先天性心脏病的儿童用药的安全性和合理性综述研究进展

何 敏

（广西壮族自治区南溪山医院，广西 桂林 541003）

由左向右分流型的先天性心脏病亦成为先天性体-肺分流性心脏病，缺损部位的分流使得肺循环容量增加，肺部血管的高压力和高压力引起肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）。如果患者未能得到及时有效的医治，病情的进一步恶化可引起右心负担加重而至衰竭。目前在合并PAH的先心病全部治疗措施中，药物治疗具有重要的地位[1]。笔者在此着重介绍先天性体-肺分流性心脏病相关的药物治疗情况并分析其安全性和合理性，现报如下。

1 一氧化氮

一氧化氮（NO）通过选择性地使肺动脉扩张后，进入到血管的平滑肌细胞内促使环磷酸鸟苷（cGMP）的合成与释放，进而促使胞内Ca2+外流，血管平滑肌松弛后肺动脉阻力和压力也随之降低，且对体循环动脉的影响较小，能针对性地改善肺部氧合情况。吸入NO已被广泛用于在CHD术中降低肺动脉压力。但NO的应用尚存在安全隐患，比如应用不当可能引起高铁血红蛋白血症、NO中毒、组织细胞及神经系统损伤等副作用，因此临床上一般仅用于重症监护室中短期使用，且在应用中需严密监测NO及高铁血红蛋白的浓度，注意用特殊的管道输送并用专用氮氧化物分析仪控制输入量[2]。

2 磷酸二酯酶抑制剂

磷酸二酯酶（PDE）通过降解细胞内的cGMP而降低其介导的血管扩张程度，其中肺组织中的cGMP代谢主要受PDE-5的影响。PDE抑制剂则是通过阻碍cGMP的被降解而减弱其对血管扩张的抑制作用。西地那非是一种PDE-5抑制剂，能够有效控制NO停吸后引起的反跳性肺动脉高压，且PDE抑制剂给药方便，已被逐渐应用于控制先天性心脏病术后的不良反应。在一项对20例先心病患者吸入NO联合静注西地那非的研究中，发现西地那非能够增强NO吸入所产生的血管扩张作用，但有2例患者并发体循环低血压和低氧血症，并未排除是由西地那非所引起的反应，因此临床对于西地那非的投入使用尚存在不确定性。

3 前列腺素类药物

前列环素（PGI2）是一种花生四烯酸（ARA）的代谢产物，能够促使血管内皮细胞合成和释放环磷酸腺苷（cAMP），后者具有抗血小板凝集、舒张血管平滑肌细胞及抑制平滑肌细胞增殖的作用，降低肺动脉压力和肺动脉阻力，起到提高心排量的效果，因此以往临床上主要将前列环素类药物用于降低肺动脉的压力。伊洛前列素是一种常被用来雾化吸入治疗PAH的稳定性良好的PGI2衍生物，可在呼吸机通气时连接呼吸机回路使用，给药时间灵活，可在术中或术后，该药物的长期雾化吸入可有效降低肺动脉压、增加心排量，从而改善心功能，还能够缓解长期的静脉置管所引起的一系列并发症，即使患者脱离呼吸机，也可通过面罩气雾吸入给药，但仅建议在医院给药，不宜出院后在家中进行。但在一项长期研究发现，PGI2衍生物可能引起患儿轻度头痛、轻至中度的咳嗽及下颚疼痛等不良反应，笔者分析其可能原因为PGI2衍生物导致的体循环血管轻微扩张，同时可能还存在某些与给药设备有关的并发症。因此，PGI2衍生物适合应用于患者的围术期，不建议在长期非医疗环境中应用。

4 内皮素拮抗剂

内皮素-1（ET-1）通过作用于血管内皮细胞而引起其收缩，刺激血管内皮细胞增殖并进一步纤维化，ET-1还能促使内皮细胞表达黏附分子，产生和加强炎症反应。ET拮抗剂则起到抑制ET对血管的收缩作用，波生坦是一种ET拮抗剂，作为新型的抗先心病引起的PAH药物，具有口服方便，患儿能够在家属监督下居家服药。在一项对先天性心脏病合并PAH的患儿的研究中，给予患儿每天2次口服波生坦，结果显示患儿肺血管阻力平均指数和肺动脉平均压均明显降低，而心排出量、体循环血压无显著影响。将波生坦用于CHD相关的器质性PAH患者亦可明显改善心功能和氧合情况，但不足之处是费用较高，剂量不易精准控制。

综上所述，关于小儿先天性心脏病的临床药物各有其优缺点，联合用药的疗效和安全性均较好，对小儿先天性心脏病的治疗具有重要意义，应根据患者及硬件条件的实际情况选择合理的治疗方案。