犬卵巢性索间质细胞瘤病理学观察*

孙 欣 张茜茜 赵德明 杨利峰 周向梅

（中国农业大学动物医学院国家动物海绵状脑病实验室，北京 100193）

生殖细胞从胚胎卵黄囊迁移至生殖脊后，被索状细胞包围形成性索，这类细胞为卵泡颗粒细胞的前身。初级卵母细胞和周围一层扁平的性索细胞，发育形成原始卵泡[1-2]。至今还未发现性索细胞的准确起源，它们可能来源于卵巢网、原始性腺间质或性腺间皮层。卵巢性索间质细胞包括卵泡膜细胞、颗粒细胞以及它们的黄体化衍生物[3]。

卵巢性索间质细胞瘤（Sex cord-stromal tumors）是起源于体腔上皮（性索）或原始性腺间叶细胞的性腺细胞形成的肿瘤。性腺细胞包括颗粒细胞、卵泡膜细胞、纤维母细胞、间质细胞、支持细胞[4]。犬卵巢性索间质细胞瘤的发病率低，仅占卵巢肿瘤总发病率的8%，而且其形态多样，分类较为复杂。根据WHO的分类方法，将犬卵巢性索间质细胞瘤分为三类，分别为粒层细胞瘤、卵泡膜细胞瘤和黄体瘤[5]。本文提供了犬三类卵巢性索间质细胞瘤的病例资料，并分析其组织学特征。

1 材料与方法

1.1 病例来源

中国农业大学国家动物海绵状脑病实验室2014—2017年诊断的犬卵巢肿物，共计4例，经组织病理学诊断其中粒层细胞瘤2例，卵泡膜细胞瘤1例，黄体瘤1例。病例背景信息见表1。

表1 犬卵巢性索间质细胞瘤病例背景信息Tab le 1 Case background in form ation of canine ovarian sex-cord strom al tum ors

1.2 组织病理学检查

兽医切除肿物，用 10% 甲醛溶液进行固定一周后，送本实验室进行组织病理学诊断。在进行病料修块，经石蜡包埋，2μm切片，H.E.染色，中性树胶封片后用光镜观察，采集数码图像。

2 结果

2.1 犬卵巢性索间质细胞瘤分析

常见的犬卵巢性索间质细胞瘤为粒层细胞瘤、卵泡膜细胞瘤和黄体瘤。绝大多数卵巢性索间质细胞瘤为良性肿瘤，较难发生转移。本文收集了中国农业大学国家动物海绵状脑病实验室诊断的犬卵巢性索间质细胞瘤4例，其中粒层细胞瘤占50%，卵泡膜细胞瘤占25%，黄体瘤占25%。

2.2 肿瘤的组织病理学表现

2.2.1 粒层细胞瘤：低倍镜下，肿瘤有完整的包膜，肿瘤细胞被纤维基质分隔成不规则的形状，肿瘤细胞排列成实性的片状、不规则的网状或花环状。增生的细胞团块内部，可见粉红染透明样物质。高倍镜下，肿瘤细胞为椭圆形、梭形或多角形，细胞核圆形或椭圆形，深染，核仁明显，胞质稀疏，淡嗜酸性。可见特有的微腔结构卡-埃氏小体，中央为嗜酸性透明物质，外周可见颗粒细胞围绕，形成花环状结构（图 1）。

图1 粒层细胞瘤 H.E.染色（左 ×100；右 ×400）Fig.1 G ranu losa cell tum or of H.E.staining（left×100；right×400）

2.2.2 卵泡膜细胞瘤：低倍镜下，肿瘤细胞大量增生，细胞排列成实性的片状、团块状，外有纤维结缔组织形成的包膜。肿瘤细胞着色深浅不一，新生的肿瘤细胞嗜酸性较强，成熟的肿瘤细胞胞质稀疏，呈淡嗜酸性。高倍镜下，肿瘤细胞呈椭圆形或多角形，细胞核较大，圆形或椭圆形，核仁明显，可见一定数量的有丝分裂象，细胞质嗜酸性，胞质中可能含有液泡或脂质体（图2）。

图2 卵泡膜细胞瘤H.E.染色（左 ×100；右×400）Fig.2 Thecom a of H.E.staining（left×100；right×400）

2.2.3 黄体瘤：低倍镜下，肿瘤细胞成分单一，由大的圆形细胞或多角形细胞组成，肿瘤细胞排列成大片的实性结构，肿瘤细胞外有结缔组织形成的包膜。高倍镜下，肿瘤细胞为圆形或多角形，肿瘤细胞核圆形或椭圆形，核仁明显，核质比较小，细胞质淡嗜酸性，胞质内可能含有单个或多个液泡（图3）。

图3 黄体瘤 H.E.染色（左 ×100；右 ×400）Fig.3 Luteom a of H.E.staining（left×100；right×400）

3 讨论

3.1 卵巢性索间质细胞瘤临床特征

患有性索间质细胞瘤的动物可能呈现异常的生殖特征，如持续乏情、间断性或连续性发情、或者出现雄性化特征。患有性索间质细胞瘤的母犬也可能出现激素过多症，出现内分泌性脱毛、骨髓抑制性贫血症、白细胞减少症、血小板减少症和出血性素质、子宫内膜囊样增生等临床症状[6]。上述症状在肿瘤被切除后会可逆性的恢复。患有性索间质细胞瘤的母犬也可能肾上腺皮质机能亢进[7]。

性索间质细胞瘤为常见的卵巢肿瘤，可发生于任何年龄段，但随着年龄的增加，肿瘤发生率提高。肿瘤体积通常较大，呈多结节状增生或均匀生长，可发生于单侧或双侧卵巢，包含实性或囊状区域，可能包含散在的出血和坏死。囊肿通常包含黄色或红色稀薄液体，一些肿瘤中心出现大的囊腔[8]。从此次诊断的4例病例也可看出患病犬年龄均偏大（大于4岁），并且肿物内多有液体，质度糟脆。与文献报道一致。

3.2 鉴别诊断

卵巢性索间质细胞瘤是起源于性腺细胞的肿瘤，由于卵巢中性腺细胞发育程度不同，同一肿瘤中也可能出现不同的细胞成分，因此鉴别卵巢性索间质细胞瘤较为困难。根据组织学形态，结合临床表现，三种卵巢性索间质细胞瘤的鉴别诊断如下：

粒层细胞瘤起源于卵泡颗粒细胞，可能产生雌激素或雄激素，也可能有类固醇产生。粒层细胞瘤有规律地产生抑制素，这可能是导致对侧卵巢萎缩的原因[8]。常见的形态有滤泡型（小滤泡或大滤泡）、岛状型和弥散型。卡-埃氏小体为粒层细胞瘤特有的微腔结构，常见于小滤泡型肿瘤。卵泡膜细胞可能存在于粒层细胞瘤中，颗粒细胞和卵泡膜细胞都可能出现黄体化。

卵泡膜细胞瘤起源于卵泡膜的富含脂质的细胞。这类细胞与类固醇激素的产生有关。卵泡膜细胞瘤与平滑肌瘤、纤维瘤等间叶组织肿瘤的鉴别比较困难。卵泡膜细胞瘤有产生类固醇激素的能力，可以在血液中被检测到[9]。胞质内的脂质液泡可以通过苏丹黑等脂肪染色法着色。可以通过免疫组织化学的方法染色肌肉或胶原，从而区分卵泡膜细胞瘤和间叶细胞瘤。

黄体瘤由黄体细胞组成，肿瘤由血管化良好的连接组织基质分隔成多小叶结构。肿瘤细胞含有脂质液泡。其形态与睾丸间质细胞类似。

由于犬卵巢性索间质细胞瘤较为罕见，且类型繁多，形态复杂，诊断的困难度较大。因此，取材充分，在组织病理学观察过程中寻找肿瘤的典型形态，是鉴别并诊断该类肿瘤的基础，同时辅助以免疫组化染色，将有利于提高诊断的准确性。