灵芝防治高血压的研究进展

赵顺菊 付立忠

（1浙江中医药大学滨江学院，浙江杭州311402；2浙江中医药大学药学院，浙江杭州311402）

高血压作为最常见的心血管疾病之一，发病率越来越高，目前全球将近10亿人患有高血压。而随着人口老龄化和久坐不动的生活方式，2025年高血压患者将增至15亿[1]。据国家卫计委发布的《中国居民营养与慢性病状况报告（2015）》，2012年全国18岁及以上成人高血压患病率为25.2%。目前高血压仍是心脑血管疾病发生的主要风险因素，可损伤心、脑、肾等重要脏器的结构和功能，如治疗不及时，长期患病将引发脑卒中、心肌梗死、冠心病、糖尿病、心力衰竭、慢性肾病等并发症，严重影响人类健康与生命[2]。

灵芝为担子菌门伞菌纲多孔菌目灵芝科灵芝属真菌[3]，作为贵重的中药材已经2000多年的使用历史。灵芝的子实体、孢子粉、菌丝体均具有药用价值。从灵芝中现已分离出的成分包括灵芝多糖、三萜类化合物、生物碱类化合物、核苷类、甾醇类化合物、氨基酸和多肽类、微量元素、维生素类等。现代的大量研究使灵芝的作用得到了进一步认识。笔者对灵芝防治高血压方面的研究文献进行了整理，以期为灵芝研究开发提供参考。

1 灵芝辅助防治高血压的临床报告

临床报告表明：灵芝及灵芝制剂能降低高血压病患者的血压。陈体强等[4]让15例原发性高血压症（其中Ⅱ期12例，Ⅲ期3例）和3例伴发高血压症状患者服用以灵芝为主要原料、辅以枸杞等精制而成的浓缩型功能性饮剂。治疗前一周停服其他药物。开始每天2次服用灵芝口服液，每次2支，连服7d后，改每天1次，每次1支。连续用药一个月为一个疗程。停药观察发现，患者的收缩压与舒张压均明显降低。甄义等[5]对15例老年性高血压患者施以每日饭前服10～15mL酒浸灵芝液（灵芝500g，浸黄酒或白酒4000～5000mL），早晚各服1次，服用半年后，收到满意疗效。

张国平等[6-7]采用灵芝合并降压药治疗40例难治性高血压患者后发现：当常规降压药使用无效时，加服灵芝3个月后，患者大、小动脉和毛细血管压均显著下降（P＜0.05），同时毛细血管密度增加，毛细血管襻口径扩大，血流加快，微循环改善。血黏度、血糖也明显降低。降压药加灵芝对难治性高血压病人的治疗有效，尤对合并高血糖和高黏血症者最适合。治疗后微循环的改善还有利于预防高血压合并症的发生。

龙建军等[8]研究也发现：高血压病伴胰岛素抵抗病人降压辅以灵芝治疗后，大动脉、小动脉、毛细血管压明显降低，毛细血管密度、口径增大，全血、血浆黏度降低，血糖、胰岛素曲线下面积缩小，其比例增大，空腹胰岛素降低，胰岛素敏感指数升高。说明灵芝具有调节高血压病人微循环增加毛细血管密度、降低血浆黏度，协同降压，调节血糖、改善胰岛素抵抗的作用。

CHENG等[9]研究也发现，灵芝制剂对高血压伴高血脂和脑血栓后遗症患者的头痛、失眠、眩晕、胸闷、四肢麻木等症状的改善较明显，有效率分别为75.0%，64.7%、58.8%、53.8%、52.9%，患者的收缩压与舒张压均下降。

2 灵芝降血压的研究报告

灵芝在动物试验中也证明其有降血压的功效。KABIR等[10]通过对原发性高血压大鼠的4周研究，观察了灵芝菌丝体粉降低收缩压的效果。在最初的两周，喂食灵芝没有改善效果，但是，继续喂食两周后，供试动物的收缩压显著降低。这可能是由于前两周内生物活性成分积累量较低，随后增加的量足以对抗血压升高[10]。SHEVELEVA等[11]将灵芝水提取物灌胃成年雄性高血压大鼠，七周后发现：供试大鼠的血压降低到与氯沙坦（口服非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，主要用于治疗原发性高血压）相当的水平，并发现灵芝水提取物灌胃可显著增加供试大鼠脑血流量。

3 灵芝治疗高血压病的机制

高血压病的发病机理多样，其中一个重要机理就是肾素-血管紧张素系统中血管紧张素转化酶（ACE）活性异常增高，导致强收缩血管物质AngⅡ增多。临床广泛应用的血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）药物，通过抑制ACE的活性而降低血压，而灵芝具有降低血压的作用，机制之一就是其具有ACE抑制作用。

MORIGIWA等[12]观察到灵芝70%甲醇提取物具有ACE抑制作用，并在提取物中鉴定出五种新的三萜类物质：灵芝醛A、灵芝醇A和B、灵芝酸K和S。刘冬等[13]采用灌胃给药的方式，观察灵芝三萜类物质对原发性高血压大鼠和正常大鼠血压的影响。结果表明：灵芝三萜类物质对原发性高血压大鼠具有明显的降压作用。ABDULLAH等[14]报道了灵芝热水提取物具有较佳ACE的抑制效果。ANSOR等[15]从灵芝液体发酵菌丝体粗水提物中分离出胞内蛋白，经分离、纯化，检测到高抗ACE活性的蛋白的存在，推断有四种相关蛋白通过不同的机制参与调节血压。TRAN等[16]利用灵芝蛋白酶对灵芝蛋白进行水解，获得灵芝肽提取物，共鉴定出11种肽，其中4种肽对ACE有较强的抑制作用。

诱发高血压等心血管疾病中血管损害的另一关键因素是氧化应激的增强及其造成的损伤。在使扩血管物质一氧化氮（NO）失活的含氧自由基化合物链中，超氧化物排在了首位，而在所有产超氧化物的酶类中，NADPH氧化酶是高血压血管源性超氧化物产生的主要因素。胡太平等[17]、莫俏峰[18]研究表明：灵芝的有效活性成分——灵芝多糖，可明显抑制醋酸去氧皮质酮高血压大鼠主动脉内皮细胞NADPH氧化的活性，使血管内NO生物利用率提高，从而发挥灵芝对高血压的治疗效果。张国平等[9]研究结果也印证了灵芝在促使血压降低的同时，血浆NO含量明显增高（P＜0.05），NO浓度和毛细血管口径间呈明显正相关（P＜0.05），与毛细血管血压间呈明显负相关（P＜0.05）。NO是一种血管扩张剂。服用灵芝后，血浆NO浓度的增高是高血压病人微血管扩张、外周阻力下降，微循环改善的原因之一，加用灵芝后能使微循环的灌流增加。

4 展望

上述研究结果显示，灵芝能降低高血压病患者的血压，并改善患者的症状。此外，灵芝与降压药之间有协同作用，可增强降压药的疗效。灵芝确切降压作用为防治高血压提供了新的途径。我国是高血压病发病率较高的国家，对治疗高血压病有效药物的需求有很大的市场。西药降压药产生的药物依赖性和副作用等，导致病人产生恐惧心理，不能及时治疗以耽误病情，是目前全球普遍难题，而灵芝作为中药治疗高血压更易于被接受。因此，今后的研究要全方位深入探讨灵芝降血压的作用机制，针对高血压发病靶点，探索开发预防、治疗高血压的新药物，以进一步提高灵芝防治高血压病的效果，将灵芝防治高血压的药理作用得到更好的应用。