我院老年住院患者注射用丹参多酚酸盐超说明书用药情况分析

孙 岩

(天津市南开医院，天津 300100)

丹参多酚酸盐是从传统活血化瘀中药丹参中精制提取而成的以丹参乙酸镁为主要成分的盐类化合物，其成分明确，结构清晰，能通过抗炎、抗氧化、抑制血小板聚集、调节钙通道、保护内皮等多种机制和途径发挥保护心肌、改善微循环的作用[1]，临床上主要用于冠心病、稳定型心绞痛的治疗，但近些年来该药在外科术后、突发性耳聋、恶性肿瘤以及急性胰腺炎等领域的超适应症应用日渐增多，中老年患者的使用率居高不下，为减少不良反应的发生，规范丹参多酚酸盐在临床的应用，保证老年患者的用药安全，本研究通过回顾性分析，对丹参多酚酸盐在临床的超说明书用药情况进行分析说明。

1 资料与方法

1.1资料来源 利用医院HIS信息系统，调取本院2017年1月—2018年5月所有长期医嘱中使用注射用丹参多酚酸盐的老年患者(≥70岁)，共1 184人，随机抽取592份，必要的项目包括患者年龄、性别、出院诊断、药物的剂量、用药频次、溶媒、疗程等信息，建立EXCEL表格进行统计分析，数据整理并计算。

1.2方法 应用回顾性研究的方法，将每月随机抽取的592份长期医嘱依据药品说明书、《处方管理办法》、《中药注射剂临床使用基本原则》等资料进行合理性评价。

2 结果

2.1老年患者性别和年龄分布 随机抽取的592人中，男性患者358人，女性患者234人，年龄最小的70岁，最大的99岁，其中超说明书用药患者203人(34.29%)，医嘱308条(32.70%)。见表1。

表1 老年住院患者使用注射用丹参多酚酸盐年龄分布

2.2溶媒选择及溶媒用量 注射用丹参多酚酸盐药品说明书建议用5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液250～500 ml溶解后静脉滴注。结果老年患者符合说明书规定的病例数为594例(93.58%)，医嘱数为785条(93.23%)；超溶媒类型及用量38例(6.42%)，医嘱数为57条(6.77%)。见表2。

表2 注射用丹参多酚酸盐溶媒选择及溶媒用量情况统计

2.3疾病分类及分布 注射用丹参多酚酸盐药品说明书规定的适应症为冠心病稳定型心绞痛，分级为 Ⅰ、Ⅱ级，心绞痛症状表现为轻、中度。老年患者超适应症用药119例(20.10%)，176条医嘱(20.90%)，无适应症用药130例(21.96%)，169条医嘱(20.07%)。见表3。

表3 疾病分类及分布及比例

2.4用药疗程 注射用丹参多酚酸盐药品说明书规定疗程不超过2周，老年患者超疗程6例(1.01%)。见表4。

表4 注射用丹参多酚酸盐用药疗程统计

2.5混合配伍 注射用丹参多酚酸盐药品说明书强调目前尚无充分的药物相互作用研究资料，老年患者混合配伍16例(2.71%)。见表5。

表5 注射用丹参多酚酸盐混合配伍统计

3 讨论

3.1超适应症用药 注射用丹参多酚酸盐药品说明书明确指出该药的适应症为冠心病稳定型心绞痛，中医辨证为心血瘀阻证者，症见胸痛、胸闷、心悸。尽管隋玉玲[1]在丹参多酚酸盐的药理作用和临床应用研究进展中表明，丹参多酚酸盐在胰腺炎、骨折、糖尿病并发症、脑血管疾病、肿瘤、免疫系统疾病、下肢深静脉血栓、肠黏连、突发性耳聋等领域取得了一定的临床疗效，但仍缺乏大规模、多中心、随机对照临床研究进行论证，本院老年患者超适应症用药现象普遍存在，该药适应症范围较窄，很多医师没有辨证用药，利用其活血化瘀之功效超适应症用药，应加以监管，以保证老年患者的用药安全。

3.2溶媒超说明书 注射用丹参多酚酸盐药品说明书建议用 5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液250～500 ml溶解后静脉滴注，用量为200 mg，1次/d，所以配制后溶液的浓度范围应在0.4～0.8 mg/ml。老年患者肝肾功能减退，浓度过高会导致药物在体内蓄积，还会使溶液中不溶性微粒增多，增加了不良反应发生的可能。赵炎军等[2]研究表明，使用10%葡萄糖注射液配置的溶液，随着时间延长，不溶性微粒数量显著增加，到8 h时直径大于等于10 μm微粒数已严重超过《中国药典》规定标准，过多的不溶性微粒可导致静脉炎、静脉血栓、热源反应、肉芽肿等不良反应。张碧青等[3]研究发现，果糖遇碱性溶液易出现变色或沉淀，所以不应与碱性药物配伍。本次调查的病例中，果糖注射液作为溶媒与丹参多酚酸盐配伍虽未出现变色和沉淀，但与葡萄糖注射液相比，果糖注射液价格昂贵，且可使尿酸升高，导致高尿酸血症，使乳酸生成增多，导致乳酸酸中毒，老年患者常合并多种疾病，所以使用果糖注射液做溶媒应考虑其安全性和经济性。

3.3疗程超说明书 注射用丹参多酚酸盐药品说明书规定其疗程应不超过2周，调查的大多数病例符合说明书对疗程的要求，超说明书疗程用药病例住院时间相对延长，丹参多酚酸盐为化学药物，临床不良反应时有发生，老年患者肝肾功能减退，超说明书疗程用药，引起药物蓄积，可能导致药物毒性反应，增加不良反应发生率[4]。

3.4混合配伍超说明书 注射用丹参多酚酸盐药品说明书对药物相互作用并未做相关记载，但丹参多酚酸盐结构中含有酚羟基，易发生氧化还原反应，质量标准pH范围在4～6，易发生酸碱中和反应，使药物效价降低，同时还可能引起药物不良反应，因此丹参多酚酸盐不宜与还原性药物和偏碱性药物混合配伍[5]。氯化钾注射液质量标准pH范围在5～7，胰岛素注射液质量标准pH范围在6.6～8，两种药物均偏碱性，与丹参多酚酸盐配伍，可能影响其稳定性。丹参多酚酸盐与多种化学药物和中药注射液存在配伍反应，老年患者肌体各系统功能出现衰退，对药物的敏感性发生变化，药物间的相互作用，极易导致发生不良反应[6]，因此建议老年患者应单独使用该药，混合用药需谨慎。

4 结论

本院老年患者使用注射用丹参多酚酸盐超说明书用药问题普遍存在，主要表现在超适应症用药、溶媒品种和溶媒用量超说明书、用药疗程超说明书以及混合配伍超说明书等，应加强点评干预，对于老年患者这一特殊群体的超说明书用药问题更应给予重视，保证用药安全有效。