肺表面活性物质、布地奈德联合鼻塞式持续气道正压通气治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床效果

苏超云　叶旭芳

[摘要]目的 探讨肺表面活性物质、布地奈德联合鼻塞式持续气道正压通气治疗新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）的临床效果。方法 选取2017年1月～2018年12月我院收治的90例NRDS患儿作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组与观察组，每组各45例。对照组在常规措施治疗基础上予以肺表面活性物质联合鼻塞式持续气道正压通气治疗，观察组在对照组治疗基础上加用布地奈德治疗，两组的治疗时间均为7 d。比较两组治疗前后血气相关指标、呼吸机使用时间、吸氧时间、住院时间及支气管肺发育不良（BPD）发生率。结果 两组治疗前血pH值、动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、氧合指数（OI）等血气相关指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后的pH值、PaO2、OI高于治疗前，PaCO2低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组治疗后的pH值、PaO2、OI高于對照组，而观察组治疗后的PaCO2低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组呼吸机使用时间、吸氧时间及住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），且BPD发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 肺表面活性物质、布地奈德联合鼻塞式持续气道正压通气可明显改善NRDS早产儿血气相关指标，缩短呼吸机使用时间、吸氧时间及住院时间，明显降低BPD发生率。

[关键词]肺泡表面活性物质;布地奈德;鼻塞式持续气道正压通气;新生儿呼吸窘迫综合征

[中图分类号] R722.6          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）11（a）-0159-04

Clinical effect of pulmonary surfactant， Budesonide combined with nasal obstruction continuous positive airway pressure ventilation in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome

SU Chao-yun   YE Xu-fang

Department of Pediatrics， the People′s Hospital of Huazhou City， Guangdong Province， Huazhou   525100， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of pulmonary surfactant， Budesonide combined with nasal obstruction continuous positive airway pressure ventilation in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome （NRDS）. Methods A total of 90 children with NRDS admitted to our hospital from January 2017 to December 2018 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into the control group and the observation group， with 45 cases in each group. The control group was treated by pulmonary surfactant combined with nasal obstruction continuous positive airway pressure ventilation on the basis of routine treatment measures， and the observation group was treated by Budesonide on the basis of the control group， the treatment time of two groups were all 7 days. The blood gas related indexes between the two groups before and after treatment were compared， and the use time of ventilator， oxygen intake time， hospitalization time and incidence of bronchopul monary dysplasia （BPD） between the two groups were compared. Results The blood gas related indicators such as blood pH value， arterial partial pressue of oxygen （PaO2）， arterial pressure of carbon dioxide （PaCO2）， oxygenation index （OI） were compared between the two groups before treatment， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the pH value， PaO2， OI of the two groups were higher than those of before treatment， while the PaCO2 was lower than that of before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）， and the pH value， PaO2， OI of the observation group after treatment were higher than those of the control group， and the PaCO2 of the observation group after treatment was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The duration of ventilator use， oxygen intake and hospital stay in the observation group were shorter than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）， the incidence of BPD was lower than that in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The treatment of pulmonary surfactant， Budesonide combined with nasal obstruction continuous positive airway pressure ventilation can significantly improve the blood gas related indicators of NRDS premature infants， shorten the duration of ventilator use， oxygen intake and hospital stay， and significantly reduce the incidence of BPD.

[Key words] Pulmonary surfactant; Budesonide; Nasal obstruction continuous positive airway pressure; Neonatal respiratory distress syndrome

近年来，随着肺表面活性物质（pulmonary surfactant，PS）在儿科临床治疗方面的广泛应用，新生儿呼吸窘迫综合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）患儿的救治成功率明显升高，但其并发症-支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）的发生率呈逐渐升高的趋势[1-2]。BPD发病机制中的关键环节是炎症反应，糖皮质激素具有抑制机体炎症反应的药理作用，可有效降低BPD的发生率，但静脉途径应用糖皮质激素治疗可出现较多的不良反应，而气管内使用布地奈德的药物不良反应相对较少[3-4]。既往临床上多采用经气管插管途径治疗BPD患儿，但呼吸机相关肺炎、肺组织损伤等并发症发生的风险也明显增加[5-6]。近些年鼻塞式持续气道正压通气逐渐应用于临床治疗，此治疗方式与新生儿口咽部解剖生理特点相符合，可有效避免患儿咽部、呼吸气道受到不必要的损伤[7-8]。因此，本研究拟探讨PS、布地奈德联合鼻塞式持续气道正压通气治疗NRDS患儿的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2017年1月～2018年12月我院收治的90例NRDS患儿作为研究对象，根据随机数字表法将其分为对照组与观察组，每组各45例。对照组中，男25例，女20例;年龄28～32周，平均（30.2±1.5）周;平均体重（1272.5±218.7）g。观察组中，男27例，女18例;年龄28～33周，平均（30.6±1.7）周;平均体重（1290.2±205.1）g。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究方案已获得我院医学伦理委员会审核和批准。

1.2纳入及排除标准

纳入标准：①患儿均为胎龄<34周，且出生体重 <1500 g的早产儿;②患儿根据临床症状体征及实验室诊断均确诊为NRDS患儿;③患儿家属均表示自愿参与此项研究并签署知情同意书;④患儿对本研究药物均无药物过敏反应及治疗禁忌证。排除标准：①合并有先天支气管或肺组织发育畸形的患儿;②合并有严重先天性心脏病的患儿;③自动出院的患儿。

1.3治疗方法

两组患儿入院后均予以抗感染、持续氧气吸入、限制液体输注量、营养物质补给及支气管扩张剂等常规措施治疗。对照组在常规措施治疗基础上予以PS联合鼻塞式持续气道正压通气治疗，患儿出生6 h内予以气管插管滴入PS（北京双鹤现代医药技术有限责任公司生产，国药准字H20052128），治疗剂量为100 mg/kg，鼻塞式持续气道正压通气的氧吸入浓度设置为35.0%～60.0%，氧气流量设定为6.0～8.0 L/min，压力控制为0.4～0.6 kPa，调节呼吸末正压为4.0～6.0 cmH2O。观察组在对照组治疗基础上加用布地奈德治疗，0.5 mg布地奈德混悬液（澳大利亚阿斯利康有限公司生产，国药准字X20010422）完全溶于1 ml生理盐水溶液中，氧驱雾化吸入，流量驱动控制在6～8 L/min，雾化吸入治疗时间控制在10 min。两组患儿治疗时间均为7 d。

1.4观察指标

比较两组患儿治疗前后的血pH值、动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、氧合指数（OI）等血气相关指标变化，比较两组患儿呼吸机使用时间、吸氧时间、住院时间及BPD发生率。

1.5统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后血气相关指标的比较

两组患儿治疗前的血pH值、PaO2、PaCO2、OI等血气相关指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患儿治疗后的pH值、PaO2、OI高于治疗前，PaCO2低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组治疗后的pH值、PaO2、OI高于对照组，而观察组治疗后的PaCO2低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患儿呼吸机使用时间、吸氧时间、住院时间及BPD发生率的比较

观察组患儿呼吸机使用时间、吸氧时间及住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），且BPD发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3讨论

BPD是新生儿肺组织发育不成熟后经机械通气治疗后所致的慢性肺部疾病，其发病作用机制以及危险因素尚未清楚，多数研究认为早产、氧气吸入浓度过高、肺部炎症感染、机械通气治疗以及氧气吸入治疗时间长等均可导致BPD发生[9-10]。近些年，随着早产儿存活率的明显升高，BPD发生率也呈逐渐升高的趋势，已成为早产儿机械通气治疗的一种严重并发症，采取积极有效的治疗措施变的极为重要[11-12]。

經鼻持续气道正压通气是一种无创机械通气治疗方法[13]，可明显降低呼吸气管插管所引起的各种并发症发生率，使得NRDS早产儿呼吸气道出现明显扩张现象，肺功能残气量显著性增加，从而明显减少患儿肺泡内液体的渗出量，最终显著改善肺内分流、肺组织通气功能以及氧合指数等指标[14]。此外，经鼻持续气道正压通气还可明显降低BPD发生率，从而确保呼吸气道的完整状态，是目前治疗NRDS的有效措施。PS是由磷脂以及特异性蛋白质等成分混合的物质，广泛分布在肺泡内表面，可起到降低肺泡表面张力的生理学作用[15]。PS可明显增加肺泡表面积，促进内源性PS的合成和分泌，使得早产儿肺上皮细胞大量再生，脏器生理功能迅速恢复。布地奈德则是一种糖皮质激素，其抗炎症感染的药理作用强大，可明显降低呼吸气道的高敏反应程度，使得呼吸气道血管组织明显收缩，气管内黏液分泌量显著减少，最终有效控制呼吸道炎性反应[16]。此外，布地奈德还可抑制肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素（interleukin，IL）-6、IL-1β等促炎症反应细胞因子表达，增强IL-10等抑制炎症反应细胞因子的表达[17]。本研究采用布地奈德氧驱雾化吸入治疗NRDS早产儿，可使得较多药物沉积在肺组织内，从而提高药物作用浓度，减少药物治疗剂量，最终避免药物不良反应的出现[18]。目前很多研究均认为[19-20]，PS和布地奈德联合气管内滴注治疗NRDS患儿，可明显提高肺泡内布地奈德的药物作用浓度，从而显著性改善抗炎症反应的治疗效果，促进患儿肺组织的成熟。本研究提示，观察组治疗后血气相关指标改善值高于对照组，且呼吸机使用时间、吸氧时间及住院时间均短于对照组，BPD发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，PS、布地奈德联合鼻塞式持续气道正压通气可明显改善NRDS早产儿血气相关指标，缩短呼吸机使用时间、吸氧时间及住院时间，降低BPD发生率。

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（收稿日期：2019-03-26  本文编辑：焦曌元）