职业性二甲基甲酰胺中毒2例

邵海良

（绍兴市上虞第二人民医院，浙江 上虞 312365）

二甲基甲酰胺（DMF）为无色、有鱼腥味的液体，中度毒性，在工业上用途较广，在有机合成、染料、制药、石油提炼、树脂、皮革等工业中用作溶剂。可经呼吸道、皮肤、胃肠道吸收，对皮肤、黏膜有刺激性，能引起中枢神经、肝、肾、胃损害。二甲基甲酰胺主要经肝内微粒体混合功能氧化酶进行脱甲基化，代谢产物为一甲基甲酰胺和甲酰胺，其中甲酰胺在血中滞留稍长，进而代谢为甲酸和氨排出，部分一甲基甲酰胺以原形物从尿和呼气排出。本品中毒后以神经系统、消化系统和皮肤改变为主要临床表现[1]，可出现头痛、头昏、嗜睡、恶心、呕吐、腹痛和便秘，重症者可出现肝肾损害。本院于2017年1月收治2例职业性二甲基甲酰胺中毒，报道如下。

1 病例介绍

例1 男，21岁，未婚，工人，湖南怀化人，以“腹痛纳差伴畏寒1天”就诊。自诉头部持续性隐痛伴中上腹持续性胀痛及纳差，并伴有畏寒。近期伴有机物接触史。入院查体：B 20次/min，T 38.5℃，P 89次/min，BP 120/75mmHg，肝脏轻度肿大，皮肤巩膜无黄染，腹平软，无明显压痛和反跳痛，皮肤黏膜无出血点、瘀斑，脾脏无肿大。入院肝功能：总胆红素无异常，A/G 2.96，丙氨酸转氨酶51 U/L（正常0～53U/L），天门冬氨酸氨基转移酶88U/L（正常0～40U/L），谷氨酰转肽酶 40U/L（正常 0～40U/L）；血常规：白细胞7.2×109/L，中性粒细胞占72%，淋巴细胞占28%；肾功能、电解质无明显异常，隐血试验（-），B超示肝胆脾胰未见异常。胸片示：两肺清晰，心隔无殊。入院后体温最高达40℃。进一步检查乙肝抗体、病毒性肝炎等均无异常。结合患者毒物接触史、消化道症状以及肝功能水平[1]，临床诊断为二甲基甲酰胺中毒，予抑酸剂奥美拉唑钠40mg，1次/d，静脉滴注，保护消化道黏膜；还原型谷胱甘肽1.8g，多烯磷脂酰胆碱465mg，1次/d，静脉滴注保护肝细胞；共治疗14天。治疗7天后复查肝功能：丙氨酸转氨酶216 U/L，天门冬氨酸氨基转移酶45U/L，谷氨酰转肽酶198U/L；治疗14天后，复查肝功能：丙氨酸转氨酶62U/L，天门冬氨酸氨基转移酶16U/L，谷氨酰转肽酶124U/L；患者一般情况稳定，出院后继续用多烯磷脂酰胆碱等护肝治疗。出院1个月后门诊随访复查肝功能恢复至正常水平。

例2 男，20岁，未婚，河南开封人。因“头痛，恶心、呕吐伴畏寒、发热8小时”入院。日常工作有有机物接触史。入院查体：B 20次/min，T 38.1℃，P 85 次/min，BP 105/68mmHg，肝脏轻度肿大，皮肤巩膜无黄染，腹平软，无明显压痛和反跳痛，皮肤黏膜无出血点、瘀斑，脾脏无肿大，皮肤巩膜黄染，肝脏轻度肿大。入院肝功能：总胆红素35μmol/L，直接胆红素 18.7μmol/L， 间接胆红素 16.3μmol/L，A/G 2.56，丙氨酸转氨酶329U/L，天门冬氨酸氨基转移酶577U/L，谷氨酰转肽酶74U/L；血常规：白细胞7.0×109/L，中性粒细胞占81%，淋巴细胞占19%；肾功能、电解质无明显异常，隐血试验（-），B超示肝胆脾胰未见异常，胸片示：两肺清晰，心隔无殊。入院后体温最高达38.3℃。进一步检查乙肝抗体、病毒性肝炎等均无异常。根据患者毒物接触史及临床表现、实验室检查，临床诊断为二甲基甲酰胺中毒。予抑酸剂奥美拉唑钠40mg，1次/d，静脉滴注，保护消化道黏膜；还原型谷胱甘肽1.8g、多烯磷脂酰胆碱465mg，1次/d，共治疗14天。入院后第7天复查肝功能：丙氨酸转氨酶145 U/L，天门冬氨酸氨基转移酶34U/L，谷氨酰转肽酶105U/L；治疗14天后，肝功能示丙氨酸转氨酶、天门冬氨酸氨基转移酶正常，谷氨酰转肽酶70U/L，予出院。出院后继续给予多烯磷脂酰胆碱等护肝治疗，1个月后门诊随访复查肝功能恢复正常。

2 讨论

DMF中毒是指短期内接触较大量或长期接触二甲基甲酰胺而引起、以肝脏损害为主要临床表现的全身性疾病。一般为职业中毒，可经呼吸道、皮肤和胃肠道吸收进入体内，对皮肤、黏膜有刺激性，进入人体后可损伤中枢神经系统和肝、肾、胃等重要脏器。本品尚无特效解毒剂，中毒后需迅速清除毒物，一般给予抑酸、保护消化道黏膜、保肝等对症支持治疗，较重者可用糖皮质激素治疗。一般根据短期内大量的二甲基甲酰胺接触史、以肝脏损害为主的临床表现及实验室检查结果，结合现场劳动卫生学调查，可作“职业性DMF中毒性肝病”[2]的诊断。本文2例来自同一烟酸肌醇酯车间，车间内使用二甲基甲酰胺作为溶剂，当日车间通风换气设备故障，且工人未良好佩戴个人防护用品，呼吸道有机物接触史明确，并伴有肝脏损害和相关的临床表现，职业性DMF中毒性肝病诊断明确。

职业性DMF中毒性肝病以消化系统损害最为突出，75%左右呈腹部阵发性绞痛[3]。追问工作史，本文1例由于车间排风换气设备故障，造成车间内二甲基甲酰胺浓度大量超标，通过呼吸道吸入进入人体内，以消化道症状和中毒性肝病为主要表现，无胃肠道出血，合并有不同程度发热，根据肝功能损害属于轻度中毒性肝病[4]，例1表现的中上腹持续性胀痛及纳差由于肝脏急性非特异性炎症引起，待肝功能稍有恢复后症状减轻。例2主要表现为恶心呕吐等消化道症状，症状缺乏特异性。职业毒物接触史对本病的诊断至关重要，临床易误诊为病毒性肝炎，需仔细结合病史。本组2例中毒后及时脱离中毒环境，对症治疗疗效确切，恢复较快，短期随访无明显异常。