生长抑素治疗恶性肠梗阻患者疗效的Meta分析*

张翔 白鍊 简斌 温泽霖

(重庆医科大学附属永川医院普外科 ，重庆 永川 402160)

恶性肠梗阻(Malignant Bowel Obstruction，MBO)是指原发性或转移性恶性肿瘤造成的肠道梗阻；据有关文献报道，原发性肿瘤或恶性肿瘤转移从而导致肠梗阻的发生率在肠梗阻中占5%～43%[1-2]，尤其在胃肠道及妇科恶性肿瘤患者中的发生率更高。生长抑素是一种环状肽类激素，对胃肠道的分泌功能具有广泛的抑制作用，以往有小样本随机或伴随机对照研究报道生长抑素对恶性肠梗阻有一定疗效，可以用来改善恶性肠梗阻患者临床症状。本次研究拟通过Meta分析对既往使用生长抑素治疗恶性肠梗阻的随机或伴随机研究进行数据分析，希望通过扩大样本量来阐明生长抑素治疗恶性肠梗阻的有效性。

1 材料与方法

1.1 文献的选择

1.1.1 研究类型 随机对照试验(randomized controlledtrial，RCT)或半随机对照试验( (quasirandomized controlled trial，qRCT))，无论是否采用盲法。

1.1.2 纳入标准 公开发表于国内外期刊；语言为中文或英文；研究是以生长抑素为中心的对照试验，不包括自身对照研究；临床上确诊为恶性肠梗阻患者，不包括其他梗阻。

1.1.3 排除标准 重复发表的文献;实验组联合使用其他干预药物;动物试验。

1.1.4 分组及干预 实验组：生长抑素+常规治疗；对照组：常规治疗。

1.1.5 观察指标 腹痛腹胀缓解率、肛门排气排便缓解率、恶心呕吐缓解率、平均胃肠减压量、腹部平片、电解质紊乱改善率、平均住院日、CRP。

1.2 方法

1.2.1 文献检索 分别检索PubMed、CNKI、万方、Cochrane Library 4个数据库。中文检索词:生长抑素、恶性肠梗阻、思他宁、益维宁。英文检索词：somatostatin、Malignant Bowel Obstruction、malignant ileus、Malignant intestinal obstruction、stilamin

1. 2 .2 文献筛选和提取 文献由两名参与者独立筛选、提取资料。提取资料包括研究者姓名、开展研究时间、实验组干预方式、实验组及对照组样本量、实验组对照组性别比例、实验组和对照组观察指标的均数和标准差。各研究之间若度量单位存在差异时，均统一转换成国际单位。

1. 2. 3 文献质量 采用Jadad评分系统对各文献进行评分。

1. 2. 4 统计学方法 本研究采用RevMan 5.3 软件对资料进行 Meta 分析。由于本研究所纳入部分文献的治疗疗程、给药剂量存在差异，故对某些观察指标进行亚组分析，评价生长压缩与常规治疗的优势。每次分析前对纳入研究的文献需进行异质性评价，若P≥0.1且 I2≤50%，无异质性，采用固定效应模型；若P<0.1 且 I2>50%, 研究间存在异质性，寻找异质性来源，确定是否能采用随机效应模型。计数资料采用相对危险度 (relative risk，RR) 为疗效分析统计量； 计量资料采用加权均数差(weighted mean difference，MD)或标准化均数差(standardized mean difference，SMD)为疗效分析统计量，各效应量均以95%CI表示，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 文献检索结果 4个数据库，共检索到相关中英文文献109篇，按照本研究纳入及排除标准进行筛选后，有10篇中文文献符合纳入标准。10篇纳入文献中包含实验对象596名，其中实验组为317名，对照组279名。

2.2 纳入研究的方法学质量评价 研究都采用随机对照试验，但未对随机方法进行描述。所有纳入研究中均对试验数据进行统计学分析，并得出统计学结论。部分研究没有具体数值而以数据图表进行结果展示，这些结果均具有统计学意义。各纳入文献Jadad评分见表1。

表1 各纳入文献Jadad评分见表Table 1 Jadad scores of each inclusion

2.3 纳入研究的基本情况 纳入研究均提供了实验组、对照组具体样本量，干预方式，部分研究统计了实验组及对照组性别比例，平均年龄等数据。纳入研究基本情况见表2。

表2 纳入研究基本情况见表Table 2 The basic situation of the study

2.4 Meta分析结果

2.4.1 腹痛腹胀缓解的缓解率 纳 入文献中有2种不同给药剂量的报道分别为3mg[1,3]与6mg[2,6-10]，有两个研究剂量设定为3mg，有6个研究剂量设定在6mg。两种剂量的研究中均对腹痛腹胀缓解人数进行了统计，故进行亚组分析，2种剂量间的异质性分析分别是(I2=0% ，P=0.94)和(I2=0%，P=0.99)，均无统计学异质性，遂采用固定效应模型进行统计学分析，结果分别为[ RR =1.52，95% CI (1.09,2.13)]和[ RR=1.47,95% CI(1.27,1.70)]，两亚组分析的RR>1，具有统计学意义，所以无论生长抑素无论是在常规剂量6mg的情况下还是剂量减半为3mg后，试验组对肠梗阻所引起的腹痛腹胀的疗效均优于对照组，分别见图1、图2。

图1 剂量3mg/d，腹痛腹胀缓解率(×10-2)Figure 1 Dose 3mg / d, abdominal pain and abdominal distension rate

图2 剂量6mg/d，腹痛腹胀缓解率(×10-2)Figure2 Dose 6mg / d, abdominal pain and abdominal distension rate

2.4.2 肛门排气排便缓解率 有7个研究[1-2,6-10]报道了疗程结束后患者肛门排气排便缓解情况，对7个研究进行异质性分析后得(I2=0%，P=0.52)，具有同质性，采用固定效应模型分析[ RR=1.50,95%CI (1.29,1.73)]，RR>1，具有统计学意义，说明生长抑素治疗恶性肠梗阻患者肛门排气排便率优于常规治疗，从漏斗图可看出此项研究数据间偏倚可接受，森林图及漏斗图分别见图3、图4。

图3 肛门排气排便缓解率(×10-2)Figure 3 Anal exhaust defecation rate

图4 肛门排气排便缓解率漏斗图Figure4 Anal exhaust bowel relief rate funnel chart

2.4.3 恶心呕吐缓解率 有3个研究[2,6,10]报道了疗程结束后病人恶心呕吐缓解情况，对3个研究进行异质性分析后得(I2=0% ，P=0.87)，无异质性，采用固定效应模型分析[ RR=1.09,95%CI (0.97,1.21)]，研究结果发现纳入的3个研究效应量均穿越无效线，无统计学意义，说明生长抑素对恶性肠梗阻患者恶心呕吐的缓解并不优于常规治疗，见图5。

2.4.4 电解质紊乱改善率 有2个研究[6,10]报道了在疗程结束后患者电解质紊乱的改善情况，对其进行异质性分析得(I2=0%，P=0.65，P>0.10)，研究具有同质性，采用固定效应模型分析得[ RR=1.11,95%CI (0.89,1.37)]，95%CI包含1，故无统计学意义，说明生长抑素对恶性肠梗阻患者电解质紊乱的改善并较常规治疗并无优势，见图6。

图5 恶心呕吐缓解率(×10-2)Figure 5 Nausea and vomiting relief rate

图6 电解质紊乱改善率(×10-2)Figure 6 Electrolyte disorder improvement rat

2.4.5 腹部平片 有4个研究报道了肠梗阻腹部平片改善情况，但因4个研究中有两种不同给药剂量3mg[2,6]和6mg[1,3]，故对其进行亚组分析，其异质性分别为 (I2=0%，P=0.74)和(I2=0%，P=0.17)，无统计学异质性，采用固定效应模型进行统计学分析，结果分别为[ RR =1.48,95% CI (1.10,1.98)]和[ RR=1.45,95% CI(1.14,1.84)]，RR均大于1，具有统计学意义，说明生长抑素治疗对于恶性肠梗阻患者腹部平片的改善无论正常剂量下还是剂量减半后均优于常规治疗，分别见图7、图8。

图7 剂量3mg/d腹部平片改善率(×10-2)Figure7 Dose 3mg / d abdominal plain film to improve the rate

图8 剂量6mg/d腹部平片改善率(×10-2)Figure 8 The dose of 6mg / d improvement rate of abdominal plain film

2.4.6 C-反应蛋白 有2个研究[1，4]涉及到CRP的变化情况，对其进行异质性分析后得(I2=0%，P=0.004)，统计学结果显示P<0.10，两组研究存在异质性，故采用随机效应模型进行统计量分析后得到[MD=-21.08, 95%CI (-54.11 ，11.95)]，95%CI包含0，故无统计学意义，说明生长抑素对恶性肠梗阻患者CRP的变化并较对照组无明显差异，见图9。

图9 C-反应蛋白Figure 9 C-reactive protein

2.4.7 平均胃肠减压量 有6个研究[2,6-10]对平均胃肠减压量进行了统计，异质性结果为(I2=0%，P=0.66)，采用固定效应模型，得到[MD=-293.03, 95%CI(-318.22，-267.84)]，结果显示差异具有统计学意义，提示实验组较对照组平均胃肠减压量更少，见图10。

图10 平均胃肠减压量(ml)Figure 10 The average amount of gastrointestinal decompression(ml)

2.4.8 平均住院日 纳入研究中有两篇文献[1,9]涉及平均住院日的统计，异质性分析为(I2=0%，P=1.00)具有同质性，采用固定效应模型分析后得[MD=-5.00, 95%CI (-6.55 ，-3.45)]，差异有统计学意义，提示实验组较对照组能缩短患者平均住院日，见图11。

图11平均住院日(d)
Figure11Averagelengthofstay

3 讨论

许多恶性肠梗阻患者在出现相应临床症状时多已分期较晚并失去手术根治机会，且这些患者多处于恶病质消耗状态，一般情况较差，从而使姑息性减瘤手术的风险也不断升高。因此，如何通过药物治疗减缓患者的痛苦，尽量延长患者生存时间是我们治疗恶性肠梗阻的根本目的。

生长抑素为环状 14 肽激素, 广泛存在于神经系统和胃肠道中, 能抑制胃肠道多种功能,例如能抑制胃酸分泌;抑制多种胃肠、胰腺激素如胃泌素、血管活性肠肽、促胰腺素、胰岛素和高血糖素等分泌;减少胰液中碳酸氢盐和酶的分泌, 抑制肠道蠕动;减少内脏和门静脉血流。 生长抑素既然能降低恶性肠梗阻患者胃肠液的分泌量, 必然会减轻肠腔内肠液的潴留量, 最终有利于肠壁血液循环的恢复, 加速炎症消退, 促进肠管的再通[13,21,26]。

本研究虽纳入了10篇随机或伴随机对照研究，但10个研究的Jadad评分普遍在2～4分左右，意味着纳入文献质量不高。通过对纳入的10篇研究进行Meta分析可以看出，加入生长抑素治疗的实验组与对照组在CRP，电解质紊乱改善率等多项观察指标上存在异质性，从而影响了分析模型的选择；在恶心呕吐缓解率，电解质紊乱率，CRP这3项指标上，研究又具有统计学差异，不能说明实验组与对照组的疗效区别；并且10个研究也不完全是在相同给药剂量，相同治疗疗程下开展的，虽对不同给药剂量的研究进行了亚组分析，但样本量同样较少，都可能影响结论的分析。

4 结论

总体上来看，当前关于生长抑素治疗恶性肠梗阻的文章中提示了生长抑素确实具有一些治疗效果，但各项研究都存在试验样本较少，方法学上有不足的问题。以期今后有相关的更多大样本，高质量的研究从而帮助我们更加清晰的明确生长抑素治疗恶性肠梗阻的疗效。