疏风宣肺止咳法与氟替卡松吸入联合治疗感染后咳嗽及对患者免疫功能的影响

夏欣田

（广州中医药大学第一附属医院，广州 510405）

感染后咳嗽（Post-infectious cough，PIC）是亚急性咳嗽的最常见原因之一，约占48%[1]。其主要是指当呼吸道感染的急性期症状消失之后，仍然存在咳嗽迁延不愈的一种症状表现，且临床多表现为阵发性的咽痒、刺激性干咳、无痰或咳少量白黏液痰，夜间加重，可因烟雾、刺激性气体、灰尘、冷空气及感冒等因素诱发或加重，通常多因感冒引起，因而又被称为“感冒后咳嗽”，一般可持续3～8周[2]。据现代医学研究表明，本病通常由呼吸道病毒或衣原体、支原体及细菌等病原体感染，导致炎症、气道损伤及气道高反应性所致[3]。现阶段，临床上尚缺乏公认的有效治疗药物，短期吸入糖皮质激素、第一代抗组胺H1受体拮抗剂以及中枢性镇咳药等作为国内外指南推荐的对症治疗药物，虽然能够在一定程度上缓解患者的症状，但其仅对部分患者有效，同时在应用的过程中可引发诸多不良反应，例如口干、恶心、食欲减退、嗜睡、便秘等，加上停药后咳嗽易复发，少数患者甚至可发展为慢性咳嗽，因而无法进一步推广[4]。近年来，我院将疏风宣肺止咳法与氟替卡松吸入治疗联合应用于本病的治疗中，通过中西医结合疗法，有效的缓解了患者的咳嗽症状，显著提升了疾病的康复进程，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选入130例均为我院自2015年6月—2017年7月期间收治的感染后咳嗽患者。纳入标准：1）年龄18～65岁，且病程为3～8周者；2）经西医诊断为感染后咳嗽；3）经中医诊断为咳嗽，且辨证分型为风燥犯肺证者；4）经X线胸片检查正常。排除标准：1）气道激发试验结果为阳性者；2）合并慢性支气管炎、慢性咽炎、肺结核以及支气管哮喘等呼吸道疾病者，排除其他病因引起的咳嗽；3）合并胃食管反流病或者心血管疾病者；4）已接受过相关治疗，可对后续疗效产生影响者；5）特殊人群，如妊娠期或哺乳期妇女；6）对本次研究药物过敏者。本研究经过我院医学伦理会批准同意，所有患者均知情并签署知情同意书。将130例患者按随机数字表法分为观察组与对照组，各65例。两组患者在基线资料方面对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 2组均给予抗感染、化痰以及镇咳等药物进行常规治疗。在此基础上，对照组采取氟替卡松气雾剂（生产企业：葛兰素史克公司；进口药品注册证号：JX20070120）吸入治疗，100 μg/次，2次/d。观察组则在对照组的基础上增加疏风宣肺止咳法治疗，配方如下：人参叶、龙脷叶、枇杷叶、凤栗壳各15 g，北杏仁、浙贝母、紫菀、桔梗、木蝴蝶、防风、百部各10 g，炙甘草6 g，1剂/d，水煎早晚2次温服，每次150 mL。两组均连续治疗1周。

1.3 观察指标 1）炎性因子：分别于治疗前后采集2组外周清晨空腹静脉血3 mL，采用ELISA法检测血清IgE水平。试剂盒由美国贝克曼库尔特有限公司提供，检测过程严格按照说明书进行。2）细胞免疫功能：采用流式细胞仪（美国贝克曼库尔特有限公司，FC 500 MCL）测定2组治疗前后CD3+、CD4+、CD8+水平变化情况。3）统计两组治疗过程中困倦、嗜睡、食欲不振、头晕、头痛、便秘等不良反应发生率情况。

1.4 疗效评定标准 若咳嗽消失，临床症状及阳性体征消失，血清IgE基本恢复，同时停药之后未见复发则评定为显效；若咳嗽显著减轻，血清IgE明显改善，但停药之后症状仍有复发则评定为有效；若咳嗽未见任何缓解，血清IgE无明显变化则评定为无效。总有效率=100%-无效率。

1.5 统计学分析 本次研究所得数据使用SPSS 19.0统计学软件分析，计数资料及计量资料对比分别行t、χ2检验，P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效对比 见表1。

2.2 2组治疗前后炎性因子水平对比 见表2。

表1 2组临床疗效对比（n = 65） 例

表2 2组治疗前后炎性因子水平对比（ ，n = 65）ng/mL

表2 2组治疗前后炎性因子水平对比（ ，n = 65）ng/mL

注：与对照组对比，## P＜0.01；与治疗前对比，△△P＜0.01

组 别 治疗前 治疗后观察组 456.80±90.10 113.71±40.00##△△对照组 457.79±90.12 198.20±57.20##

2.3 2组治疗前后T淋巴细胞相关指标对比 见表3。

2.4 2组不良反应发生率对比 见表4。

表3 2组治疗前后T淋巴细胞相关指标对比（ ，n = 65） %

表3 2组治疗前后T淋巴细胞相关指标对比（ ，n = 65） %

注：与治疗前对比，# P＜0.05；与对照组对比，△P＜0.05

组 别 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 31.40±5.70 68.69±7.35#△ 30.10±5.36 39.40±6.00#△ 30.25±3.30 21.10±3.00#△ 1.02±0.20 1.83±0.34#△对照组 31.50±5.68 61.53±7.00# 30.00±5.60 32.46±5.00# 30.20±3.40 26.25±3.00# 1.03±0.16 1.10±0.30#

表4 2组不良反应发生率对比（n = 65） 例

3 讨论

现阶段，PIC的病因尚未完全明确，大部分学者认为其是一种由多种炎性介质、细胞因子及炎症细胞共同参与，且相互作用而诱发的一种慢性非特异性炎症[5]。PIC患者因受病毒、细菌等感染引起呼吸道炎症，气道黏膜损伤，气道黏膜完整性受到破坏，气道炎症引起气道高反应性，导致气道长期处于一种高反应状态[6]。反复气道炎症刺激可诱导B淋巴细胞转化为浆细胞，并释放大量IgE，进而逐步激活嗜酸性粒细胞及肥大细胞介导的变态反应，引发组胺等活性物质释放，增加血管通透性，扩张毛细血管，导致气道平滑肌发生痉挛，进而引起气道高反应性，进而咳嗽[7]。由此推测高浓度IgE是感染后咳嗽持续发作的原因之一。PIC患者急性期后可因病毒激活机体细胞免疫功能导致气道炎症持续存在，进而导致咳嗽症状迁延难愈[8]，栾小英等[9]研究发现，感染后咳嗽患者存在细胞免疫紊乱及失衡状态，患者血清CD4+及CD4+/ CD8+偏低，而CD8+水平则相对较高。通过检测血清CD3+、CD4+、CD8+水平的变化情况，能够直观的反映PIC患者体内免疫应激反应状态。因而临床治疗应上调CD3+、CD4+，下调CD8+使机体恢复正常的免疫功能状态，达到改善气道免疫应激反应的效果[10]。

氟替卡松为一种局部雾化吸入型糖皮质激素，能够强有力的与糖皮质醇受体结合，此外，其具有水溶性强以及抗炎作用理想的优势，能够在短时间内有效抑制气道炎性反应，减少腺体分泌，进而达到降低气道高反应性的作用，更有助于促进气道修复受损[11-12]。此外，据杨琛等[13]研究显示，氟替卡松吸入治疗还可以显著减少炎症细胞总数，降低中性粒细胞及嗜酸粒细胞比例。虽然氟替卡松具有诸多优势，但其在应用的过程中疗效无法持久，随着用药时间的延长，不良反应也会随之增加，且存在停药后易复发的缺陷，因而无法对本病进行整体功能的调节。不仅如此，常用吸入剂药物价格相对昂贵，大部分患者不能规范用药，导致治疗依从性较差。

依据感染后咳嗽的发病特点，可将其归为中医学的咳嗽、久咳的范畴。清代医家喻昌《医门法律》论述了燥伤及肺为病而致咳嗽的证治[14]，俞根初则在《重订通俗伤寒论》中明确提出温润和凉润治咳之法[15]。清代医家程国彭《医学新悟》指出“肺最易受邪，不行表散则邪气留连而不解”特性，同时指出咳嗽的病因多由“医者不审，妄用清凉酸涩之剂，闭门留寇，寇出无门”。方剂止嗽散治疗咳嗽，因本方温润和平，不寒不热，既无攻击过当之虞，大有启门驱贼之势。是以客邪易散，肺气安宁[16]。《外台秘要方痰饮论》[17]中 “病源痰饮者由气脉闭塞，津液不通，水饮停在胸腑，结而成痰”。总结前人的阐述结合感染后咳嗽的临床特点及发病机制，因而提出风、痰、燥是感染后咳嗽的主要病因。风邪留表不除，痰阻气道，风盛伤津化燥、耗伤肺胃气津，肺燥内生。风痰燥三邪互相作用，肺气不利而发咳嗽。临床论治应以疏风宣肺、化痰止咳、润燥生津为治疗原则。我院采用疏风宣肺止咳法，其中所应用的人参叶具有清肺生津之效，可治温燥伤肺引发的干咳，与浙贝母合用具润肺、清燥止咳之功，现代药理研究证实人参叶具有改善微循环、提高组织抗缺氧能力、抑制血小板聚集、拮抗作用、影响前列腺素代谢、抗肿瘤、抗衰老、抗辐射等多种生物活性[18]；龙脷叶具有润肺止咳的功效，现代药理研究显示有平喘镇咳作用[19]；枇杷叶中含有的熊果酸、皂苷等成分为化痰、止咳的良药，现代药理研究提示，枇杷叶中含有的苦杏仁甙可在水解作用下产生氢氰酸，止咳显效显著，其中的乙酸乙酯提取物对于金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、福氏痢疾杆菌及肺炎双球菌等致病菌具有较佳的抗菌效果[20]，枇杷叶、紫苑、杏仁、防风、桔梗等药物合用对于久咳者临床疗效较佳。针对久咳者，通过加用柯子，其能够有效收敛肺气，阻止肺气耗散太过。而针对有夜间睡眠障碍者，通过加用珍珠母，能够发挥理想的化痰止咳及镇静安神的作用[21]。

本研究中，观察组治疗总有效率显著高于对照组，其原因可能为疏风宣肺止咳法与氟替卡松吸入治疗联用，能够显著降低血清中的IgE的含量，上调CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平，下调CD8+水平，进而抑制气道炎性细胞因子释放，改善机体免疫功能而达到解除气道高反应性及高敏感性的功效，改善局部病理状态，促进咳嗽恢复。