基础医学

FoxM1靶向调控bcl-2促进急性髓系白血病发生

陈谨，王晓明，周敏然，等

摘要：目的：探讨叉头框蛋白M1（forkhead box M1，FoxM1）及其调控的原癌基因 B细胞白血病/淋巴瘤-2（B-cell leukemia/lymphoma-2，bcl-2）在急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）发生中的作用。方法：随机采集17例AML初诊患者、17例AML治疗后达完全缓解（complete remission，CR）患者、17例AML难治复发（refractoriness and relapse，RR）患者和15例正常人的骨髓标本，分离出其中的单个核细胞，采用实时荧光定量 PCR（real-time fluorescence quantitative PCR，RT-qPCR）和细胞免疫荧光染色方法检测这些细胞中FoxM1的mRNA和蛋白表达；转染FoxM1小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）和对照siRNA至白血病 HL60细胞和K562细胞，采用细胞计数法观察FoxM1对白血病细胞生长的影响，采用软琼脂克隆形成实验测定FoxM1对白血病细胞克隆形成能力的影响，采用流式细胞术（Annexin V-PE和7-氨基放线菌素D双染）检测FoxM1对白血病细胞凋亡的影响，分别采用RT-qPCR和Western blot法检测FoxM1对HL60细胞和K562细胞中Bcl-2 mRNA和蛋白表达的影响。通过双萤光素酶活性实验检测FoxM1在HL60细胞和K562细胞中是否可以靶向作用于bcl-2启动子区域进而影响bcl-2的表达。结果：AML初诊患者骨髓标本中 FoxM1的mRNA和蛋白表达较正常对照显著升高，CR患者的FoxM1表达较初诊组降低，RR患者的FoxM1表达较初诊组进一步升高。转染FoxM1siRNA沉默HL60细胞和K562细胞的FoxM1表达后，细胞生长速率显著下降，细胞克隆形成能力显著降低，细胞凋亡率显著升高，Bcl-2的mRNA和蛋白表达降低，双萤光素酶活性实验结果表明FoxM1可靶向调控bcl-2。此外，在AML初诊患者骨髓标本中，Bcl-2的mRNA和蛋白表达亦较正常对照显著升高，且与FoxM1的表达呈正相关。结论：本研究初步证实FoxM1可通过靶向调控bcl-2促进 AML的发生、发展；干扰FoxM1表达可抑制白血病细胞的增殖并促进细胞凋亡，提示FoxM1是治疗AML的潜在靶标。

来源出版物：中国病理生理杂志, 2016, 32(8): 1383-1388

入选年份：2016