结合雌激素片对围绝经期功血患者子宫内膜厚度及激素水平的影响

周会娜

（巩义市人民医院 产三科，河南 巩义 451200）

围绝经期功能失调性子宫出血（dysfunctional uterine bleeding, DUB）为妇科较为常见疾病，多由于卵巢功能减退、下丘脑-垂体对性激素调节能力的改变及子宫内膜增厚等所致[1]。围绝经期DUB多表现有月经周期紊乱、经期延长等症状，而诊治不当极易诱发贫血、休克等现象，对患者正常生活、生命安全威胁较大[2]。目前围绝经期DUB治疗多以药物疗法为主，其中醋酸甲羟孕酮为该病治疗中常用药物，临床应用可取得一定的成效，但经实践发现，少数围绝经期DUB患者接受醋酸甲羟孕酮治疗后病情并未出现转归，临床应用效果不理想，为此采取何种药物或方案以提升围绝经期DUB治疗效果以抑制疾病自然进展极为重要[3-4]。鉴于此，本研究将观察结合雌激素片对围绝经期DUB患者子宫内膜厚度及激素水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2016年9月‐2017年8月本院治疗的110例围绝经期DUB患者作为研究对象，将入选者依照随机数表法分为两组，均55例，患者知晓研究内容后自愿签署知情同意书，且均征得院内医学伦理委员会批准。观察组：年龄42～56岁，平均（49.63±3.20）岁；病程3～15个月，平均（6.92±2.07）个月。对照组：年龄43～54岁，平均（49.58±3.23）岁；病程3～16个月，平均（7.02±2.05）个月。两组基本资料相比，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准 ①入选者均符合《功能失调性子宫出血临床诊断治疗指南》[5]中相关标准；②均经临床症状表现、B超、刮宫病理检测确诊；③均可耐受结合雌激素片、醋酸甲羟孕酮治疗者。

1.2.2 排除标准 ①伴有妇科炎症、子宫癌症、子宫肌瘤者；②严重肝肾功能不良、心脑血管原发性系统疾病者；③伴有血液性疾病、精神疾病者；④依从性较差，不能遵医嘱治疗者。

1.3 方法

对照组于阴道出血第15 d时接受醋酸甲羟孕酮（常州华生制药有限公司，国药准字H19983017）治疗，1片/次，3次/d，连续用药10 d。观察组则于阴道撤退性出血第5天时加用结合雌激素片（新疆新姿源生物制药有限责任公司，国药准字H20090165）治疗，1片/次，1次/d，持续治疗21 d。21 d为1个疗程，两组均持续用药6个疗程。

1.4 评价指标

观察两组临床疗效、治疗前后子宫内膜厚度、激素水平及不良反应等。治疗周期结束后依据《妇产科学》[6]中相关标准评估临床疗效，其中不规则阴道流血症状消失或可见少量规则性出血，并于停药后90 d内未见复发为治愈；阴道流血周期规律且血量显著减少，并于停药后90 d内未见血量增加现象为有效；未达到上述标准或病情恶化为无效，统计两组有效、治愈占比之和计算总有效率。治疗前、治疗6个疗程后采用B超对两组子宫内膜厚度进行测定，并于治疗前、治疗6个疗程后采集两组静脉血5 ml，应用化学发光法对两组促黄体生成素（luteinizing hormone, LH）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone, FSH）、雌二醇（estradiol, E2）、孕酮（progesterone, P）水平进行测定。观察治疗期间两组不良反应（脱发、乳房痛、恶心、头晕）发生情况，以对药物安全性进行评估。

1.5 统计学方法

用SPSS 18.0统计学软件。计数资料采用百分比（%）表示，计数资料组间比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，计量资料组间比较采用t检验。P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组无效、有效、治愈各4例、23例、28 例，总有效率为92.73%（51/55）；对照组无效、有效、治愈各15例、19例、21例，总有效率为72.73%（40/55）。两组治疗总有效率相比，观察组高于对照组，差异有统计学意义（χ2=7.698，P =0.006）。

2.2 两组子宫内膜厚度、LH、FSH、E2、P水平比较

治疗前两组子宫内膜厚度、LH、FSH、E2、P水平对比，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后观察组子宫内膜厚度、LH、FSH、E2、P水平低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前、后子宫内膜厚度、LH、FSH、E2、P水平对比 （±s）

表1 两组治疗前、后子宫内膜厚度、LH、FSH、E2、P水平对比 （±s）

注：†与同组治疗前相比，P ＜0.05。

组别 例数 LH/(IU/L) FSH/(IU/L) E2/(pmol/L) P/(nmol/L) 子宫内膜厚度/mm治疗前 55对照组 13.56±3.07 51.09±5.12 106.63±21.48 7.30±0.84 13.02±1.52观察组 13.51±3.11 51.13±5.15 106.81±21.09 7.32±0.81 12.96±1.57 t值 0.085 0.041 0.044 0.127 0.204 P值 0.933 0.968 0.965 0.899 0.839治疗后 55对照组 8.51±2.49† 30.69±3.74† 72.57±10.52† 4.89±0.50† 6.79±0.85†观察组 5.43±1.96† 20.51±2.60† 49.03±6.94† 3.27±0.43† 4.96±0.51†t值 7.208 16.575 13.852 18.218 13.691 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 不良反应

治疗期间观察组出现不良反应5例（脱发1例，乳房压痛2例，恶心、头晕各1例），不良反应发生率为9.09%（5/55）；对照组出现不良反应3 例（乳房痛、恶心、头晕各1例），不良反应发生率为5.45%（3/55）。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（χ2=0.135，P =0.463）。

3 讨论

经临床统计发现，50%的DUB患者发生于围绝经期，由于该阶段女性机体内丘脑-垂体-卵巢轴系统功能紊乱，患者极易发生因无孕激素拮抗的雌激素紊乱性子宫内膜剥脱出血，临床上多表现有出血时间过长、出血量过多等症状，可对患者心理、生理健康造成不利影响[7]。目前诊断性刮宫、药物等疗法为围绝经期DUB治疗常用手段，其中诊断性刮宫疗法虽可对过度增生子宫内膜进行清除，但其却对神经内分泌调节失衡现象无显著改善作用，故治疗后病情极易反复发作，这除增加疾病治疗难度外，还将增加患者身心痛楚[8-10]。

近年来雌激素、孕激素药物疗法已在围绝经期DUB治疗中逐渐开展，经研究发现，将少量雌激素联合孕激素用于围绝经期DUB治疗中可修复患者子宫内膜，改善出血症状。醋酸甲羟孕酮属于孕激素类药物，其可将增生期内膜向分泌期内膜转变而发挥治疗围绝经期DUB的作用，利于阻碍子宫内膜持续增厚，降低其破裂出血风险[11]。结合雌激素片属于雌激素类药物，其可通过加快子宫内膜生长而对已破损脱落子宫内膜进行修复，进而达到良好的止血功效，同时其可调节机体纤维蛋白原水平，改善凝血因子作用。临床实践发现，LH、FSH、E2等激素水平与围绝经期DUB的发生密切相关，而上述激素水平上升则可判定患者机体内内分泌紊乱严重[12]。本次研究结果得出，治疗后观察组LH、FSH、E2、P水平低于对照组，由此可见，结合雌激素片有助于调节围绝经期DUB患者体内激素水平，这对抑制病情自然进展、促进内分泌系统的稳定具有重要影响。同时研究结果得出，两组治疗总有效率相比，观察组高于对照组，治疗后观察组子宫内膜厚度低于对照组，且两组均无严重不良反应发生，提示在醋酸甲羟孕酮基础上加以结合雌激素片治疗具有调经、快速止血的作用，可快速缓解患者不适症状，降低疾病复发几率，调节子宫内膜厚度，在提升围绝经期DUB治疗效果时并不增加药物不良反应，有助于保障患者治疗安全性。

综上所述，将结合雌激素片用于围绝经期DUB治疗中兼具安全性与有效性双重优势，可调节机体激素水平，降低子宫内膜厚度。