他克莫司联合醋酸泼尼松片治疗难治性肾病综合征患者的疗效及安全性分析

河南省周口市中医院（466000）韦记伟

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院90例RNS患者（2016年2月～2017年12月），按照随机数字表法分为观察组与对照组。观察组45例，男26例，女19例，年龄24～69岁，平均（41.26±9.84）岁；病程3～6个月，平均（4.87±1.01）个月。对照组45例，男24例，女21例，年龄26～71岁，平均（42.31±10.23）岁；病程3～7个月，平均（4.90±1.02）个月。两组基线资料均衡可比（P＞0.05），研究经院伦理委员会审核批准。

1.2 病例入组标准 纳入标准：符合肾病综合征诊断标准[1]，经足量激素治疗8～12周以上病情未得到缓解；入组前2周内未使用免疫抑制剂治疗；知情同意本次研究。

1.3 方法 ①对照组给予醋酸泼尼松+环磷酰胺治疗，醋酸泼尼松片（重庆麦德林药业有限公司，国药准字H50020521）40～60mg/d，早餐后口服，12周后逐渐将剂量减至15mg/d，并以此剂量维持；注射用环磷酰胺（江苏盛迪医药有限公司，国药准字H20023036）1000mg/m2与250ml生理盐水混合稀释后静脉滴注，每月1次，待病情部分缓解改为2月1次。②观察组给予醋酸泼尼松+他克莫司治疗，醋酸泼尼松片用法用量同对照组；他克莫司胶囊（四川明欣药业有限责任公司，国药准字H20123430）初始剂量为0.1mg/（kg·d），分2次餐前空腹状态下口服，2周后检测血药浓度（控制在5～10μg/L），若显示血药浓度过低则增加用药剂量，但剂量应≤0.15mg/（kg·d）。两组均连续治疗6个月。

1.4 疗效评定标准 症状、体征及实验室指标较治疗前均无明显改善为无效；血清肌酐正常，24h尿蛋白定量下降超过基础值50%，且水平为0.5～3g，血清白蛋白＞30g/L，症状、体征显著改善为部分缓解；血清肌酐正常，24h尿蛋白定量＜0.3g，血清白蛋白＞35g/L，症状、体征基本消失为完全缓解；总有效率=（部分缓解+完全缓解）/45×100%[2]。

1.5 观察指标 临床疗效；对比两组治不良反应发生率。

1.6 统计学处理 以SPSS18.0软件统计分析，计数资料n（%）表示，χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组治疗总有效率91.11%高于对照组75.56%（P＜0.05）。

2.2 安全性 观察组不良反应发生率15.56%与对照组17.78%比较无显著差异（P＞0.05）。

3 讨论

RNS具有治疗难度大、复发风险高的临床特点，可给患者带来巨大身心负担及经济负担，严重时甚至威胁其生命安全，防治引起临床广泛重视。醋酸泼尼松片属肾上腺素皮质激素类药物，本品有利于促进蛋白尿水平降低，使肾功能衰竭延缓，在RNS基础治疗中发挥着重要作用。但研究显示，免疫细胞活化过度、免疫复合物与凋亡细胞清除障碍、细胞因子浓度失衡等在RNS发生与进展中有重要参与作用，故常规糖皮质激素治疗RNS通常难以取得理想疗效，应给予免疫抑制剂联合治疗[3]。以往临床较常用环磷酰胺，本品作为免疫抑制剂，在全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肾病综合征等多种自身免疫性疾病治疗中得到广泛应用，但其也有明显毒副作用。随近年他克莫司等新型免疫抑制剂出现，临床发现其较环磷酰胺应用价值更高，故其在RNS治疗中的作用也越来越得到临床重视。他克莫司属钙神经磷酸酶抑制剂，发挥着良好的免疫抑制效应。本研究尝试在醋酸泼尼松片基础上联合他克莫司治疗，结果显示观察组疗效优于对照组（P＜0.05），两组不良反应发生率无显著差异，可见上述方案安全、有效，可进一步提高RNS治疗效果，可能与他克莫司可更好地抑制免疫介导的炎性反应这一因素有关。

综上所述，使用他克莫司联合醋酸泼尼松片治疗RNS，可促使病情得以有效缓解，疗效显著，且安全性高，可在临床上推广应用。