进行维生素补充。

1.3观察指标及评价标准

统计并比较两组患儿的治疗效果、骨龄/实际年龄（BA/CA）、血清性激素水平、生化指标以及卵巢容积与子宫容积。

①治疗效果：患儿疾病的临床表现明显消失，乳房肿块情况明显好转，血清性激素水平平稳，第二特征消失，为顯效;患儿疾病的临床表现有所缓解，乳房肿块情况有所好转但未消失，血清性激素水平下降但未达到平稳状态，第二特征逐渐缓解，为有效;患儿疾病的临床表现没有好转，乳房包块情况存在且出现加重，血清性激素水平上升，第二特征存在明显，为无效。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②BA/CA：治疗前后拍摄患儿的左手正位片，并对患儿的BA/CA进行测评[6]。③血清性激素水平：包括雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）和卵泡生成素（FSH）。④生化指标：包括碱性磷酸酶（ALP）、骨碱性磷酸酶（BALP）和骨钙素[7]。⑤比较两组患儿的卵巢容积与子宫容积。

1.4统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，不符合正态分布的转化为正态分布，再行统计学分析;计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患儿治疗效果的比较

研究组患儿的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患儿治疗前后BA/CA的比较

两组患儿治疗前的BA/CA比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患儿治疗后2、4、6个月的BA/CA均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患儿治疗后2、4、6个月的BA/CA均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患儿治疗前后血清性激素水平的比较

两组患儿治疗前的E2、LH、FSH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患儿治疗后的血清E2、LH、FSH水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患儿治疗后的血清E2、LH、FSH水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

2.4两组患儿治疗前后各项生化指标的比较

两组患儿治疗前的ALP、骨钙素、BALP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患儿治疗后的ALP、骨钙素、BALP水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患儿治疗后的ALP、骨钙素、BALP水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表4）。

2.5两组患儿治疗前后卵巢容积及子宫容积的比较

两组患儿治疗前的卵巢容积及子宫容积比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患儿治疗后的卵巢容积与子宫容积均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患儿治疗后的卵巢容积与子宫容积均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表5）。

[2]Lee HS，Yoon JS，Roh JK，et al.Changes in body mass index during gonadotropin-releasing hormone agonist treatment for central precocious puberty and early puberty[J].Endocrine，2016，54（2）：1-7.

[3]张春霞，王继春，陈柏谕，等.曲普瑞林对特发性中枢性性早熟女童血清P1NP、β-CTX、N-MID的影响[J].现代生物医学进展，2017，17（35）：66-69.

[4]Faienza MF，Brunetti G，Acquafredda A，et al.Metabolic outcomes，bone health，and risk of polycystic ovary syndrome in girls with idiopathic central precocious puberty treated with gonadotropin-releasing hormone analogues[J].Horm Res Paediatr，2017，87（3）：162.

[5]景晓平，邹亚，许丽雅，等.复方逍遥合剂治疗肝郁化火证及复方地黄合剂治疗阴虚火旺证女童特发性性早熟临床观察[J].中国实验方剂学杂志，2017，33（7）：167-172.

[6]杨建敏.曲普瑞林注射剂联合孕三烯酮胶囊治疗子宫内膜异位症的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2018，12（3）：90-91.

[7]厲华卿，卢希平，戚小杨，等.曲普瑞林联合反加疗法治疗腹腔镜术后重症子宫内膜异位症[J].中国新药与临床杂志，2018，45（3）：23-25.

[8]Aggarwal A，Nguyen J，Rivera-Davila M，et al.Marshall-smith Ssyndrome：novel pathogenic variant and previously unreported associations with precocious puberty and aortic root dilatation[J].Eur J Med Genet，2017，60（7）：S1769721216303263.

[9]杨绿绿.LHRH激发试验LH峰值对性早熟女童GnRHa疗效的诊断价值[J].基因组学与应用生物学，2016，9（11）：2961-2965.

[10]王海宁，刘青，吴旭干，等.中华绒螯蟹一龄性早熟和二龄成熟家系子一代成蟹阶段生长发育育性能的比较研究[J].淡水渔业，2017，47（3）：84-89.

[11]魏蔚霞，林琦，黄倩羽，等.曲普瑞林预防环磷酰胺对系统性红斑狼疮患者卵巢储备功能医源性损害的临床比较研究[J].现代妇产科进展，2016，25（1）：47-49.

[12]王蔚华，鄢素琪，邓玉萍，等.滋阴疏肝方对雌性中枢性性早熟大鼠褪黑素和受体表达的影响[J].中药药理与临床，2016，89（1）：134-137.

[13]Ambrosetti V，Guerra M，Ramírez LA，et al.Increase in endogenous estradiol in the progeny of obese rats is associated with precocious puberty and altered follicular development in adulthood[J].Endocrine，2016，53（1）：258-270.

[14]金献江，罗越，吴慧平.促性腺激素释放激素类似物对特发性中枢性性早熟女童体质指数及骨代谢标志物水平的影响[J].中国全科医学，2016，19（9）：1049-1052.

[15]梁雁，罗小平.促性腺激素释放激素类似物治疗中枢性性早熟远期效果的系统综述[J].中国循证儿科杂志，2017， 65（5）：392-396.

[16]Lin YC，Chang TT，Chen HJ，et al.Characteristics of traditional Chinese medicine usage in children with precocious puberty：a nationwide population-based study[J].J Ethnopharmacol，2017，205（13）：78-79.

[17]欧阳力雪，杨凡.基础血清黄体生成素水平对女孩中枢性性早熟诊断价值的探讨[J].中国当代儿科杂志，2017， 19（7）：729-733.

（收稿日期：2019-04-25  本文编辑：闫  佩）