骨质疏松症的中医药疗法进展

冯利科，朱俊义，姚慧敏

骨质疏松症（Osteoporosis，OP）是一种以骨质量减少和骨微观机构退化导致骨密度降低、骨脆性增加且易骨折等为主要特征的全身性骨骼疾病.OP分为原发性和继发性［1］.随着社会的发展，人口老龄化程度日益严重，与年龄有关的疾病的发病率也在逐年增高，OP则是世界范围内最为常见的老年性疾病之一［2］.由该病引起的全身性骨骼疼痛、下肢酸软、疲乏无力、畸形等症状已经严重威胁到骨质疏松症患者的生活质量.通过增强骨密度的方法治疗OP已经成为全世界范围内医学工作者广泛关注的课题.

目前，针对OP的治疗可分为西医疗法与中医疗法两种.两种疗法均以药物治疗为主，各有利弊，西医化药疗法显效快，治疗效果明显，骨质疏松症患者普遍使用化学药物，但西药存在副作用大、不能长期使用的劣势.中医治疗有单味中药疗法、复方制剂疗法、针灸疗法等，副作用小，疗效显著，体现了中医药的潜力和优势，正逐渐被广大患者接受并使用.本文通过查阅文献，重点总结了OP中医药治疗的研究新进展.

1 发病机制

OP在中医中命名为“骨痿”，是以骨量减少，骨密度降低，意味“骨枯而髓减”为依据［3］.

OP常见于老年和体质虚弱人群，是关系到人体内多个脏器的复杂病变.可从肾、肝、脾、气、血等几方面来解释OP的发病机制与诱因：①肾虚：中医认为肾主骨，生髓，肾脏功能发生异常，则会引起骨质量下降，骨密度降低，诱发OP.早在《素问·痿论》中就有相关论述，即“肾者水脏也，今水不胜火，则骨枯而髓虚，故足不任身，发为骨痿”，说明因肾阴不足，导致虚火内炽，损耗肾津，则会诱发骨痿［4-5］.②脾虚：中医脏象理论认为脾脏乃是“后天之本”，是气血生化的根源，主运化.肾脏为“先天之本”，脾脏运化后天水谷精微，得以补益肾脏，滋养骨骼.脾虚，则影响脾脏运化水谷精微，脾虚及肾，致使肾脏精气不足，骨髓失养，引起OP［6］.③气血瘀滞：在《灵枢·本藏》论述经脉功能：“经脉者，所以行气血而营阴阳，濡筋骨，利关节者也”，这里提到骨骼是需要经脉中气血的营养，气血瘀滞或者气虚血虚，导致骨失所养，引发OP［7-8］.

2 中医药治疗方法

中医治疗有单味中药、复方制剂、针灸等疗法，具有副作用小、疗效显著、可长期服用等特点，体现了中医药的潜力和优势.

2.1 单味中药

中药中以滋补肝肾、养肾健脾、活血化瘀为主要功效的中药材有淫羊藿、杜仲、丹参、牛膝、地黄、续断、龟甲、鹿茸等.

滋肝补肾、养肾健脾类代表中药材包括以下几种：①淫羊藿，滋补肝肾、强筋健骨、助阳益精、祛风除湿，主要活性成分为淫羊藿苷等黄酮类物质，其可通过调节人体血液中碱性磷酸酶（ALP）以及骨钙素（BGP）蛋白的表达量，来调节骨骼代谢平衡［9］.②杜仲，具补肝肾、强筋骨之功效，其有效化学成分为京尼平苷等木质素类物质，可有效预防废用性骨质疏松［10］.③地黄，补血滋阴、养阴生津、益精填髓，用于肝肾阴虚所引起的骨蒸潮热、腰膝酸软等病症的治疗.现代药理学研究发现，地黄中有效活性成分梓醇可以有效促进成骨细胞增殖，抑制去卵巢雌激素缺乏导致的骨吸收增强，大幅提升腰椎骨组织整合素β1 mRNA的表达，提高骨密度［11］.④续断，具补肝益肾、活络止痛之功效，用于血脉不畅、肝肾两虚所致病症的治疗.⑤皂苷，现代研究指出，皂苷作为续断活性成分之一，能有效促进骨髓基质细胞分化成骨细胞、抑制破骨细胞分化，减低骨转换率，增强骨密度［12］.⑥女贞子，补肾滋阴、养肝明目、强健腰膝，主要用来治疗肝肾阴虚，女贞子对于去卵巢所致OP的治疗效果明显，用于因雌激素减少引发OP的治疗［13］.⑦龟甲和鹿茸，两者乃血肉有情之品，补肾壮阳、益气养血、生精补髓、强筋健骨，具较强的滋补功效［14］.

活血化瘀类代表中药有以下几种：①红花，具有活血散瘀、通经止痛、利气养血的功效，红花的化学成分可以从基因水平上，诱导成骨细胞的分化［15］.②丹参，具益气补血、活血安神、凉血消痈的功效，丹参制剂对环磷酰胺大鼠OP模型有治疗作用，提高骨的沉淀矿化率，增加骨量，达到治疗OP的作用效果［16］.丹参酮ⅡA是其活性成分之一，能有效抑制破骨细胞活性，配合维生素D3，对维甲酸诱发的OP具有较好的治疗效果［17］.研究表明，活血化瘀类中药治疗OP的作用机制是产生类雌激素样作用，可以通过雌激素的调节治疗 OP［18］.③牛膝，味苦、酸，具有强筋骨、补肝肾、祛瘀通经的功效，现代药理学研究证实，牛膝醇提物可以增加大鼠骨密度，提升Ⅰ型蛋白的表达量，其主要作用成分为牛膝三帖皂苷和脱品甾酮，对去卵巢大鼠的OP症有较好的治疗效果［19-20］.

2.2 复方制剂

中药复方制剂根据功效作用不同，可分为滋补肝肾方，健脾补肾方和活血化瘀、行气止痛方.

滋补肝肾的代表方剂为六味地黄丸，该方为宋代钱乙将《金匮要略》中“肾气丸”减去附子、桂枝而成，由熟地黄、茯苓、山茱萸、牡丹皮、山药和泽泻六味中药组成，是肾阴虚症经典方.现代药理学研究表明，六味地黄丸可以促进雌激素表达，通过促进其与受体结合，平衡免疫应答，进而可以增强骨组织形成能力，可用来治疗绝经期肾阴虚型 OP［21］.左归丸，是“阳中求阴”经典方剂，其处方组成为熟地黄、山茱萸、山药等八味药材，八味中药均具有滋补肝肾的功效，使得整个方剂具补肾阴、填精补之功，药理研究表明，该方剂可以通过调节RANK/RANKL/OPG信号通路来改善糖皮质激素所致骨质疏松症［22］.

健脾补肾代表方剂为补中益气汤加减方，该方剂由黄芪、党参、黄精、紫河车、大枣、甘草等十味中药组成，具有补益脾肾、强筋健骨的功效，对老年性OP有较好的疗效，在与鲑鱼降钙素作疗效对比时，作用效果明显高于鲑鱼降钙素［23］.

活血化瘀、行气止痛方：独活寄生汤，该方剂出自于唐代孙思邈《备急千金要方》，由独活、防风、桑寄生、赤芍、熟地、人参等十多味中药组成，主要功效为补益肝肾气血，强筋健骨，祛风止痛，主治肝肾不足，气血两虚.现代药理学研究表明，独活寄生汤可以促进成骨细胞生长，用于骨质疏松性骨折的治疗，其治疗效果较为显著［24-25］.活血化瘀代表方剂为桃红四物汤，该方剂出自清代吴谦《医宗金鉴》，由桃仁、红花、白芍等6味中药组成，是活血化瘀基础方剂，可用于因血瘀造成的血栓性疾病的治疗，有研究表明，该方剂对泼尼松所诱导的斑马鱼OP模型有缓和治疗作用［26］，还可用于促进骨骼愈合等疾病.此外，桃红四物汤可以有效促进老年性OP股骨粗隆间骨折患者防旋型股骨近端髓内钉内固定（PFNA）术后的愈合.其作用机制可能与改变骨骼代谢、降低血液黏度、调节血液流变有关［27］.方中桃仁、红花等活血化瘀类中药均具有降低血液黏度、抗血栓的作用［28］.

2.3 针灸疗法

针灸疗法是中医疗法中成本最低、副作用最小的疗法，其作用机制在于针灸等物理疗法，可以通过穴位刺激调节内分泌，提高雌激素分泌量，从而影响骨骼代谢［29］.选穴以补肝、健脾、益肾、祛瘀活血和痛点阿是穴为标准，主要分布在足少阴肾经、足太阳膀胱经、足阳明胃经、足太阴脾经以及任督二脉［30］.临床选穴多为肾俞、脾俞、命门、足三里、大椎阿是穴等以补脾肾，祛瘀血为主要功效的穴位［31］.除针刺外，中医临床也常采用灸法、腹针、埋线、拔罐等中医传统物理治疗手法配合针刺治疗OP［32-33］.

2.4 混合疗法

由于患者的患病机制和患病程度不同，临床上对于各种治疗OP的疗法或药物常配合使用.研究表明，在压缩性胸腰椎骨折的治疗过程中，经皮穿刺球囊扩张椎体成形术（PKP）与壮骨活血汤的配合使用，可以针对性地缓解手术后疼痛，治疗效果明显［34］.益气活血化瘀方剂补阳还五汤结合温针灸，也可有效缓解PKP术后疼痛［35］.丹参酮ⅡA配合维生素D3治疗由维甲酸诱发的OP均优于单独使用.阿仑膦酸钠维D3与中药复方汤剂“加味二仙汤”配合使用，可以有效缓解绝经后OP，治疗效果显著［36］.对活血通络灵液进行磁化，可以缓解趋势大鼠的骨量丢失，加快去势后骨重建的速度，改善骨微结构作用明显［37］.左归丸和桃红四物汤加减可更有效地调节骨代谢，增强成骨细胞活性，取得更好的临床疗效［38］.

3 总结与展望

OP是一个慢性发展的过程，虽然针对该病症的研究进展很快，但是目前仍然没有可以根治OP的药物以及特效药，所以需要在生活的细节中注意预防OP，拥有一个健康的生活习惯，经常参加户外活动，并通过食物补充钙元素等来预防OP.

随着骨质疏松药物研究进展的加快，OP患者逐年递增，对药物的需求也越来越大，患者更容易选择副作用小、疗效明显、价格低廉的药物.中医药疗法在这些方面展露出其独特优点：①中药毒性小.中药有“药食同源”性，很多用于治疗OP的药物都是低毒或无毒，属“上品”，可长期服用.②成分多样性.中药成分的多样性使其拥有多个靶点，可以从整体上调节骨代谢，使其达到动态平衡.③资源丰富.与化学药物相比，中药资源丰富，使得中药、中药制剂等价格优廉，避免了“吃药贵”的情况，减轻患者家庭经济负担.

以上种种元素都在鼓励中医药的发展，但是仍然存在问题：①首先，面临的就是作用成分不明确的问题，中药中众多的化学成分，集体作用在机体内，体内代谢的复杂性，有效物质的不确定性，使得中药不能被世界上其他国家认可.②中药对骨质疏松症的辨析论证分型还没有确定的统一的标准，缺乏规范化和科技化的管理，使得能应用于临床的中成药较少.③中药的服用携带不便，中药质量的不均一，都是造成中药发展困难的因素.

我们需要在对中医药保持信心的情况下，进一步发掘中医药疗法的作用机制，可以更好地指导临床用药，被世界主流医学认可.