肿瘤标志物对肝内胆管细胞癌患者发生淋巴结转移的预测效果研究

郭育鹏 杜立学

（1．陕西省蒲城县医院肝胆外科，陕西 蒲城715500；2．陕西省人民医院，肝胆外科，陕西 西安710068）

肝内胆管细胞癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma，ICC）是一种源于二级胆管以上肝内胆管分支上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率约占原发性肝脏恶性肿瘤的5%～15%，仅次于肝细胞肝癌［1］。统计显示，我国ICC 的发病率呈逐年上升趋势，严重威胁着国民健康［2］。与肝细胞癌相比，ICC 没有典型的胆道梗阻症状，具有病情发展迅速、早期症状隐匿和恶性程度高的特点，更易发生淋巴转移［3］。根治性手术是ICC目前唯一可能治愈的治疗手段，而ICC患者一旦发生淋巴结转移，即使实施根治性手术，预后往往较差［4］。因此，术前诊断ICC 是否发生淋巴转移对于治疗方案的选择以及改善患者预后均具有十分重要的意义。本研究对2013年2月至2018年2月我院收治的102例ICC 患者的术前肿瘤标志物进行分析，旨在探讨其对发生淋巴结转移的预测效果。报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2013年2月至2018年2月收治的102 例ICC 患者为研究对象。纳入标准：经影像学、病理学检查证实为ICC；术前未行任何辅助治疗；行肝癌切除联合淋巴结清扫术明确淋巴结转移情况。排除标准：合并其他恶性中肿瘤；肝门部胆管癌或肝外胆管癌；手术后死亡的患者。根据手术后病理学检查结果是否存在淋巴转移分为淋巴结转移组（n＝36）和非淋巴结转移组（n＝66）。淋巴结转移组中男20例，女16例；年龄46～78岁，平均（62.5±12.6）岁。非淋巴结转移组中男44例，女22例；年龄44～76岁，平均（61.7±12.8）岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1.2 研究方法 术前所有患者均行肿瘤标志物检测，采集患者集静脉血测定血清癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖类抗原19－9（CA19－9）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原211（CA211）和糖类抗原242（CA242）。AFP＞7．0ng／mL、CEA＞10ng／mL、CA－199＞39 U／mL、CAl25＞35．0 U／mL、CA242＞20．0U／mL、CA211＞3.3μg／L 被定义为该肿瘤标志物阳性。

1.3 统计学方法 统计分析所有资料采用SPSS18．0进行分析处理。计数资料采用χ2检验，符合正态分布的计量资料采用（±s）表示并行t检验。单因素分析采用χ2检验，多因素分析采用非条件Logistic回归分析，采用ROC曲线评价肿瘤标记物的预测价值。以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 血清肿瘤标志物的阳性率比较 淋巴结转移组血清CA19－9、CA125、CA211和CA242阳性率分别为83.3%、47．2%、77．8%和69．4%，非淋巴结转移组分别为50．0%、30．3%、59．1%和48．5%，两组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。两组血清CEA和AFP阳性率比较差异无统计学意义（P＞0．05）。见表1。

表1 两组血清肿瘤标志物的阳性率比较

2.2 血清肿瘤标志物水平比较 淋巴结转移组血清CA19－9、CA125、CA211 和CA242 水 平 分 别 为（298．5±102.5）U／L、（71.5±33.5）U／L、（7．3±6．2）μg／L 和（75.6±33.5）U／L，非淋巴结转移组分别为（55.9±26．5）U／L、（16．9±8．5）U／L、（3.8±2.1）μg／L和（13.5±6．8）U／L，两组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。两组血清CEA 和AFP水平比较差异无统计学意义（P＞0．05）。见表2。

表2 两组血清肿瘤标志物水平比较

2.3 ROC曲线分析 采用ROC 曲线评价术前血清CA19－9、CAl25、CA211和CA242对淋巴结转移的预测价值见图1，其曲线下面积（AUC）分别为0．772（95%CI 0．666～0．878，0．000）、0．778（95%CI 0．678～0．879，0．000）、0．762（95%CI 0．651～0．889，0．000）和0．831（95%CI 0．729～0．932，0．000）。血清CA19－9、CAl25、CA211和CA242预测ICC患者淋巴结转移的性临界值分别为145.9 U／L、38．9U／L、6．2μg／L和45.6U／L，敏感度分别为64.7%、72.5%、67．6%和76．5%，特异性分别为69．6%、65.7%、77．5%和79．4%。见图1。

图1 术前血清CA19－9、CAl25、CA211和CA242预测ICC患者淋巴结转移的ROC曲线图

3 讨 论

ICC比肝细胞癌有着更高的淋巴结转移率，而淋巴结转移是导致ICC 患者预后不良的重要因素之一，因此研究ICC淋巴结转移的相关标记物低于预测和诊断淋巴结转移具有重要的临床价值，从而使患者更早的接受淋巴引流区的预防性放疗，改善患者预后［5－7］。多数研究显示，血清肿瘤标志物对恶性肿瘤具有一定的诊断和预后评估价值，而理想的肿瘤标志物应具特异性好、敏感性高、有器官特异性一级与临床分期、肿瘤大小有关的特点［8］。目前，ICC尚缺乏敏感度高、特异性强的血清肿瘤标记物。

本 研 究 探 讨 了 血 清CEA、AFP、CA19－9、CA125、CA211和CA242 与ICC 患者淋巴结转移的关系，结果显示，淋巴结转移组术前血清CA19－9、CA125、CA211和CA242阳性率和水平均显著高于非淋巴结转移组差异有统计学意义（P＜0．05），而两组血清CEA 和AFP阳性率比较差异无统计学意义（P＞0．05），表明ICC 患者术前血清CA19－9、CA125、CA211和CA242水平可能对预测淋巴结转移有意义。目前，对ICC 患者血清肿瘤标记物研究最多的就是CA19－9，它一种糖蛋白，主要分布于胎儿的肝脏、胰腺和肠道等，在成人的相应部位也有少 量 分 布［9，10］。正 常 人 血 清CA19－9 含 量 甚 微，且血清正常参考值为0－39 U／m L［11］。有研究显示，血清CA19－9水平随着恶性肿瘤疾病恶化而增高，可 用 于 肿 瘤 诊 断 和 治 疗 效 果 评 估［12，13］。CA125 是一种糖蛋白性肿瘤相关抗原，被证实在上皮性卵巢癌和消化系统肿瘤患者的癌组织和血清中表达水平明显上升［14，15］。作为细胞角蛋白19的可溶性片段，CA211 是 在 肺 癌 的 诊 断 中 已 被 广 泛 应 用［16］。CA242是一种黏蛋白型糖类抗原，主要分布在胆管、胰腺和结肠癌组织中，而在正常人血清中含量很低［17］。既 往 研 究 显 示，CA242 在ICC 患 者 的 癌组织和血清中表达水平较正常人明显升高［18］。

本研究进一步采用ROC 曲线评价术前血清CA19－9、CAl25、CA211和CA242对淋巴结转移的预测价值，结果显示，血清CA19－9、CAl25、CA211和CA242预测ICC患者淋巴结转移的性临界值分别为145.9 U／L、38．9 U／L、6．2μg／L 和45.6U／L，敏 感 度 分 别 为64.7%、72.5%、67．6% 和76．5%，特 异 性 分 别 为69．6%、65.7%、77．5%和79．4%。因此，术前血清CA19－9、CAl25、CA211和CA242可作为预测ICC 患者发生淋巴结转移的重要指标。韩超等［19］报道称，血清CA19－9、CAl25、CA242和CA21 1对预测ICC患者发生淋巴结转移有重要价值；靳龙洋等［20］也报道称，术前CT 联合血清CA－199对预测ICC患者发生淋巴结转移具有重要意义，这与本研究结果一致。

综上所述，术前血清CA19－9、CAl25、CA211和CA242可作为预测ICC 患者发生淋巴结转移的重要指标，值得临床推广。但由于本研究样本数量有限，该研究结论尚需进一步作大样本、前瞻性研究证实。