巴曲酶对急性下肢深静脉血栓形成的治疗价值观察

杨春源

厦门大学附属第一医院药学部，福建 厦门 361001

急性下肢深静脉血栓形成（deep vein thrombosis，DVT）是指急性发作的血管内物质异常凝聚，导致血流不畅和静脉堵塞。未能及时得到治疗病情可能恶化，引发淤滞性溃疡、静脉曲张等疾病。目前多见的溶栓酶药物包括链激酶、巴曲酶、尿激酶等，治疗上强调进行持续性溶栓，并控制血栓的进一步形成。此前各医疗机构对不同溶栓酶的应用效果未进行深入研究，或者研究结果较为片面，使不同药物的基本价值无法得到准确评估，仅从方向上指出不同溶栓酶治疗急性下肢DVT效果存在差异。为了解其具体区别，拟定更合理的治疗方案，本院进行了研究调查，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2017年1月至2018年1月收治的114例急性下肢DVT患者的临床资料，行链激酶治疗的为对照组，共57例，行巴曲酶治疗的为观察组，共57例。观察组男性33例，女性24例，年龄35～71岁，平均（48.2±2.7）岁。单肢发病患者41例，双肢发病患者16例，患肢较健肢周径增加0.9～6.3 cm，平均（2.4±0.3）cm。对照组男性34例，女性23例，年龄34～72岁，平均（48.7±2.3）岁。单肢发病患者40例，双肢发病患者17例，患肢较健肢周径增加0.8～6.4 cm，平均（2.2±0.4）cm。2组患者的年龄、性别、病情等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

患者均给予基础性镇痛，并对其病情态势进行实时观察，对照组以链激酶150万 U溶解于5%葡萄糖液l00 ml，建立静脉通道进行滴注，1 h内滴注完成，每天一次。观察组患者溶栓第一天，取10 Bu巴曲酶和250 ml 0.9%氯化钠溶液混合溶液，建立静脉通道进行滴注，30～50滴/min。患肢周径降低2 cm、疼痛症状减轻，巴曲酶用量下调至5 Bu/d，0.9%氯化钠溶液用量不变，改为隔日给药滴注，滴注速度不变。2组均3 d为一个疗程，共两个疗程。2组患者均口服拜阿司匹林，每天一次，最大剂量100 mg，持续治疗3 d为一个疗程，共两个疗程。治疗期间密切关注患者不良反应并记录。

1.3 观察指标

治疗有效率以量化指标评估，患者康复或者患肢周径与健肢接近（差异≤0.5 cm）、疼痛、运动障碍、无力等临床症状消失或明显改善，为显效；患者患肢周径与健肢较为接近（差异≤1.0 cm）、疼痛、运动障碍、无力等临床症状有所改善，为有效；患者患肢周径无明显变化或者恶化，疼痛、运动障碍、无力等临床症状无变化或者恶化，为无效，总有效率＝（显效＋有效）/总例数×100%。不良反应包括恶心、头晕、呕吐、牙龈出血、过敏反应、治疗后出血、肝肾功能异常等，不影响常规用药和溶栓治疗，列为轻度不良发应；影响患者用药，但停药后可消失，列为中度不良反应；需额外用药治疗或无法继续用药，列为重度不良反应。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 患者治疗有效率

观察组治疗有效率为94.74%（54/57），对照组治疗有效率为78.95%（45/57）2组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 患者治疗有效率﹝n（%）﹞

2.2 患者不良反应发生率

观察组不良反应发生率为15.78%（9/57），对照组不良反应发生率为29.82%（17/57），2组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

3 讨论

急性下肢DVT具有发病突然、患者疼痛感强的特点，且有可能恶化，导致淤滞性溃疡、静脉曲张等病症[1]。急性下肢DVT的发病机理主要包括三个方面，即生活因素、血管因素和血压因素。有研究表明，大部分急性下肢DVT与不健康、不理想的生活状态相关，久坐、久卧、缺乏运动的人群其发病率较其他群体高约4.8倍，经静脉麻醉手术的患者，其发病率为其他群体的6.6倍，占所有患者总数的68%[2]。上述两类人群血流速度往往较为缓慢，易造成血液内物质的异常凝聚[3]。此外，有学者发现静脉壁损伤后，急性下肢DVT的发病率也会增加，其直接病因是静脉炎和血小板的凝聚[4]。血液高凝状态致病的原因血栓抑制剂的缺乏、血纤维蛋白原的异常等，约占患者总数的11%，具有一定的可预防性。患者发病后，典型症状为患肢肿胀，大部分患者有明显的疼痛感，且存在行动障碍[5]。部分患者存在压痛感，并伴有静脉压升高情况，通常病情越严重，静脉压升高越明显[6]。

针对急性下肢DVT的治疗和研究由来已久，早期各地医疗机构普遍采用链激酶和尿激酶进行溶栓治疗[7]。链激酶是最早用于溶栓作业的药物，该药物作用于人体后，可与纤溶酶原结合，形成纤溶酶降解小分子产物，同时阻碍血栓形成，但该药物缺乏溶栓特异性，可能导致患者体内纤维蛋白原的过度降解，引起出血，此外链激酶的半衰期短，需斟酌用量、次数，这也影响了溶栓效果。

巴曲酶最初从生物界获取，也被称为“去纤维蛋白酶”，属于一种酶性止血剂，作用类凝血激酶[8]。该药物作用于人体后，可以快速激活血小板，使其向血管的破损处、患者出血部位聚集，凝血因子释放增加，其中部分凝血因子可加速纤维蛋白原的降解，单体的纤维蛋白降解后聚合，可生成难溶性的纤维蛋白，实现患者局部凝血能力加强，同时不会导致弥散性血管内凝血[9]。巴曲酶在溶解血栓的同时，控制出血，较链激酶和尿激酶等，实现了功能的提升。也有研究表明，巴曲酶进入机体静脉后，起效时间较快，5～15 min即可发挥药效，仅相当于链激酶的二分之一到五分之一，与此同时，巴曲酶的半衰期理想，一次给药后可持续48 h，与链激酶相比用药量少，降低了不良反应发生的可能[10]。巴曲酶不适用于存在肝脏、肾脏严重疾病的患者，用药前需做好患者机体功能的检查。本次研究结果显示，观察组治疗有效率为94.74%（54/57），对照组治疗有效率为78.95%（45/57），2组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组不良反应发生率为15.78%（9/57），对照组不良发应发生率为29.82%（17/57），2组比较差异具有统计学意义，说明巴曲酶治疗急性下肢DVT效果好且不良反应少，为后续的急性下肢DVT治疗提供了重要思路。

综上所述，巴曲酶治疗急性下肢DVT具有理想效果，有效率高、安全性可靠，可推广于后续临床工作中。