西黄胶囊治疗颅内结核瘤疗效观察

李贡文　何佩娟　张丽婷　刘子林　张齐龙　叶琳　黄萱

【摘要】 目的：觀察西黄胶囊治疗颅内结核瘤的临床疗效。方法：选取2017年5月-2019年4月本科收治的临床诊断明确的脑结核瘤患者80例，按照随机数字表法分为对照组和治疗组，每组各40例。对照组采用标准方案（3HRZEV/15HRE）抗结核，治疗组在对照组基础上联合西黄胶囊治疗。观察两组治疗前后各细胞因子水平、各脑脊液指标水平以及两组临床疗效。结果：治疗前，两组肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、γ-干扰素（INF-γ）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组各细胞因子水平均降低且治疗组较对照组降低更多，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组葡萄糖含量、蛋白定量和白细胞数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组葡萄糖含量均高于治疗前，蛋白定量和白细胞数低于治疗前，且治疗组葡萄糖含量较对照组更高，蛋白定量和白细胞数较对照组更低，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗组临床疗效显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：西黄胶囊能显著降低患者血清TNF-α、INF-γ、IL-1、IL-6水平以及蛋白定量和白细胞数，提高葡萄糖含量和临床疗效。

【关键词】 西黄胶囊 颅内结核瘤 抗结核

Therapeutic Effect of Xihuang Capsule on Intracranial Tuberculoma/LI Gongwen， HE Peijuan， ZHANG Liting， LIU Zilin， ZHANG Qilong， YE Lin， HUANG Xuan. //Medical Innovation of China， 2019， 16（28）： 0-073

[Abstract] Objective： To observe the clinical efficacy of Xihuang Capsule in the treatment of intracranial tuberculosis. Method： From May 2017 to April 2019， 80 patients with clinically diagnosed cerebral tuberculoma who were admitted to our department were enrolled. The patients were divided into control group and treatment group according to the random number table method， 40 cases in each group. The control group was treated with standard regimen （3HRZEV/15HRE） for anti-tuberculosis， and the treatment group was treated with Xihuang Capsule on the basis of the control group. The levels of cytokines in the two groups before and after treatment were observed. The levels of cerebrospinal fluid and the clinical efficacy of the two groups before and after treatment were compared. Result： Before treatment，compared the levels of tumor necrosis factor-α （TNF-α）， γ-interferon （INF-γ）， interleukin-1 （IL-1） and interleukin-6 （IL-6） of two groups， the differences were no statistically significant （P>0.05）. After treatment， the cytokine levels of the two groups decreased and the treatment group decreased more than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， the glucose content， protein quantification and white blood cells of two groups were no significant differences （P>0.05）. After treatment， the glucose content of the two groups were higher than those of before treatment， the protein quantification and white blood cell count of the two groups were lower than those before treatment， and the glucose content of the treatment group was higher than that of the control group， the protein quantification and white blood cell count were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The clinical effect of the treatment group was significantly better than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Xihuang Capsule can significantly reduce serum TNF-α， INF-γ， IL-1， IL-6 levels， protein quantification and white blood cell count， and improve glucose content and clinical efficacy.

[Key words] Xihuang capsule Intracranial tuberculosis Anti-tuberculosis

First-authors address： Jiangxi Chest Hospital， Nanchang 330006， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.28.018

脑结核瘤是中樞神经系统感染结核杆菌后形成的一种肉芽肿样病变，属于结脑最严重类型之一[1-4]。目前我国脑结核瘤的发病率约为1.4%，占颅内占位病变4%左右。脑结核瘤曾被视为结核性脑膜炎的晚期并发症，可出现脑积水、意识障碍、抽搐甚至癫痫、肢体障碍甚至死亡[5]。颅内休眠的结核灶复燃是脑结核瘤形成的另一机制，结核复燃可能与机体免疫机能下降有关，加大了治疗难度。现代药理学证明西黄胶囊能有效地激活单核巨噬细胞系统，提高CD4/CD8细胞比例，诱导细胞分化、增强NK细胞活性，抑制炎症介质NO产生[6-8]。本文旨在研究西黄胶囊联合抗结核药物治疗脑结核瘤的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年5月-2019年4月本科收治的临床诊断明确的脑结核瘤患者80例，按照随机数字表法分为对照组和治疗组，每组各40例。诊断标准：参考《2009年结核性脑膜炎国际专家共识》（见贾建平，陈生弟主编的第7版神经病学）[9]，确诊的结核性脑膜炎或者应符合A或B标准。A符合临床标准，同时符合以下一项或多项：（1）脑脊液中找到抗酸杆菌;（2）脑脊液结核菌培养阳性或脑脊液结核菌核酸检测阳性。B脑或脊髓中发现抗酸杆菌或结核性病理改变，同时有临床征象和相应的脑脊液改变。纳入标准：（1）非孕妇，年龄>14岁;（2）符合结核性脑膜炎临床诊断标准;（3）影像上提示脑结核瘤患者。排除标准：（1）合并其他神经系统疾病;（2）依从性差不能配合治疗。本研究经本院伦理委员会批准，患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 两组均给予脱水降颅压、合用糖皮质激素、营养支持、腰穿+鞘内注药等治疗。对照组采用标准方案（3HRZEV/15HRE，其中H为异烟肼，R为利福平，Z为吡嗪酰胺，E为乙胺丁醇，V为左氧氟沙星）抗结核：服用异烟肼（生产厂家：沈阳红旗制药有限公司，批准文号：国药准字H21022350，规格：0.1 g*100 s）0.6 g，1次/d，利福平（生产厂家：沈阳红旗制药有限公司，批准文号：国药准字H21021905，规格：0.15 g*100粒）0.45～0.60 g，1次/d，乙胺丁醇（生产厂家：沈阳红旗制药有限公司，批准文号：国药准字H21021909，规格：0.25 g*100 s）0.75 g，1次/d，吡嗪酰胺（生产厂家：沈阳红旗制药有限公司，批准文号：国药准字H21022352，规格：0.25 g*100 s）0.5 g，3次/d，盐酸左氧氟沙星（生产厂家：山东罗欣药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20073132，规格：0.1 g*12粒）0.4～0.6 g，1次/d。治疗组在对照组基础上，给予西黄胶囊（生产厂家：河北万邦复临药业有限公司，批准文号：国药准字Z20153041，规格：0.25 g*24粒）8粒，1次/d，治疗45 d。

1.3 观察指标及评价标准 （1）采用放射免疫分析法测定TNF-α、INF-γ、IL-1、IL-6：清晨取患者空腹血清，用HG220-4Z血型血清专用离心机（生产厂家：北京百万电子科技有限公司）离心20 min左右（2 000～3 000 r/min）;（2）采取染料结合法进行蛋白质定量检测;采用葡萄糖氧化酶法测葡萄糖含量;采用显微镜计数法分析白细胞计数;（3）疗效评定标准：显效：体温正常，意识清楚，症状、体征缓解，脑脊液常规、生化指标明显好转，头颅MRI增强提示脑结核瘤消失;有效：体温正常，意识基本清楚，症状、体征部分好转，脑脊液常规、生化指标好转，头颅MRI增强提示脑结核瘤减少或缩小;无效：上述各项指标无好转或病情恶化，甚至死亡。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理 采用SPSS 24.0软件进行字2检验，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 对照组男22例，女18例;年龄18～56岁，平均（35.2±4.8）岁;病程1～3周，平均（1.8±0.7）周。治疗组男23例，女17例;年龄17～55岁，平均（35.1±4.3）岁;病程1～3周，平均（1.7±1.1）周。两组在性别、年龄和病程方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后各细胞因子水平比较 治疗前，两组各细胞因子水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组各细胞因子水平均降低且治疗组较对照组降低更多，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后各脑脊液指标水平比较 治疗前，两组葡萄糖含量、蛋白定量和白细胞数均无显著差异（P>0.05）;治疗后，两组葡萄糖含量均高于治疗前，蛋白定量和白细胞数低于治疗前，且治疗组葡萄糖含量较对照组更高，蛋白定量和白细胞数较对照组更低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组临床疗效比较 治疗组临床总有效率显著优于对照组，差异有统计学意义（字2=9.038，P=0.003），见表3。

3 讨论

结核性脑膜炎是结核疾病中最严重的疾病，其病死率较高。以往对颅内结核瘤主要采用手术治疗，死亡率高达34%～45%，随着诊断技术的进步，对多数患者可行保守治疗而免于手术，其死亡率可降为8.8%[10]。

西黄胶囊是根据祖国医学理论和辨证施治的原则由麝香、牛黄、乳香、没药等为主的纯天然中药制剂而成[11]，方中麝香有活血散结的功效，能行血分之滞[12-13];牛黄具有清热解毒的功效[14];乳香、没药活血散瘀为痈疡之要药。诸药结合具有解毒散结、活血化瘀、消肿止痛的作用，使机体气血通，瘀血散，肿痛消，肿块病灶得以消除。经药理研究表明西黄胶囊对各种痈疡的炎症病灶有明显的抗炎消肿作用并抑制炎症病灶的发展和病原菌的生长，使肿块（瘤）缩小或消失[15]。本文研究顯示西黄胶囊治疗有效率达92.50%，远高于标准方案抗结核的有效率，表明西黄胶囊对颅内感染有优良的疗效。结核杆菌感染后，发挥免疫保护作用的免疫反应是细胞免疫，多种细胞因子如INF-γ、肿瘤坏死因子、白细胞介素等，参与结核性脑膜炎的免疫应答和免疫反应发病过程[16-17]。细胞因子是一类具有在细胞间传递信息和免疫调节功能的蛋白质或小分子多肽，可激发宿主对肿瘤的免疫反应，诱导长期的抗肿瘤免疫或消除已形成的肿瘤[18]。TNF-α对肿瘤细胞有直接或间接杀用;INF-γ具有影响细胞分化、调节免疫的功能，可增强巨噬细胞的免疫功能，增强其抗肿瘤活性。IL-1和IL-6具有广泛调节免疫和炎症反应的作用[19]。体内细胞因子水平过高是炎症反应的一种表现，患者肿瘤得到好转后其体内相关的细胞因子水平会随之下降恢复至正常水平，故可根据这些细胞因子水平判断患者病情好转的程度。本文结果显示治疗后治疗组血清TNF-α、INF-γ、IL-1、IL-6水平低于对照组，表明黄胶囊能显著降低血清TNF-α、INF-γ、IL-1、IL-6含量。

脑脊液对维持颅压的相对稳定有重要作用，当中枢神经系统受损时，脑脊液的检测成为重要的辅助诊断手段之一[20]。病理学研究发现，开窍醒神药能通过血脑屏障，增加药物浓度， 治疗疾病并保护大脑功能。西黄胶囊中的麝香具有开窍的功效，可进入脑脊液发挥药效。本文研究结果显示治疗后治疗组葡萄糖含量较对照组更高，蛋白定量和白细胞数较对照组更低，表明西黄胶囊能有效改善患者葡萄糖含量、蛋白定量和白细胞数。

综上所述，西黄胶囊联合抗结核药物治疗脑结核瘤能加快脑结核瘤清除，提高临床疗效。

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（收稿日期：2019-08-01） （本文编辑：周亚杰）