托拉塞米配伍多巴胺对顽固性心衰患者氨基末端脑钠肽前体水平及心功能的影响

张广建

（河南省郑州市第十五人民医院 心血管内科二病区，河南 郑州 450041）

顽固性心力衰竭（心衰）是指慢性心力衰竭患者在接受常规药物治疗以及生活饮食干预后心力衰竭仍难以控制，甚至加重，常表现为轻微活动引起咳嗽、咳痰、呼吸困难、腹痛及组织水肿等，严重影响患者的正常生活[1]。顽固性心衰为心脏疾病发展的终末阶段，临床治疗难度大，病程长，是心血管临床治疗的热点问题，其主要发病原因为在慢性心力衰竭伴随的左心室射血功能低下的基础上，水钠潴留造成的机体液体负荷过重，因此，该病治疗关键为改善患者心脏泵血功能，降低机体内的水钠潴留[2-3]。本研究对顽固性心衰患者进行托拉塞米联合多巴胺治疗，观察其对患者氨基末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide, NT-proBNP）水平及心功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2012年7月‐2016年12月本院收治的116例顽固性心衰患者随机分为对照组和研究组，每组58例。入选患者均知情且签署同意书，本研究经本院伦理委员会批准。对照组男37例，女21 例；年龄 42～79 岁，平均（62.08±8.46） 岁；疾病类型：缺血性心脏病23例、肺源性心脏病16 例、扩张性心脏病10例、高血压性心脏病5例、风湿性心脏病4例；病程3～9年，平均（6.35±1.62） 年；心功能纽约心脏病学会（New York Heart Association, NYHA） 分 级：III级31 例，IV级27例。研究组男39例，女19例；年龄41～79岁，平均（61.87±8.59）岁；疾病类型：缺血性心脏病21例、肺源性心脏病17例、扩张性心脏病12例、高血压性心脏病4例、风湿性心脏病4例；病程3～10年，平均（6.54±1.49） 年；NYHA分级：III级33例，IV级25例。比较两组患者一般资料，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院均接受基础对症治疗，并给予血管紧张素转换酶抑制剂以及洋地黄类药物等抗心衰常规治疗。对照组增加利尿剂呋塞米静脉注射治疗，2次/d，40 mg/次。在常规治疗措施的基础上，研究组患者进行20 mg注射用托拉塞米（商品名：特苏尼南京优科制药有限公司国药准字：H2004084规格20 mg）联合10 mg注射用盐酸多巴胺（亚邦医药股份有限公司国药准字：H20100113规格20 mg）治疗，2次/d。两组患者治疗时间为7 d，期间严密监测电解质及肾功能情 况。

1.3 评价指标

根据心功能改善程度判定临床疗效，治疗结束后心功能改善≥2级为显效；治疗结束后心功能改善1级为有效；治疗结束后心功能无改善或加重为无效。总有效率=显效率+有效率。抽取5 ml空腹静脉血，分离出血清，治疗前及治疗结束后1 d采用瑞莱免疫荧光检测仪（型号TZ-301）检测NT-proBNP水平。采用超声心动图观察患者治疗前后的心功能，包括左室射血分数（left ventricular ejection fraction, LVEF）、左心室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD）。记录两组治疗期间不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差（±s）表示，计量资料组间比较采用t检验；计数资料以百分比（%）表示，计数资料组间比较采用χ2检验。P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比 例（%）

2.2 两组NT-proBNP水平、心功能比较

比较两组患者治疗前NT-proBNP水平、心功能以及两组患者治疗后LVEF、LVEDD水平，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，研究组NT-proBNP水平低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 治疗前后两组NT-proBNP水平及心功能对比 （±s）

表2 治疗前后两组NT-proBNP水平及心功能对比 （±s）

注：与本组治疗前比较，1）P ＞0.05；2）P ＜0.05。

组别 例数 NT-proBNP/(pg/ml) LVEF/% LVEDD/mm治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 58 5 302.26±264.58 1 895.07±161.32 41.17±8.86 43.60±9.341） 69.41±8.29 67.04±7.511）研究组 58 5 269.54±274.33 1 011.50±92.16 40.49±8.52 47.11±9.722） 70.59±8.57 65.19±6.582）t值 0.654 36.219 0.421 1.983 0.754 1.411 P值 0.515 0.000 0.674 0.050 0.453 0.161

2.3 不良反应

经统计，治疗期间对照组患者发生乏力3例、肌肉痉挛2例、眩晕1例、恶心呕吐1例，电解质紊乱3例，不良反应发生率为17.24%（10/58）；研究组患者发生乏力2例、眩晕1例，不良反应发生率为5.17%（3/58），比较两组不良反应发生率，差异有统计学意义（χ2=4.245，P =0.039）。

3 讨论

脑钠肽（brain natriuretic peptide, BNP）是由心室分泌的利钠肽，BNP前体（proBNP）受心肌细胞拉伸刺激后会在蛋白酶的作用下转化为NT-proBNP，并进入血液循环系统，大量临床研究数据显示，具有心室功能障碍的患者体内的NT-proBNP水平会显著升高，其水平与心脏功能损伤程度呈正相关，同时，NT-proBNP还可预测心脏不良事件的发生，评估进行性心衰、心肌梗死及心肌梗死再发生的危险性，因此，可以将NT-proBNP水平作为判断慢性心力衰竭临床治疗效果的独立标志物，且其具有的60～120 min半衰期更易于实验室检测操作[4-5]。

本研究结果显示，研究组治疗总有效率显著高于对照组，NT-proBNP水平以及心功能改善水平优于对照组，不良反应发生情况显著低于对照组，结果提示，托拉塞米配伍多巴胺治疗可有效改善顽固性心衰患者的NT-proBNP水平及心功能，且安全性较高。呋塞米是临床应用较为广泛的利尿剂，但长期使用会产生利尿抵抗，同时还可造成肾功能损伤以及电解质紊乱等不良反应[6]。而托拉塞米为新一代高效髓袢利尿剂，其作用强度至少为呋塞米的2倍，通过阻断髓袢升支粗段对氯、钠的主动重吸收，发挥利尿与排钠作用，服药1 h内血药浓度即可达到峰值，起效迅速，且生物利用率为80%左右，药效强大且持久[7-8]。多巴胺是一种神经传导物质，可兴奋肾上腺素α、β受体以及多巴胺受体，大剂量使用时增强心肌收缩与心排血量，对心率、血压无明显影响，同时还可以促进肾血管扩张，增加肾血流量及肾小球过滤率[9]。托拉塞米配伍多巴胺治疗顽固性心衰，一方面可以通过托拉塞米强大的利尿作用缓解水钠潴留，另一方面，多巴胺可增加肾动脉血流灌注，增高髓袢局部托拉塞米浓度，最大限度提高托拉塞米利尿作用[10]。

综上所述，托拉塞米配伍多巴胺治疗顽固性心衰可有效降低NT-proBNP水平，改善心功能，提高临床治疗效果。