丙种球蛋白联合经鼻持续气道正压通气治疗新生儿急性肺炎合并呼吸衰竭患者的临床疗效和预后

冯小霞，陈雪英，欧阳学军，梁宝恩，李小玲

1台山市人民医院儿科，广东 江门 529200；2开平市中心医院产科，广东 江门 529300；3南方医科大学珠江医学儿科中心，广东 广州 510220

新生儿急性肺炎发病率高，病理表现为气道及肺部的炎症反应，与产道感染、患儿免疫力低下、抗炎作用减弱等有关[1]。急性肺炎合并呼吸衰竭病情凶险，血常规显示炎症反应，X片可显示斑块状阴影[2]。治疗上采用控制感染、纠正低氧血症、改善呼吸衰竭和补充营养等对症支持治疗[3]。其中经鼻持续气道正压通气可以改善呼吸困难的症状，在纠正低氧血症的同时避免有创呼吸机带来的感染等并发症[4]。但是新生儿的机体免疫力低下，合成抗体的能力较弱，肺炎时体内感染较重，炎症因子释放增多，免疫球蛋白合成低下，呼吸肌易疲劳[5]，因此患儿呼吸道分泌物排出不畅，加剧患儿呼吸道阻塞、肺不张等情况[6]。所以，在改善肺部良好通气的同时，预防感染和增强患儿机体的免疫力有利于提高新生儿肺炎合并呼吸衰竭的疗效，有研究报道静脉注射丙种球蛋白有助于新生儿感染性疾病的恢复[7]。本文探讨其两种治疗方法的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取台山市人民医院和珠江医院于2015年3月～2018年3月期间收治的100例新生儿肺炎合并呼吸衰竭的新生儿患者，患者纳入标准为：临床表现有出现明显呼吸困难、三凹征和青紫，PaO2＜6.67 kPa、PaCO2＞6.67 kPa；双肺布满湿啰音；X片显示明显斑块状阴影[8]。排除标准：先天性呼吸疾病患者；吸入性肺炎患者；丙种球蛋白治疗禁忌者；其他遗传疾病患者。根据治疗方法的不同将患儿随机分为对照组，即在基础治疗上加用经气鼻持续道正压通气治疗50例，其中男27例，女23例；观察组，即在对照组治疗基础上联合丙种球蛋白治疗50例，其中男25例，女25例，对照组体质量3.03±0.40 kg，观察组体质量3.05±0.43 kg，两组差异无统计学意义（t=0.191，P=0.849）；对照组胎龄36.44±3.43周，观察组胎龄36.88±3.05周，两组差异无统计学意义（t=0.677，P=0.500）。所有患儿家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组均予以基础综合治疗，对照组使用经鼻持续气道正压通气治疗，观察组使用经鼻持续气道正压通气及静脉注射丙种球蛋白联合治疗。

1.2.1 经鼻持续气道正压通气具体操作及注意事项

连接好仪器装置，加湿湿化，清理患儿口鼻腔的分泌物，选择大小适当的鼻塞并固定好。设置CPAP参数初始压力值0.40～0.60 kPa，初始氧流量为4～6 L/min，调节吸入氧浓度FiO2为40%～60%，控制血氧饱和度＞85%[9]。治疗过程中，每30 min监测1次血气分析，每次降5%的FiO2，同时每次降0.098 kPa的CPAP压力值，当CPAP压力稳定在0.098～0.196 kPa，血气分析值明显好转，血氧饱和度＞95%，胸部X片显示肺部炎症消退，可以暂停CPAP，改用鼻导管吸氧，直至停氧。操作时注意观察患儿的生命体征，及时更换接头，防止鼻塞脱落，定期观察有无皮肤压迫，注意检测血气分析值[10]。

1.2.2 丙种球蛋白治疗具体操作及注意事项 丙种球蛋白治疗，采取静脉滴注，浓度设置为400 mg/kg，持续7 d[11]。注射过程及治疗期间密切留意患儿有无发热、皮疹、头痛等不良反应的发生情况，出现不良反应时中断给药，予以对症处理。

1.3 评价方法

（1）观察两组临床疗效，检测两组患儿治疗前后动脉血气变化，如血氧分压、二氧化碳分压、碳酸氢根阴离子；（2）观察两组治疗效果：呼吸困难缓解时间、心率恢复正常时间、肺部啰音消失时间；（3）两组患儿分别于丙种球蛋白治疗前后空腹采集4～5 mL静脉血，检测血清C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β炎症因子和免疫球蛋白IgG、IgA、IgM的表达；（4）观察两组治疗过程中出现的不良反应。

1.4 统计学处理

结果由SPSS 19.0统计学软件分析，其中计数资料用n表示，统计学方法采用卡方检验；计量资料用均数±标准差表示，组间采用两独立样本的t检验进行比较。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后血气分析比较

两组患儿治疗前的血气指标PaO2、PaCO2、数值接近，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗24 h后观察组较对照组患儿PaO2升高，PaCO2降低，升高，差异具有统计学意义（P＜0.05），两组实验结果显示，观察组的血气分析缓解情况明显于优对照组（表1）。

表1 两组患儿治疗前后血气分析比较（Mean±SD， n=50）

2.2 两组新生儿临床症状缓解情况比较

研究发现观察组患儿的呼吸困难缓解时间、心率恢复正常时间以及肺部啰音消失时间均短于对照组，且住院时间也短于对照组（P＜0.05，表2），观察组总体缓解情况优于对照组。

2.3 两组患儿治疗前后C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β比较

两组患儿治疗前的C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β数值差异无统计学意义（P＞0.05），观察组患儿治疗后各项炎症指标得到改善，C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素1-β的表达较对照组下降（P＜0.05，表3），观察组患儿的炎症缓解情况优于对照组。

表2 两组患儿治疗前临床症状缓解情况比较（Mean±SD， n=50）

表3 两组患儿治疗前后炎症因子比较（Mean±SD， n=50）

2.4 两组患儿治疗前后IgG、IgA、IgM比较

两组患儿治疗前的IgG、IgA、IgM差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组血清的各项免疫球蛋白水平得到改善，IgG、IgA、IgM的表达上升，差异具有统计学意义（P＜0.05，表4），观察组血清免疫球蛋白升高优于对照组。

表4 两组患儿治疗前后IgG、IgA、IgM比较（g/L，Mean±SD， n=50）

2.5 比较各组患者治疗期间不良反应差异

观察组和对照组患儿在住院治疗期间，观察不同处理组的不良反应情况，结果显示均没有出现严重不良反应事件，如恶心、呕吐、腹泻等，两组比较不良反应的差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

新生儿急性肺炎严重感染时容易并发呼吸衰竭，在生理结构上，新生儿呼吸道狭小，气管组织发育不完全，黏膜血管丰富，在病原体感染后感染物不易排出，容易引发肺不张、阻塞和通气障碍[12-13]。新生儿肺炎合并呼吸衰竭患儿的临床多表现为呼吸困难、肺部湿性啰音、低氧血症伴酸中毒，治疗不及时容易导致患儿死亡[14]， 治疗上应用抗感染、氧疗、纠正呼吸衰竭、营养支持等方法[15]。新生儿喉咽部发育不完善，呼吸肌易疲劳，其中经鼻持续气道正压供氧使呼气末气道保持一定的正压[16]，可以有效减轻肺泡表面的弹性压力，有利于增加气体弥散交换面积，提高肺泡血液动脉血氧分压，改善肺通气和换气功能，可以有效避免气管损伤、喉头水肿和感染的机会[17]。新生儿肺炎的发生不仅与病原感染、呼吸系统发育不完善有关[18]，还和新生儿自身免疫系统发育不完善，免疫调节能力下降，机体免疫球蛋白尤其是呼吸道IgG分泌较低有关[19]。一般采用多种抗生素治疗，但是治疗效果并不是让人十分满意，因此结合直接作用于患儿免疫系统的药物，提高机体的免疫力尤为重要。

肺炎患儿体内C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素等炎症因子表达增高，淋巴细胞等免疫细胞数量下降，T细胞和B细胞调节功能受损功能，合成和释放的IgG等免疫球蛋白减少[20]，介导抗上下呼吸道感染的能力下降，加剧了机体免疫功能低下。健康人血液中的免疫球蛋白90%为丙种球蛋白，基本上包含了血清中的各项抗体，丙种球蛋白可以显著增强机体抵抗力，对细菌和病毒感染引起的免疫缺陷有调节作用，可以预防和治疗各项感染[21]。因此对于呼吸衰竭、基础代谢差和免疫力低下的患儿，静脉注射丙种球蛋白作为一种安全的免疫疗法，可有效的将抗体输送到患儿体内[22]，增强患儿的机体免疫能力，降低炎症反应，还可以增强补体活化后的免疫应答、增强巨噬细胞和中性粒细胞吞噬功能、增强抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用等[23]。

本实验发现新生儿肺炎合并呼吸衰竭患儿在使用经鼻持续气道正压通气治疗联合丙种球蛋白治疗，较单用经鼻持续气道正压通气治疗24 h后，患儿的PaO2、PaCO2、HCO3-得到明显改善，纠正了低氧血症，显著提高了患儿肺通气和换气功能的同时，有效缩短了患儿各项临床症状缓解和恢复正常时间，减少了总住院时间，同时降低了C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β等炎症因子的表达，增加了免疫球蛋白IgG、IgA、IgM的表达，纠正了肺部炎症，增强了患儿的免疫力，减少了肺部再次感染的机会。本研究也存在一定局限性，如需要扩大病例量以及进一步研究两种治疗方法的优缺点等。

总之，采用丙种球蛋白联合经鼻持续气道正压通气方法治疗新生儿肺炎合并呼吸衰竭，可有效改善患儿呼吸功能的同时，提高了患儿对各项致病菌的免疫抵抗能力，大大缩短了病程，提高了新生儿肺炎合并呼吸衰竭的治愈率和有效率，具有良好的临床推广应用价值。