非布司他治疗痛风及高尿酸血症的效果及不良反应

付红艳

（凌源市中心医院内分泌科，辽宁 凌源 122500）

痛风主要是由嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄减少所造成的急性关节炎，多发于中老年人。治疗方法为药物控制血尿酸水平，别嘌呤醇是最重要的治疗药物之一，效果明显[1]。但是别嘌呤醇带来的不良反应较多。随着医学药物研究的进展，非布司他开始应用于痛风治疗，本文将其治疗效果和治疗安全性报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：研究对象为我院2016年10月至2017年10月收治的72例痛风合并高尿酸血症患者。随机分成三组各24例，分别为非布司他40 mg/d组（A1组）、非布司他80 mg/d组（A2组）和别嘌呤醇组（A3组）。其中男38例，女34例，所有患者年龄在49～70岁，平均（59.3±9.9）岁。患者一般资料上的差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法：A1组给予别嘌呤醇片口服治疗，1片（100 mg）/次，3次/天。A2组给予40 mg非布司他片口服，1片（40 mg）/次，1次/天。A3组给予80 mg非布司他片口服，1片（40 mg）/次，1次/天。三组治疗周期均为24周。

1.3 观察指标：测量患者基本资料，按照要求观察其肝肾功能、血糖、血脂、尿常规等指数。对比肝肾功能、血清尿酸水平以及不良反应发生率。观察用药后效果，出现以下任何一种症状需停止用药。Cr值超出规定上限；ALT或AST值超过正常上限2倍；白细胞计数＜3.0×109/L；血小板计数＜80×109/L。

1.4 统计学方法：以SPSS19.0为数据统计处理软件，计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，基本资料结果以例表示。检验方法为t检验，组间比较为方差比较，数据差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2 结 果

2.1 治疗效果比较：以治疗过程中患者血清尿酸＜357 μmol/L作为标准。治疗12周各组血清尿酸＜357 μmol/L比例：A1组10例，A2组10例，A3组6例。治疗24周A1组8例，A2组6例，A3组4例。最后3个月A1组7例，A2组6例，A3组3例。治疗初始，A1组、A2组的效果优于A3组（P＜0.05），但A1和A2组比较（P＞0.05）。治疗一段时间后，三组效果均有所下降，其中A2、A3组下降最明显。

2.2 治疗安全性比较：3组共发生17例受试者脱落，A1组6例，A2组6例，A3组5例。轻度不良反应为胃痛、血糖升高、大便次数明显增多。重度不良反应包括上腹疼痛、面神经炎、心梗及转氨酶升高。由于3组在不良反应差异上无统计学意义（P＞0.05），因此不做详述。但可见3组均产生不同程度的不良反应。A2组治疗2月内的痛风发作率高于另外两组，但经过降尿酸治疗后恢复。

3 讨 论

随着人们生活习惯和饮食结构的改变，痛风的发病率逐年上升。导致痛风的最主要原因就是体内的高尿酸血症发作。临床治疗痛风的主要方法是维持和降低患者体内的血清尿酸浓度，研究表明，当血清尿酸浓度＜6 mg/dL时对于痛风具有明显的控制作用[2-5]。由于痛风患者并发症多，药物治疗给患者带来的消极影响值得思考。因此临床药物选择是痛风治疗研究的重要课题之一。目前，主要治疗痛风药物为非布司他和别嘌呤醇。别嘌呤醇的代谢产物半衰期长达14～26 h，并且对于肾功能不全患者而言，肌酐清除率降低，别嘌呤醇的作用时间会进一步延长，因此需要减少该药物的用量。而非布司他属于一种新的非嘌呤类选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，使用过程中不会对其他酶产生抑制作用。因此在伴有肾功能损伤患者的治疗中，具有较高的安全性。发达国家对于非布司他的研究表明，其在降低血清尿酸的同时，不因患者肾功能损害而产生不良后果，这与本次研究结果保持一致，提示非布司他使用的一大优势。另外，研究还表明，非布司他的机制不同于别嘌呤醇，对还原性和氧化性黄嘌呤氧化酶均具有抑制作用。药物抑酶稳定性高于别嘌呤醇，其浓度在80 mg/d时，其降尿酸效果要优于普通别嘌呤醇。在本次研究中，3组经过一段时间治疗，血清尿酸水平均有所下降，其中A1组和A2组下降幅度高于A3组.治疗初期，A2组组的效果优于其他两组，但是随着治疗的推进，该组血清尿酸可见上升趋势，考虑由于非布司他引发急性痛风所致。

综上，非布司他可有效降低血清尿酸，使用80 mg/d非布司他的效果优于40 mg/d组，但提升了痛风发作的可能性。临床使用中要根据患者的实际情况进行药物选择，在80 mg/d 时需要降尿酸处理。