妊娠期肝内胆汁淤积症患者血清生化指标的变化与临床价值

余慧林

[摘要] 目的 探讨妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）患者血清生化指标的变化与临床价值。方法 方便选取该院2017年4月—2018年4月收治的90例ICP患者作为观察组，另选取同期体检的90名正常妊娠妇女作为对照组，对比两组血清生化指标（谷丙转氨酶ALT、胆汁酸TBA、γ-谷氨酰转肽酶GGT、谷草转氨酶AST、甘胆酸CG）。 结果 观察组ALT（147.91±26.84）U/L、TBA（41.75±8.51）μmol/L、GGT（71.76±15.31）U/L、AST（189.58±51.21）U/L、CG（37.84±22.47）mg/L均高于对照组（21.69±5.39）U/L、（6.41±2.38）μmol/L、（31.85±6.33）U/L、（23.31±7.94）U/L、（1.01±0.89）mg/L（t=32.602，P=0.000;t=28.279，P=0.000;t=17.034，P=0.000;t=22.688，P=0.000;t=11.581，P=0.000）。Ⅰa组、Ⅰb组、Ⅰc组羊水污染发生率分别为22.22%、34.88%、50.00%，宫内窘迫发生率分别为29.63%、39.54%、60.00%;Ⅱa组、Ⅱb组、Ⅱc组羊水污染发生率分别为20.51%、45.45%、55.17%，宮内窘迫发生率分别为25.64%、54.55%、65.52%，随TBA、CG水平升高，发生率也显著升高。结论 对妊娠期ICP患者进行血清生化指标检测具有重要的意义，通过对ICP的筛查，能有效判断ICP对胎儿的影响情况，为临床治疗提供参考。

[关键词] 妊娠期;肝内胆汁淤积症;血清生化指标;临床价值

[中图分类号] R714.7          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）11（c）-0026-03

[Abstract] Objective To tnvestigate the changes and clinical value of serum biochemical parameters in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy （ICP）. Methods A total of 90 patients with ICP were convenient selected and enrolled in the hospital from April 2017 to April 2018， and 90 normal pregnant women from the same physical examination were selected as the control group. Serum biochemical indicators （ALT， TBA， GGT， AST， CG） were compared between the two groups. Results Observation group ALT （147.91±26.84） U/L， TBA （41.75±8.51） μmol/L， GGT （71.76±15.31） U/L， AST （189.58±51.21） U/L， CG （37.84±22.47） mg/ L was higher than the control group （21.69±5.39） U/L， （6.41±2.38） μmol/L， （31.85±6.33）U/L， （23.31±7.94） U/L， （1.01±0.89） mg/L（t=32.602， P=0.000; t=28.279， P=0.000; t=17.034， P=0.000; t=22.688， P=0.000; t=11.581， P=0.000）. The incidence of amniotic fluid pollution in Ia group， Ib group and Ic group was 22.22%， 34.88% and 50.00%， respectively. The incidence of intrauterine distress was 29.63%， 39.54% and 60.00% respectively. Amniotic fluid pollution occurred in group IIa， IIb and IIc. The rates were 20.51%， 45.45%， and 55.17%， respectively. The incidence of intrauterine distress was 25.64%， 54.55%， and 65.52%， respectively. With the increase of TBA and CG levels， the incidence rate also increased significantly. Conclusion It is of great significance to detect serum biochemical indicators in patients with ICP during pregnancy. By screening ICP， it can effectively judge the influence of ICP on the fetus and provide reference for clinical treatment.

[Key words] Pregnancy; Intrahepatic cholestasis; Serum biochemical index; Clinical value

妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepaticcholestasisofpregnancy，ICP）是妊娠期特有的疾病，多发生于妊娠中晚期，患者临床症状表现为全身皮肤瘙痒、黄疸等，可能导致胎儿缺氧、早产、胎儿生长受限等，对胎儿的生命安全造成了严重的威胁[1]。因此，臨床早期对ICP的诊断具有重要的意义，是降低新生儿发病率，保证新生儿安全的基础[2]。临床研究发现，ICP的发生与多种因素有关，例如性激素代偿失调、妊娠期免疫失调、生存环境等[3]。目前临床中主要通过临床症状、生命体征以及实验室指标进行诊断，肝内胆汁淤积症常引起患者肝功能异常，实施血清肝功能相关指标检测可能辅助ICP的诊断。ALT、TBA、GGT、AST、CG均是目前评定肝功能的常用指标，其中血清TBA是诊断ICP的关键特异性指标。上述血清生化指标对ICP的诊断效果仍待明确。该次研究对90例ICP患者和90例正常妊娠妇女（2017年4月—2018年4月）均实施了ALT、TBA、GGT、AST、CG检测，以明确血清生化指标在ICP诊治中的意义。现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取该院收治的90例ICP患者作为观察组，另选取同期体检的90名正常妊娠妇女作为对照组。观察组年龄24～39岁，平均年龄（30.21±5.22）岁;孕周30～41周，平均孕周（35.51±4.12）周;初产妇72例，经产妇18例;对照组年龄23～38岁，平均年龄（29.84±5.47）岁;孕周30～41周，平均孕周（35.58±4.21）周;初产妇71名，经产妇19名。两组基本资料对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。该课题经医院伦理委员会批准。

纳入病例：单胎妊娠者;头位妊娠者;观察组均进行常规妇科检查、临床综合检查等，并参照中华医学会妇产科学会制定的《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南（第一版）》（2011年）确诊为妊娠期肝内胆汁淤积症者，患者均呈现不同程度的皮肤瘙痒症状[4];对照组为正常妊娠者，未发现母婴异常;意识清晰者;可进行正常言语沟通者;孕妇及家属了解研究内容并签署知情同意书。排除病例：其他严重组织、器官、系统病变者;血液系统疾病者;原发性肝脏疾病者;其他因素引起的皮肤瘙痒、肝功能异常者;精神障碍及检查配合度较差者。

1.2  方法

对所有人员均实施谷丙转氨酶ALT、胆汁酸TBA、γ-谷氨酰转肽酶GGT、谷草转氨酶AST、甘胆酸CG检测，清晨采集患者空腹静脉血5 mL，经2 000 r/min的速率离心10 min，分离血清，并用EP管分装，对血清的生化指标进行检测。采用BECKMAN AU680全自动生化分析仪实施检测，其中ALT、TBA、GGT、AST检测试剂盒由美康生物公司提供提供，实施酶联免疫法测定，CG检测试剂盒由美康生物公司提供，实施放射免疫分析法测定。所有检查过程均严格遵照试剂盒参数以及仪器说明书进行检测。

1.3  观察指标

对比两组TBA、ALT、AST、GGT、CG水平以及生化指标与妊娠结局的关系。羊水污染：患者羊水呈现为浅绿色或深绿色或棕黄色，且羊水较为稠厚。宫内窘迫：胎心率<120次/min或>160次/min，出现胎心变异减速、晚期减速或出现胎动减弱甚至消失[5]。

1.4  统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，进行t检验，计数资料采用[n（%）]表示，进行χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组生化指标对比

观察组ALT、TBA、GGT、AST、CG均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  TBA水平与妊娠结局关系

根据患者的血清TBA水平，分为Ⅰa组（TBA<20 μmol/L，27例）、Ⅰb组（20 μmol/L≤TBA≤40 μmol/L，43例）和Ⅰc组（TBA>40 μmol/L，20例）。随着TBA水平的上升，羊水污染、宫内窘迫发生率也随之上升，且Ⅰc组明显高于Ⅰa组（P<0.05）。见表2。

2.3  CG水平与妊娠结局关系

根据患者的血清CG水平，分为Ⅱa组（CG<25 μmol/L，39例）、Ⅱb组（25 μmol/L≤CG≤45 μmol/L，22例）、Ⅱc组（CG>45 μmol/L，29例）。随着CG水平的上升，Ⅱb组、Ⅱc组羊水污染、宫内窘迫发生率均高于Ⅱa组（P<0.05）。见表3。

3  讨论

妊娠期肝内胆汁淤积症是妊娠期较为严重的并发症类型之一，多在妊娠中晚期发生。目前医学界对ICP的具体发病机制还未形成统一结论，但多数研究人员认为，ICP是由于遗传免疫、环境、雌激素分析等多种因素引发的结果[6]。通过临床研究发现，胆汁淤积患者肝细胞的特定胆汁转运体蛋白表达能力明显受损或下降，导致胆汁转运体功能受损，进一步降低胆汁流水平，使胆汁酶上升，最终形成胆汁淤积[7]。

胆汁酸对机体的多种细胞具有时间与脓毒依赖的细胞毒性，例如肝细胞。ICP出现后将引起孕妇出现明显皮肤瘙痒、胆汁酸升高症状，影响肝功能，影响孕妇机体正常生命活动。线粒体的氧化磷酸化会被胆汁酶抑制，降低ATP的合成，钠泵活力下降，细胞膜Ca2+通透性上升，从而影响神经细胞，引发脑损伤。当高浓度胆汁酸沉聚于胎盘中，一旦发生滋养细胞毒性改变，很可能导致胎儿向母体转运的胆汁酸功能下降，增加机体内胆汁酸脓毒，使新生儿出现炎性改变，并导致胎儿出现胆汁酸中毒，引发羊水污染、胎儿窘迫、早产、新生儿窒息等并发症，严重威胁母婴生命安全。加强对ICP的早期诊断，并及早明确患者病情，及早实施治疗在改善母婴结局中具有重要意义。

该次研究显示，观察组ALT、TBA、GGT、AST、CG均高于对照组（P<0.05）。ALT、AST是反映肝功能状况的常用指标，ALT、AST均由肝细胞合成及分泌，在肝细胞存储最多，当肝脏出现病变时，肝细胞受损，ALT、AST将被大量释放至血液中，引起血清学检测结果变化，其是诊断肝功能损伤的敏感性指标。GGT在肝内含量较高，主要存储在肝细胞浆、肝内胆管上皮细胞中，而肝脏也是血液中GGT的主要来源，当机体出现肝损伤时，GGT可在血液中轻中度升高，而在出现阻塞性黄疸时，GGT可出现排泄障碍状况，并随胆汁逆流进入血液，因此在ICP患者中GGT可表现为明显升高状况。TBA主要参与脂肪代谢，是胆汁的重要成分，其主要存在于肠肝循环系统，肝脏可吸收胆汁酸，并分泌至胆汁，诱发小肠蠕动，胆囊收缩，促进胆汁酸肠肝循环的运作，但该物质具有细胞毒性，其水平过高将导致肝细胞损伤。CG是胆酸与甘氨酸结合形成的结合型胆酸，在妊娠晚期CG是血清中TBA的主要成分，若患者出现肝细胞损伤，将导致肝脏对TBA吸收能力下降，从而使血清中CG水平明显升高，此外，出现胆汁淤积时，肝脏对胆酸排泄功能障碍，也会导致向血液中反流的CG增多，进一步导致血清CG水平明显升高。该研究中Ⅰa组、Ⅰb组、Ⅰc组羊水污染发生率分别为22.22%、34.88%、50.00%，宫内窘迫发生率分别为29.63%、39.54%、60.00%;Ⅱa组、Ⅱb组、Ⅱc组羊水污染发生率分别为20.51%、45.45%、55.17%，宫内窘迫发生率分别为25.64%、54.55%、65.52%，在阮红英[8]等人的研究中Ⅰa组、Ⅰb组、Ⅰc组羊水污染发生率分别为22.2%、36.6%、42.8%，宫内窘迫发生率分别為33.3%、43.3%、57.1%;Ⅱa组、Ⅱb组、Ⅱc组羊水污染发生率分别为22.2%、46.7%、55.0%，宫内窘迫发生率分别为25.9%、53.3%、65.0%，与该研究结果一致，均呈现为随TBA、CG水平升高，羊水污染和宫内窘迫发生率也显著升高。当肝细胞出现病变后，TBA、CG水平会立刻上升，说明TBA、CG对ICP的诊断具有良好的灵敏度及特异度。同时，TBA、CG水平与病情严重程度有关，可以为临床治疗提供有利的参考。

综上所述，对妊娠期ICP患者进行血清生化指标检测具有重要的意义，可辅助ICP的筛查，并可通过生化指标辅助了解ICP病情，预测疾病对胎儿的影响情况，为临床治疗提供参考。

[参考文献]

[1]  徐晖，黄夏冰，伍涛，等.妊娠期肝内胆汁淤积症患者相关生化指标的检测及临床意义[J].中华全科医学，2017，15（7）：1192-1193，1197.

[2]  胡友明.生化指标检测在诊断妊娠期肝内胆汁淤积症中的应用意义[J].医药前沿，2017，7（16）：175-176.

[3]  方巧兰，刘小媚，应杏芳，等.早发型妊娠期肝内胆汁淤积症生化水平及围生结局分析[J].浙江临床医学，2015，17（10）：1715-1716.

[4]  徐凤，程书书，袁明香.妊娠期肝内胆汁淤积症血清生化指标与妊娠结局分析[J].中外医学研究，2018，16（2）：68-69.

[5]  柯盈月，崔盈盈，李权伦，等.妊娠期肝内胆汁淤积症患者血生化指标及其对围产儿预后的影响[J].实用肝脏病杂志，2017，20（2）：187-190.

[6]  符志学，吴丽婷，符明昌，等.肝内胆汁淤积症孕妇肝功能生化指标变化及其对胎儿的影响[J].肝脏，2016，21（11）：963-965.

[7]  范怡冰，殷彩华.妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇血清生化指标改变与妊娠结局预测[J].中国妇幼健康研究，2015，26（6）：1225-1227，1230.

[8]  阮红英，王东军，武新玲，等.妊娠期肝内胆汁淤积症患者血清生化指标的变化及临床意义[J].中国医药导报，2015，12（35）：56-59.

（收稿日期：2019-08-26）