微针联合类人胶原蛋白对面部毛孔粗大及皮肤屏障的影响

张春阳，宋静卉，李雪莉，陈 红，李云飞

（1.河南省人民医院，锦州医科大学河南省人民医院研究生培养基地，河南 郑州，450003；2.河南省人民医院皮肤科，河南大学临床医学院，河南 郑州，450003）

胶原蛋白是结缔组织的重要成分，占皮肤组成的70%[1]。皮肤中胶原蛋白流失，是引起皮肤老化的重要原因[2]。类人胶原蛋白是一种利用基因工程得到与人的胶原蛋白极其相似的水溶性生物蛋白，具有良好的组织相容性，能迅速补充体内流失的胶原蛋白，起到修复纤维框架的作用。皮肤屏障作用维持内环境稳态，防御外界有害因素的损伤，但同时也阻挡皮肤对营养物质的吸收。近年来，微针作为新型皮肤促渗技术在临床和基础研究中的应用日益增多[3]。毛孔粗大并非医学疾病但作为碍容问题，常引起人们困扰和不适，目前文献报道以光电治疗为主[4]。本研究观察微针联合类人胶原蛋白治疗面部毛孔粗大取得良好效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院门诊2018年8月就诊的志愿者9例，其中男3例，女6例，年龄25～30岁，平均年龄27岁。入组标准：各类肤质，尤其毛孔粗大、细纹明显、肌肤干燥、肤色暗沉、色素沉着、皱纹松弛、老化的人群。排除标准：①2个月内接受过任何面部治疗者；②1个月内做过相关皮肤护理影响结果判断者；③妊娠或哺乳期妇女；④精神病患者；⑤有系统性疾病或严重的皮肤病患者；⑥敏感皮肤或受感染的皮肤；⑦未按规定接受治疗，无法判断疗效者；⑧对胶原蛋白类制品或蛋白质过敏者。

1.2 仪器和材料

类人胶原蛋白修复敷料（2ml/支，西安巨子生物基因技术股份有限公司），类人胶原蛋白辅料面膜（HCD02520，西安巨子生物基因技术股份有限公司），可丽金®类人胶原蛋白安护舒缓喷雾（150ml，西安巨子生物基因技术股份有限公司），R型修复辅料（可愈，西安巨子生物基因技术股份有限公司），微针（苏州秀诺光电科技有限公司生产，规格为0.25～0.5mm），5%复方利多卡因乳膏（10g/支，北京紫光制药有限公司）。VISIA-CR(美国Canfield公司)，Cutometer dual MPA 580 多探头无创性皮肤测试仪（德国CK公司）。

1.3 治疗方法

本研究为期10天，2次治疗（第1、7天）。微针注射治疗前，面部外涂适量利多卡因乳膏，保鲜膜包封，30min后去除利多卡因乳膏，全面部清洁消毒3遍后，微针在面部呈“米”字型纵横交错2-3遍，注射入类人胶原蛋白修复敷料，注意眼周、鼻周、口周的防护。注射结束即刻冷敷可丽金类人胶原蛋白辅料面膜。15-20min后去除面膜，嘱患者术后8小时内不沾水。8小时后使用可丽金®类人胶原蛋白安护舒缓喷雾，3次/天，连用3天。24小时后外涂可愈R型类人胶原蛋白修复辅料，每次术后使用3天， 2次/天。治疗期间嘱患者常规使用保湿类护肤品及防晒霜。

1.4 观察指标

4次VISIA-CR检测及CK无创皮肤生理功能测试，即分别于治疗前、第3天、第7天、第10天，受试者用同一款洁面产品清洁皮肤后，于无阳光直射、无风，温度22℃、湿度40%～50%环境中静坐30min后进行VISIA-CR拍照，CK无创皮肤生理功能检测经皮水分流失、角质层含水量。方法：选取患者面部3处固定位置（左、右侧面颊骨性最高部，鼻根延长线上1cm），每处测量3次，取平均值。同时记录治疗前后患者满意度及不良反应。

1.5 疗效评价

1.5.1 客观评估 CK无创皮肤生理功能检测：经皮水份流失、角质层含水量。固定医师根据VISIACR图片评估毛孔粗大程度（表1）、前额和眼下皱纹的分级（表2）。同一患者治疗前后VISIA-CR图片经Frame Scan软件分析同一区域毛孔、皱纹、红斑、色斑的变化。

表1 毛孔粗大程度分级

表2 皱纹分级

1.5.2 主观评估 患者自我评估，进行治疗前后患者满意度率调查。评价级别及评价依据分别为：A级（非常满意）、B级（很满意）、C级（满意）、D级（较为满意）、E级（不满意）。患者满意度=（A级人数B级人数C级人数D级人数）/总人数 × 100%。

1.6 统计学分析

应用SPSS19.0软件，治疗前后同一区域红斑、皱纹、色斑、毛孔、经皮水分流失、角质层含水量（±s）表示，进行t检验统计分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。计算患者满意度率、毛孔粗大程度及皱纹改善度。

2 结 果

2.1 客观评估

治疗前后，患者面部毛孔粗大程度、皱纹对比，差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗后10天皮肤角质层含水量较治疗前明显增加，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗前后，经皮水分流失、色斑、红斑对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。（表3）

2.2 主观评估

治疗前后患者满意度率由22.22%上升到66.67%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

图1 志愿者2次治疗前后VISIR检测毛孔效果对比（左图：治疗前，右图：治疗10天）

表3 本组患者治疗前、后面部毛孔粗大及皮肤屏障指标（±s）

表3 本组患者治疗前、后面部毛孔粗大及皮肤屏障指标（±s）

时间 毛孔 皱纹 红斑 色斑 经皮水分流失 角质层含水量治疗前 3.89±0.75 3.51±0.28 203.72±8.75 3.53±2.24 16.74±6.17 51.37±8.51治疗3天 3.29±0.35 3.31±1.12 200.00±12.67 4.10±2.14 18.51±8.49 55.62±13.29治疗7天 3.01±1.01 3.17±0.98 202.01±7.92 3.36±2.87 16.01±4.03 59.27±9.82治疗10天 2.67±0.66 2.89±0.85 202.33±6.71 4.10±2.01 18.13±5.99 64.66±8.43

胶原蛋白是维持皮肤容积的重要成分，含量缺乏引起皮肤老化。目前预防和治疗皮肤老化最重要的手段是补充胶原蛋白。胶原蛋白分为动物来源和人源型，存在无法彻底消除携带相关来源病毒。因此，将人源型胶原蛋白的mRNA逆转录生成互补的单链DNA，通过基因工程技术得到水溶性生物蛋白即类人胶原蛋白[5]。无病毒隐患，无免疫原性。研究证明[6]，类人胶原蛋白是一种能促进细胞黏附生长的优质蛋白质，可以补充体内流失的胶原蛋白，起到修复纤维框架的作用。

毛孔粗大的明确机制目前尚未阐明，考虑与皮脂分泌旺盛、皮肤弹性下降有很大关系[7]。其治疗以抑制皮脂腺分泌，提升皮肤弹性为主[8]。包括：口服及外用维甲酸类药物，抗雄激素治疗，中药治疗，化学剥脱术，光电治疗等[9-10]。口服药物治疗效果慢，可引起恶心、呕吐，皮肤干燥、脱屑、瘙痒等不适；化学焕肤术[11]存在治疗后皮肤肿胀、结痂脱屑、炎症后色沉、光敏感、色斑加深等风险；光电治疗存在加重色素沉着、色素不均等风险，且治疗周期较长，价格昂贵等。因此临床研究转向寻找一种既可以改善毛孔粗大同时又不破坏皮肤屏障的新方向、新路径。

口服给药、经皮给药、注射给药是皮肤科常用的三种给药方式。口服给药，胶原蛋白会被消化酶分解破坏；经皮给药存在吸收效率低，大分子无法透过；注射给药具有一定的疼痛，创伤较大，存在感染的风险；因此，改善给药途径促进药物吸收是提高药物疗效的关键。微针疗法[12]，可以在短时间内穿透皮肤物理屏障，形成给药通道，营养成分直接到达皮下组织，发挥作用。

本课题研究观察微针注射类人胶原蛋白敷料，可明显改善面部毛孔粗大、皱纹。治疗前患者面部毛孔、皱纹、水分与治疗后相比，差异具有统计学意义，说明类人胶原蛋白对面部年轻化有一定的改善作用，患者满意度高，这与刘丽红等[13-14]临床观察结果一致。治疗前后经皮水分流失对比，差异无统计学意义，说明该方法安全，对皮肤屏障无损伤，这与蒙礼娟等[15]观察微针治疗后早期皮肤屏障有轻微损伤，24小时后恢复正常结果一致；但对于色斑的改善作用不大，考虑与该试验观察时间短有关。建议后期增加治疗次数、观察周期、微针长度等以期进一步指导临床应用。