为复发转移性胆管癌患者以固定速率输注吉西他滨联合奥沙利铂进行化疗的效果观察

孙 伟，周晓春

（苏州市相城人民医院普外科，江苏 苏州 215000）

据调查[1]，我国胆管癌的发病率呈逐年升高的趋势。在胆管癌发作的初期，该病患者的临床症状并不明显，对其病情进行诊断有一定的难度。大部分胆管癌患者在就诊时其病情已经到了晚期，其失去了最佳的治疗时机。临床上对晚期胆管癌患者常进行化疗，以延长其生存期[2]。本文主要是探讨为复发转移性胆管癌患者以固定速率输注吉西他滨联合奥沙利铂进行化疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究的对象是2016年2月至2018年3月期间苏州市相城人民医院收治的60例复发转移性胆管癌患者。这些患者均经病理组织活检被确诊患有复发转移性胆管癌，不存在进行化疗的禁忌证，未患有其他系统的恶性肿瘤。本次研究已通过该院医学伦理委员会的批准，这些患者及其家属均对本次研究的内容知情，并签订了自愿参加本次研究的知情同意书[3]。将这些患者平均分为对照组和治疗组。在对照组患者中，有男性17例，女性13例；其年龄为20～80岁，平均年龄为（65.50±4.50）岁。在治疗组患者中，有男性18例，女性12例；其年龄为24～85岁，平均年龄为（67.60±5.50）岁。两组患者的一般资料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 化疗方法

这些患者入院后，均为其使用吉西他滨和奥沙利铂进行化疗。治疗组患者的用药方法是：在进行化疗的第1 d、第8 d，为患者静脉滴注1000 mg/m2的吉西他滨（生产厂家：北京协和药厂，批准文号：国药准字H20103522），该药的输注速率为10 mg/m2/min。同时，为患者静脉滴注130 mg/m2的奥沙利铂（生产厂家：江苏奥赛康药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20064297）。化疗21 d为1个化疗周期，对该组患者进行2个周期的化疗。对照组患者的用药方法是：在进行化疗的第1 d、第8 d，在30 min内为患者静脉滴注1000 mg/m2的吉西他滨。同时，为患者静脉滴注130 mg/m2的奥沙利铂。化疗21 d为1个化疗周期，对该组患者进行2个周期的化疗。在对两组患者进行化疗前30 min，均为其静脉滴注0.25 mg的盐酸帕洛诺司琼注射液，以防其在化疗期间出现呕吐的不良反应，每日为其用药1次。

1.3 观察指标及化疗效果的评定标准

1）化疗后，对两组患者进行1～2年的随访，以统计其总生存时长、无进展生存时长。总生存时长是指从患者开始进行化疗直至其死亡。无进展生存时长是指从患者开始进行化疗直至其病情进展。2）本次研究对象化疗效果的评定标准是：完全缓解（CR）：化疗后，患者的靶病灶全部消失，没有新病灶出现，且持续的时间≥1个月；部分缓解（PR）：化疗后，患者靶病灶的最大径之和减少≥31%，且持续的时间≥1个月[4]；病情稳定（SD）：化疗后，患者靶病灶的最大径之和减少20%～30%；病情进展（PD）：化疗后，患者靶病灶的最大径之和减少≤19%，或出现新的病灶。病情的客观缓解率=（完全缓解例数+部分缓解例数）／总例数×100%。病情的控制率=（完全缓解例数+部分缓解例数+病情稳定例数）／总例数×100%。

1.4 统计学方法

将本次研究的数据输入Excel表格中进行统计，使用SPSS21.0统计软件进行分析，化疗后两组患者病情的客观缓解率及控制率属于计数资料，用百分比（%）表示，采用χ²检验。其总生存时长、无进展生存时长属于计量资料，用均数±标准差（±s）表示，采用t检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

化疗后，治疗组患者病情的客观缓解率、病情的控制率均高于对照组患者（P＜0.05），其总生存时长、无进展生存时长均长于对照组患者（P＜0.05）。详情见表1、表2。

表1 两组患者化疗效果的比较

表2 化疗后两组患者的总生存时长和无进展生存时长的比较（月，±s）

表2 化疗后两组患者的总生存时长和无进展生存时长的比较（月，±s）

组别 例数 总生存时长 无进展生存时长治疗组 30 12.50±1.25 7.55±1.20对照组 30 8.75±1.30 5.10±0.65

3 讨论

有研究显示，联用氟尿嘧啶和铂类化疗药进行化疗的复发转移性胆管癌患者其病情的控制率不高[5]。近年来，吉西他滨被广泛地应用于对胆管癌患者进行化疗的过程中。使用吉西他滨对复发转移性胆管癌患者进行化疗，可明显提高铂类化疗药和肿瘤细胞DNA快速结合的稳定性，干扰肿瘤细胞DNA受损后的自我修复。并且，这两种化疗药的交叉耐药性并不明显，可起到良好的协同作用。奥沙利铂是一种常见的铂类化疗药。有研究显示[6]，联用吉西他滨和奥沙利铂对复发转移性胆管癌患者进行化疗，不会使其出现严重的不良反应。

相关药动学研究的结果显示，为复发转移性胆管癌患者使用吉西他滨进行化疗，该药可被其体内的脱氧胞苷激酶磷酸化为吉西他滨三磷酸酯。吉西他滨三磷酸酯可抑制肿瘤细胞DNA链的延长，抑制肿瘤细胞的活性，确保其肿瘤细胞中吉西他滨代谢物的浓度。研究发现，为复发转移性胆管癌患者单纯加大吉西他滨的给药剂量，起到的化疗效果并不理想。但延长该药的输注时间、提高癌灶的药物浓度，可延长有效血药浓度的时长，从而增强药物对肿瘤细胞的灭杀作用。在本次研究中，使用10 mg/m2/min的速度为患者输注吉西他滨进行化疗，可将其体内有效血药的浓度维持在20 mmol/L的范围内。但选择在30 min内为该病患者静脉滴注吉西他滨，其体内有效血药的浓度可受到脱氧胞苷激酶饱和度的影响，使该指标的水平降低，减少该病患者肿瘤细胞内吉西他滨代谢物的累积量[7]。

本次研究的结果证实，为复发转移性胆管癌患者以固定速率输注吉西他滨联合奥沙利铂进行化疗的效果较为理想，可明显提高患者病情的客观缓解率及控制率。