噻托溴铵粉雾剂治疗感染后咳嗽的疗效

宋美凤 宋磊 李丹

(吉林大学第一医院，吉林 长春 130021)

感染后咳嗽(PIC)是亚急性咳嗽甚至是慢性咳嗽的重要病因〔1,2〕。PIC 是指患者在呼吸道感染症状消失之后，原来的咳嗽症状仍然持续且迁延不愈，检查血象及胸部影像学均无异常〔3〕。PIC常为自限性，对部分咳嗽症状明显的患者建议短期使用镇咳药，抗组胺药加减充血剂〔2,4〕。目前认为，感染后咳嗽的发病机制与气道炎症、气道上皮损伤和气道高反应性有关〔2,5〕，考虑乙酰胆碱可能与感染后咳嗽密切相关，因此抗胆碱能药物治疗PIC存在理论基础。但目前国内外的咳嗽指南中均未提及此项治疗选择，国内外文献亦鲜有报道。噻托溴铵粉雾剂是呼吸科常用的吸入型抗胆碱能药物，目前的临床适应证为慢性支气管炎和慢性阻塞性肺疾病，临床安全性良好〔6,7〕。本研究回顾性分析噻托溴铵粉雾剂治疗感染后咳嗽的临床疗效。

1 资料与方法

1.1资料收集 2017年6月至2018年6月，在吉林大学第一医院呼吸科门诊完成了30 d随访的咳嗽患者中，选择接受了噻托溴铵单药治疗的感染后咳嗽患者46例。收集患者性别、年龄、昼夜症状、咽部症状、咳痰情况，呼出气一氧化氮(FeNO)值及肺功能情况的记录。男性15例(32.61%)，女性31例(67.39%)。有咽痒者34例(73.91%)，无咽痒者12例(26.09%)，有夜间加重者26例(56.5%)，无夜间加重者20例(43.5%)，FeNO高水平21例(45.7%)，低水平25例(54.3%)。收集治疗前和治疗3 d及7 d随访时给予发放的中文版莱切斯特咳嗽问卷(LCQ)及患者视觉模拟评分(VAS)对其咳嗽程度进行评价。

1.2纳入及排除标准 纳入：①年龄44～80岁的咳嗽患者，咳嗽持续时间>3 w且<1年。②咳嗽起病之前有上呼吸道感染表现。排除：①呼吸道感染(咳嗽伴咳黄痰或发热；血常规提示白细胞总数或中性粒细胞比例偏高；胸片或肺部CT可见新发高密度浸润影)。②咳嗽变异性哮喘(支气管激发试验阳性或FeNO>50 ppb)。③过敏性疾病(总血清IgE>200 IU，或外周血嗜酸性粒细胞比例>2%)。④诱导痰嗜酸性粒细胞比例>2.5%。⑤服用可导致咳嗽药物>3 w。⑥有鼻炎鼻窦炎病史。⑦有胃食道反流症状及病史。⑧有近1年之内诊断的可导致咳嗽的其他呼吸系统疾病。

1.3治疗方法 噻托溴铵粉雾剂选择勃林格翰公司生产的思力华，给药方法为1粒，1次/d，吸入。

1.4疗效评价 根据《镇嗽、平喘药物临床研究指导原则》〔8〕进行咳嗽疗效标准的划分，临床控制：患者病情总积分改善至少达到80%以上；显效:患者病情总积分改善60%～80%；有效：患者病情总积分改善30%～59%；无效：患者治疗后病情总积分改善低于30%。总有效=临床控制+显效+有效。

1.5统计学处理 采用SPSS10.0软件行t及χ2检验。

2 结 果

2.1噻托溴铵对PIC的有效性和安全性 治疗3 d后，达到咳嗽临床控制3例(6.52%)，显著有效11例(23.91%)，有效22例(47.83%)，总有效23例(52.17%)。治疗7 d后，达到咳嗽临床控制4例(8.7%)，显著有效10例(21.74%)，有效13例(28.26%)，无效19例(41.3%)，总有效27例(58.7%)。回顾治疗有效的27例患者随访30 d的记录，提示咳嗽均无复发，不良反应发生概率低。有3例(11.1%)患者有口干口渴症状，1例(3.7%)患者有头晕症状，无严重不良反应。

2.2各临床亚组治疗效果比较 有咽痒组与无咽痒组经噻托溴铵治疗3 d后VAS评分分别是(5.04±1.69)分，(5.50±1.57)分，两组差异无统计学意义(P=0.063)，LCQ评分分别是(10.26±2.83)分，(10.54±2.69) 分，两组差异无统计学意义(P=0.539)；经噻托溴铵治疗7 d后VAS评分分别是(5.09±1.38)分，(5.48±1.73)分，两组差异无统计学意义(P=0.054)，LCQ评分分别是(11.24±2.71)分，(9.90±2.39)分，两组差异无统计学意义(P=0.609)。有夜间加重与无夜间加重组经噻托溴铵治疗3 d后VAS评分分别是 (5.32±1.62)分，(5.53±1.63)分，两组差异无统计学意义(P=0.802)，LCQ评分分别是(10.58±2.52)分，(10.87±2.75)分，两组差异无统计学意义(P=0.456)；经噻托溴铵治疗7 d后VAS评分分别是 (5.42±1.71)分，(5.30±1.64)分，两组差异无统计学意义(P=0.904)，LCQ评分分别是(10.67±2.43)分，(10.98±2.38)分，两组差异无统计学意义(P=0.592)。FeNO低水平组与FeNO高水平组经噻托溴铵治疗3 d后VAS评分分别是(5.26±1.54)分，(5.54±1.71)分，两组差异无统计学意义(P=0.151)，LCQ评分分别是(10.81±2.78)分，(10.73±2.58)分，两组差异无统计学意义(P=0.774)；经噻托溴铵治疗7 d后VAS评分分别是(5.55±1.61)分，(5.54±1.71)分，两组差异无统计学意义(P=0.064)，LCQ评分分别是(11.01±2.8)分，(10.37±2.65)分，两组差异无统计学意义(P=0.906)。

3 讨 论

咳嗽敏感性增高是感染后咳嗽的重要发病机制，而咳嗽敏感性增高与气道神经源性炎症有关〔9〕。PIC的发病机制可能还包括上皮完整性被破坏和短暂的气道高反应性等〔10〕。人类呼吸道主要由胆碱能副交感神经的迷走神经系统调控，迷走神经通过释放乙酰胆碱作用于相应的受体产生作用，乙酰胆碱运输和代谢的主要场所位于上皮细胞〔11〕。呼吸道感染部位也主要是气道上皮细胞，感染使上皮细胞脱落、上皮基底膜暴露。因此胆碱能受体与感染后咳嗽的发生密切相关。本研究选择临床常用的胆碱能受体拮抗剂噻托溴铵粉雾剂治疗感染后咳嗽，部分患者取得了很好的临床疗效。在有效的患者中，多数在治疗3 d时即可获得明显的效果。7 d的疗程可以缩短还是应该延长有待于进一步前瞻性的研究。本研究中27例治疗有效的患者在接受治疗之后的1个月内均未发生明显复发。本研究得到的总有效率并不令人满意。我们首先对无效的病例进行了分析，结果发现，虽然尽可能地排除了感染后咳嗽以外的可引起亚急性咳嗽及慢性咳嗽的疾病，但纳入的病例仍然存在个别诊断不准确的情况，其中有1例无效的患者，经延长随访时间并给予口服莫西沙星治疗取得了很好的疗效，说明即使咳嗽超过3 w，仍不能排除个别感染不典型病原体的患者。但是即使除去诊断不准确的情况，本研究得出的治疗总有效率仍不高，因此，本研究的意义在于我们发现有部分病例应用噻托溴铵治疗是有效甚至显效的，如果能找到哪部分患者有效，哪部分患者无效，将具有重大临床意义。本研究结果提示各亚组的临床表现与治疗效果间均未发现相关性，这也可能与病例数少有关。我们下一步的工作将是继续寻找噻托溴铵治疗PIC有效的临床及生化指标特征。