IL-25在慢性阻塞性肺疾病患者血清中的表达及与肺功能的相关性研究

陈咏芳　符青松　庄虹

【摘要】 目的：探讨IL-25在慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者血清中的表達及与肺功能的相关性。

方法：选择2016年1月-2018年12月本院收治的COPD急性加重期48例设为急性加重期组，同期选取经治疗缓解后8周无急性发作的COPD患者48例设为缓解期组，同期选取健康体检人群35例设为对照组，比较三组受试者的血清IL-25、EOS、N、M水平及肺功能指标FEV1、FEV1/FVC、FEF25%～75%、FEV1%pred水平变化情况，并采用Pearson相关性分析血清IL-25及各炎性指标与肺功能的相关性。结果：与对照组比较，缓解期组与急性加重期组IL-25、EOS、N水平均明显升高，且急性加重期组高于缓解期组，而M、FEV1、FEV1/FVC、FEF25%～75%、FEV1%pred水平均明显降低，且急性加重期组低于缓解期组，差异均有统计学意义（P<0.05）;经Pearson相关性分析显示，血清IL-25、N与FEV1、FEV1/FVC、FEF25%～75%、FEV1%pred均呈负相关（P<0.05）;EOS仅与FEV1/FVC呈负相关（P<0.05）;M与FEV1、FEV1/FVC、FEF25%～75%、FEV1%pred均呈正相关（P<0.05）。结论：COPD患者存在IL-25水平异常，其可能参与了病情的发生、发展，且与患者肺功能关系密切，对其检测在COPD患者的诊治中具有重要价值。

【关键词】 IL-25; COPD; 肺功能; 炎性指标; 相关性

Expression of IL-25 in Serum of Patients with COPD and Its Correlation with Lung Function/CHEN Yongfang，FU Qingsong，ZHUANG Hong.//Medical Innovation of China，2019，16（27）：0-028

【Abstract】 Objective：To investigate the expression of IL-25 in serum of patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD）and its correlation with lung function.Method：A total of 48 patients with acute exacerbation of COPD admitted to our hospital from January 2016 to December 2018 were enrolled in the acute exacerbation group，48 patients with COPD without acute exacerbation 8 weeks after treatment remission were set as remission group.In the same period，35 healthy people were selected as the control group.Serum IL-25，EOS，N，M levels and lung function indexes FEV1，FEV1/FVC，FEF25%-75%，and FEV1%pred were compared among three groups.Changes were made and Pearson correlation was used to analyze the correlation between serum IL-25 and various inflammatory markers and lung function.Result：Compared with the control group，IL-25，EOS，and N levels were significantly higher than those in the remission group and the acute exacerbation group，and the acute exacerbation group were higher than those of the remission group，while M，FEV1，FEV1/FVC and FEF25%-75%，FEV1%pred level were significantly lower，and the acute exacerbation group were lower than those of the remission group，the above differences were statistically significant（P<0.05）.Pearson correlation analysis showed that serum IL-25，N and FEV1，FEV1/FVC，FEF25%-75% and FEV1%pred were negatively correlated（P<0.05），EOS was only negatively correlated with FEV1/FVC（P<0.05），M and FEV1，FEV1/FVC，FEF25%-75%，FEV1%pred were positively correlated（P<0.05）.Conclusion：Patients with COPD have abnormal IL-25 levels，which are involved in the occurrence and development of the disease，and are closely related to the lung function of patients，it is of great value in the diagnosis and treatment of patients with COPD.

【Key words】 IL-25; COPD; Pulmonary function; Inflammatory index; Correlation

First-authors address：Shenzhen Longgang Central Hospital，Shenzhen 518116，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.27.007

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种以气流受限为特征的慢性气道疾病，病情急性加重是患者肺功能迅速降低及死亡的最主要原因[1]。由于其患病人数多，死亡率高，社会经济负担重，已成为一个重要的公共卫生问题。其发病机制尚不明确，其中慢性炎症学说是COPD主要发病机制之一，临床上对相关细胞因子的研究已较多[2]。IL-25是近年来新发现的与COPD发病相关的炎性因子，研究表明，其可导致嗜酸性粒细胞在气道内募集，最终导致气道炎症反应的发生，在呼吸道疾病发生的多个环节中起非常重要的作用[3]。但是临床上关于IL-25的研究较少，因此本研究观察了IL-25在COPD患者血清中表达及与肺功能的关系，旨在为COPD的诊治提供更多参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年1月-2018年12月本院收治的COPD急性加重期48例设为急性加重期组，同期选取经治疗缓解后8周无急性发作的COPD患者48例设为缓解期组，所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南（实践版·2018）》中相关诊断标准[4]，肺功能分级Ⅰ～Ⅲ级。纳入标准：符合COPD的诊断标准;年龄>18岁;临床资料完整。排除标准：合并其他肺部器质性病变;合并肺部或其他部位恶性肿瘤;近3个月内使用过免疫抑制剂;正在参与其他研究;合并严重心肝肾系统功能障碍或凝血障碍;存在精神疾病不能完成本研究者。同期选取健康体检人群35例设为对照组。该研究已经伦理学委员会批准，研究对象均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 所有研究对象于入组第2天清晨（对照组为体检当天）外周静脉采集血液样本5 mL，采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定血清IL-25水平，计数200个白细胞进行分类计算百分数，包括嗜酸性粒细胞（EOS）、中性粒细胞（N）及巨噬细胞（M）;进行肺功能检查，对第1秒用力呼气容积（FEV1），第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%pred）、第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比（FEV1/FVC%）、用力呼气25%～75%肺活量的瞬间流量占预计值的百分比（FEF25%～75%）。

1.3 观察指标 观察并记录三组血清IL-25、EOS、N及M水平变化情况，肺功能FEV1、FEV1/FVC、FEF25%～75%、FEV1%pred指标变化情况，血清IL-25、EOS、N及M各炎性指标与肺功能的相关性。

1.4 统计学处理 本研究采用SPSS 19.0进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较进行t检验或配对t检验，多组间比较进行方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。应用Pearson相关性分析血清IL-25及各炎性指标与肺功能的关系。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 缓解期组男26例，女22例，平均年龄（55.72±8.53）岁，平均病程（4.62±1.41）年，有吸烟史23例;急性加重期组男25例，女23例，平均年龄（56.02±9.16）岁，平均病程（4.72±1.55）年，有吸烟史25例。对照组男19例，女16例，平均年龄（55.47±8.69）岁，有吸烟史15例。三组受试者基本资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 三组血清IL-25及各炎性指标比较 与对照组比较，缓解期组与急性加重期组IL-25、EOS、N水平均明显升高，且急性加重期组均高于缓解期组，而M水平明显降低，且急性加重期组低于缓解期组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 三组受试者的肺功能各指标比较 与对照组比较，缓解期组与急性加重期组FEV1、FEV1/FVC、FEF25%～75%、FEV1%pred水平均明显降低，且急性加重期组均低于缓解期组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 血清IL-25及各炎性指标与肺功能的相关性分析 经相关性分析显示，血清IL-25、N与FEV1、FEV1/FVC、FEF25%～75%、FEV1%pred均呈负相关（P<0.05）;EOS仅与FEV1/FVC呈负相关（P<0.05）;M与FEV1、FEV1/FVC、FEF25%～75%、FEV1%pred均呈正相关（P<0.05）。见表3。

3 讨论

近年来随着COPD的气道炎症研究日益深入，目前普遍认为COPD是多种炎症细胞、炎症介质、细胞因子参与的累及气道、肺实质和肺血管的慢性炎症性疾病[5-6]。COPD患者肺部炎性细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和CD8+细胞为主，其可通过激活的炎性细胞释放多种炎性介质，包括白三烯B4、IL-8、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等，进一步破坏肺的结构和/或促进中性粒细胞炎性反应[7]。目前有很多研究已经表明，在COPD稳定期内发现多种炎症因子的含量均高于健康人群，而在急性发作期这些因子比健康人群增加更明显[8]。研究证实，IL-8、TNF-α、IL-6、IL-17、GM-CSF及ICAM-1等炎性细胞因子在COPD炎症过程中发挥了重要作用[9]。IL-25是近年来新发现的与COPD发病相关的炎性因子，是一种具有广泛活性的前炎性细胞因子，其可导致EOS在气道内募集，最终导致气道炎症反应的发生，在呼吸道疾病发生的多个环节中起非常重要的作用[10-11]。N是COPD的炎症细胞之一，在气道上皮、黏液腺体中均存在，其可通过浸润于支气管壁和肺组织来促进COPD的进展[12-13]。EOS、M均参与了气道炎症反应的发生，但在COPD中起主要效应的是N[14-15]。本研究發现，与对照组比较，缓解期组与急性加重期组患者的IL-25、EOS、N水平均明显升高，且急性加重期组高于缓解期组，而M、FEV1、FEV1/FVC、FEF25%～75%、FEV1%pred水平均明显降低，且急性加重期组低于缓解期组，差异均有统计学意义（P<0.05）。这提示，COPD患者存在IL-25水平和各种炎症因子水平异常，且肺功能明显降低，与陈实等[16]研究结果类似。肺功能检查是判断气流受限的重复性较好的客观指标，对COPD的诊断、严重程度评价、疾病进展、预后及治疗反应等均有重要意义[17]。本研究进一步分析了，血清IL-25及各炎性指标与肺功能的相关性，结果显示，血清IL-25、N与FEV1、FEV1/FVC、FEF25%～75%、FEV1%pred均呈负相关（P<0.05）;EOS仅与FEV1/FVC呈负相关（P<0.05）;M与FEV1、FEV1/FVC、FEF25%～75%、FEV1%pred均呈正相关（P<0.05）。这提示，IL-25及各炎性指标均与患者的肺功能存在密切关系，这与卢新翠等[18]研究一致。

综上所述，COPD患者存在IL-25水平异常，其可能参与了病情的发生、发展，且与患者肺功能关系密切，对其检测在COPD患者的诊治中具有重要价值。

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（收稿日期：2019-03-19） （本文编辑：程旭然）