白头翁汤加减配合西药口服治疗溃疡性结肠炎效果的Meta分析

陈鸿飞 曹晖

[摘要]目的 系统评价白头翁汤加减配合西药治疗溃疡性结肠炎（UC）的临床效果。方法 通过检索中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数據库（Wanfang）、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普数据库（VIP）4个数据库，两名研究者按照纳入与排除标准对文献进行筛选，纳入近5年（2014年4月～2019年4月）白头翁汤加减联合西药口服对比单纯使用西药口服治疗UC的随机对照试验（RCTs）文献，在对纳入文献提取资料、文献质量评价后，采用Review Manager 5.3软件对治疗效果、炎症因子[白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]水平进行数据分析。结果 纳入的10项研究中，共有939例患者。Meta分析结果显示，治疗组的治疗效果优于对照组，差异有统计学意义[OR=4.00，95%CI（2.71，5.91），Z=6.59，P<0.000 01]。治疗组的炎症因子IL-1β改善情况优于对照组，差异有统计学意义[MD=-1.68，95%CI（-1.78，-1.59），Z=35.44，P<0.000 01]。治疗组的炎症因子TNF-α改善情况好于对照组，差异有统计学意义[MD=-9.49，95%CI（-10.62，-8.37），Z=26.58，P<0.000 01]。疗效的漏斗图基本对称，提示纳入研究同质性大，不存在发表偏倚。结论 白头翁汤加减配合西药口服治疗UC较单纯西药口服能更好地减轻肠道炎症，取得更好的治疗效果，但上述结论尚需开展更多研究予以验证。

[关键词]白头翁汤;西药;溃疡性结肠炎;临床疗效;Meta分析

[中图分类号] R271.9          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）12（a）-0013-04

[Absctact] Objective To systematically evaluate the clinical effect of Baitouweng Decoction combined with Western medicine orally in the treatment of ulcerative colitis （UC）. Methods By retrieving the China national knowledge infrastructure database （CNKI）， Wanfang database， China biology medicine database （CBM）， Weipu database （VIP）， two researchers screened the literatures according to inclusion and exclusion criteria and included them characterized by Baitouweng Decoction combined with Western medicine orally in comparison with Western medicine alone for the treatment of UC randomized controlled trials （RCTs） in the past 5 years （from April 2014 to April 2019）. After the data extraction and literature quality evaluation of the included literature， Reveiw Manager 5.3 software was used to analyze the treatment effect and inflammatory factor （interleukin-1β [IL-1β]， tumor necrosis factor-α [TNF-α]） levels. Results There were a total of 939 cases of patients in the 10 studies included. Meta-analysis showed that the treatment effect of the treatment group was better than that of the control group， and the difference was statistically significant [OR=4.00， 95%CI （2.71， 5.91）， Z=6.59， P<0.000 01]. The improvement of inflammatory factor IL-1β in the treatment group was better than that in the control group， and the difference was statistically significant [MD=-1.68， 95%CI （-1.78， -1.59）， Z=35.44， P<0.000 01]. The improvement of inflammatory factor TNF-α in the treatment group was better than that in the control group， and the difference was statistically significant [MD=-9.49， 95%CI （-10.62， -8.37）， Z=26.58， P<0.000 01]. The funnel plot of efficacy was basically symmetrical， suggesting that the included studies were homogenous and there was no publication bias. Conclusion Baitouweng Decoction combined with Western medicine by oral administration can better reduce intestinal inflammation and obtain better therapeutic effect than Western medicine by oral administration alone. However， more studies are needed to verify the above conclusions.

[Key words] Baitouweng Decoction; Western medicine; Clinical effect; Ulcerative colitis; Meta-analysis

潰疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是炎症性肠病的一种，其主要症状是腹痛、腹泻、黏液脓血便等肠道症状，偶可见发热、关节炎、肝功能障碍等肠外症状[1]。因其病因不明，症状复杂，难以根治，易复发及有恶变的可能，受到越来越多的关注。目前，其治疗方法较多，西医治疗上，口服药物治疗主要是氨基水杨酸类、类固醇激素类以及免疫抑制剂[2]和靶向治疗药物[3]，肛门给药和灌肠也是常用的方法。近年来，干细胞治疗[4]、粪菌移植[5]、微生态制剂[6]等治疗方法逐渐进入人们的视线。中医治疗上，辨证施治予以中药口服和灌肠是临床常用的方法，这些方法在临床上都有一定的效果。总的来说西医治疗在快速控制症状上有较大优势，而中医治疗的优势在于改善远期预后、降低复发率，以及其本身具有副作用少的特点。结合两者的优点，中西医结合治疗UC的方法在临床上较受青睐。本研究全面收集了近5年来白头翁汤加减联合西药口服和单纯使用西药口服治疗UC的随机对照试验（RCTs），通过数据的提取与分析，进一步了解白头翁汤加减联合西药口服治疗UC的临床效果，以期为今后白头翁汤的临床应用提供理论支持。

1资料与方法

1.1纳入及排除标准

纳入标准：①研究对象。明确为UC的患者，对研究对象的来源、样本量、病情轻重、以及中医辨证分型不做要求;②干预措施。治疗组明确指出采用白头翁汤加减配合西药口服治疗，对照组则单纯使用西药口服治疗;对药物的使用剂量、每日服药次数以及疗程不做要求，但治疗组和对照组需一致;③研究类型。白头翁汤加减配合西药口服治疗对比单纯西药口服治疗UC的RCTs和临床观察;④主要指标。必须具有治疗效果的指标，其余不做要求。

排除标准：①研究对象为其他炎症性肠病的文献，如克隆恩病;②有其他中药的使用或以灌肠为主的药物使用方法的文献;治疗组和对照组干预措施有差异的文献;③动物实验、经验总结、个案报道类文献及实验设计有重大缺陷的文献;④无法获得疗效主要结局指标的文献。

1.2检索策略

选择中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（Wanfang）、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普数据库（VIP），检索时间为2014年4月～2019年4月;检索词：白头翁汤，西药，溃疡性结肠炎/UC;检索方式：主题词与自由词相结合。

1.3文献质量评价与资料提取

文献筛选由两位评价者独立完成，然后比较筛选结果，如有分歧则请第三名研究人员协助决定是否纳入。确定纳入文献后，再对文献资料进行提取。提取的内容有文献名、作者、年份、研究对象、研究方法、干预措施、结局治疗等。再根据Cochrane系统评价[7]的偏倚风险评估工具对纳入研究的方法学质量进行评价，内容包括随机分配方法、分配方案隐藏、盲法、结果数据的完整性、选择性报告研究结果及其他偏倚。

1.4统计学方法

采用Review Manager 5.3软件进行Meta分析。先对纳入文献的研究结果进行异质性分析，若具有同质性（I2≤50%，P≥0.1），则采用固定效应模型（fixed effects model）进行统计分析;若异质性明显（I2>50%，P<0.1），则采用随机效应模型（random effects model）进行统计分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1文献筛选流程

通过检索数据库，初步得到195篇文献，通过阅读标题与作者去除重复文献68篇，阅读摘要去除不符合要求文献77篇，再通过阅读全文，排除40篇不符合条件文献，最终选取10篇[8-17]符合条件的文献，文献筛选流程见图1。

2.2纳入文献的基本情况

纳入的10篇[8-17]文献中，治疗组的干预措施以白头翁汤或白头翁汤加减配合西药口服为主，对照组干预措施均为西药口服，共有939例患者。所有文献均观察了疗效情况，其中6篇[8，10，12-15]观察了炎症因子变化水平，3篇[13-15]观察了中医证候积分，2篇[11，13]观察了症状改善时间，3篇[8，15-16]观察了不良反应发生情况，2篇[12，17]观察了病理反应情况，具体见表1。

2.3文献质量评价

以上所有研究皆提及使用了随机分组的方法，但皆未说明具体采用了哪种随机方法，仅有“随机”字样，所有研究均未描述是否隐藏分配以及是否采用盲法，均未提及失访或退出情况，也均不存在选择性报道。

2.4 Meta分析

2.4.1临床疗效的Meta分析

纳入的10篇文献[8-17]皆报道了治疗效果，以有效或无效作为指标，为二分类变量。异质性检测结果为I2=0%，P=0.92，提示各研究间无异质性，故采用固定效应模型进行分析，结果显示，治疗组的治疗效果优于对照组，差异有统计学意义[OR=4.00，95%CI（2.71， 5.91），Z=6.59，P<0.000 01]（图2），提示白头翁汤加减配合西药口服较单纯西药口服对UC的治疗效果好。

2.4.2临床疗效的漏斗图

将纳入文献[8-17]进行发表偏倚的分析，其漏斗图显示疗效的分布基本对称，提示无明显发表偏倚，所纳入文献有一定的可信性（图3）。

2.4.3炎症因子的Meta分析

2.4.3.1白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）的Meta分析  先对4项研究[8，12，14-15]进行异质性检验，结果为I2=37%，P=0.19，提示所选研究无明显异质性，故采用固定效应模型分析，结果显示，治疗组的炎症因子IL-1β改善情况优于对照组，差异有统计学意义[MD=-1.68， 95%CI（-1.78，-1.59），Z=35.44，P<0.000 01]（图4）。

2.4.3.2肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的Meta分析  对4项研究[8，12，14-15]进行异质性检验，结果为I2=0%，P=0.94，提示所选研究无明显异质性，故采用固定效应模型分析，结果显示，治疗组的炎症因子TNF-α改善情况好于对照组，差异有统计学意义[MD=-9.49，95%CI（-10.62，-8.37），Z=16.58，P<0.000 01]（图5）。

2.4.4炎症因子的偏倚分析

由于炎症因子纳入的文献过少，无法评价以上2个炎症因子的发表偏倚。

3讨论

白头翁汤是《伤寒论》中治疗厥阴热痢代表方[18]，由白头翁、黄连、黄柏、秦皮4味药组成，有清热解毒、凉血止痢之功效，症见腹痛、里急后重、下痢脓血、赤多白少等，主治热毒血痢。近年来，通过对其药理学的研究[19-20]，发现其有较好的抗菌、抗炎、修复溃疡、免疫调节、抑制肠管、止泻等作用，因此被广泛应用于肠道炎症方面疾病的治疗。UC其腹痛、里急后重、黏液脓血便等症状，与白头翁汤主治症状相似，因此白头翁汤在UC的治疗上临床应用较多，并被证明有一定的疗效[21-22]。随着中西医结合医学的发展，白头翁湯加减联合西药治疗UC越来越受到临床的欢迎。此次，通过检索阅读文献，筛选出近年来白头翁汤加减配合西药口服治疗UC的10篇RCTs，研究结果提示，白头翁汤加减配合西药治疗UC的效果优于单一西药口服，在减轻炎症反应方面白头翁汤加减联合西药口服也要较单纯西药口服好。在本次纳入文献中有3篇报道了中医症候积分情况，其中治疗组症候积分要明显低于对照组。所有文献均为无明显不良反应的报道。

本次研究亦有不足之处：①纳入的文献质量不一，研究样本量均偏小，质量总体不高，研究方法中分配方案和是否采用双盲未详述;②文献皆为中文文献，缺少国外文献的支持;③无不良反应和远期预后的报道。

综上所述，这次系统评价为临床医生应用白头翁汤治疗UC提供了一定的参考，但确切疗效仍有待于临床开展高质量的多中心、大规模RCT研究来证实。

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（收稿日期：2019-06-06  本文编辑：任秀兰）