莉芙敏治疗围绝经期综合征的疗效研究

陈菊飞

广东省云浮市妇幼保健院 广东省云浮市妇幼保健计划生育服务中心妇产科，广东云浮 527300

围绝经期是女性重要的生理过程之一，随着人口老龄化的出现，围绝经期妇女人数呈增加趋势[1]。据报道，我国围绝经期妇女人数到2030年将增加到2.8亿，占总人口数的1/8[2]。围绝经期综合征严重者会影响患者生活、工作和家庭。目前临床治疗该综合征的主要方法为激素替代疗法，但其卒中、血栓、子宫内膜癌和乳腺癌、肝肾损害等风险是临床关注的重点[3-4]。莉芙敏自1950年开始在德国开始应用，目前广泛运用于美国和欧洲能缓解更年期症状的非激素药物，在改善围绝经期综合症状的同时对乳腺、子宫内膜刺激不大，同时减少因使用雌激素出现的异常阴道流血、水肿、乳房包块等不良反应[5-6]。围绝经期综合征给妇女身心健康带来严重影响，寻找一个安全有效能改善围绝经期相关症状并相对安全的非激素药物一直是医学研究热点之一[7]。本研究旨在探讨莉芙敏治疗围绝经期综合征的疗效及安全性，为临床疾病治疗方式选择提供一定依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2017年6月～2018年5月于我院门诊治疗的围绝经期综合征患者120例为研究对象，将患者随机分为观察组和对照组，每组各60例。纳入标准：（1）患者均有不同程度围绝经期症状；（2）患者均符合《妇产科学》[8]绝经综合征诊断标准；（3）患者经Kupperman评分≥15分；（4）患者及其家属均同意参与研究。排除标准：（1）患有宫颈、子宫内膜恶性病变；（2）高血压、心脏病、糖尿病史；（3）近期服用激素类药物史；（4）对研究所用药物过敏者。观察组60例，年龄45～55岁，平均（50.2±6.4）岁，子宫内膜厚度3～13mm，平均（4.7±1.1）mm；对照组60例，年龄45～55岁，平均（51.1±5.7）岁，子宫内膜厚度3～12mm，平均（4.5±1.6）mm。本研究经医院伦理委员会批准后实施，所有患者均签署知情同意书。两组患者在年龄、子宫内膜厚度等基本资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

所有纳入研究对象在服药前，均经完善相关检查，确诊并排除其他疾病后，对照组口服戊酸雌二醇片（拜耳医药保健有限公司广州分公司，J20171038，规格：1mg×21s糖衣）1mg/d，口服，连用21天。第17天加服安宫黄体酮片（浙江仙琚制药股份有限公司，H33020715，规格：2mg×100s）5片/次，口服，每天1次，连用 5d，为 1周期，如有撤退性出血，出血第5天开始下1个疗程，连用3个疗程（12周）随访观察。观察组口服莉芙敏（德国夏菩天然药物制药公司，Z20130001，规格：0.28g×30s），每次1片，每日2次，连续治疗12周。

1.3 观察指标

（1）记录两组患者治疗前和治疗后3个月绝经指数（KMI）总分；（2）两组患者治疗前和治疗后3个月血清FSH、E2水平；（3）不良反应发生情况，包括乳胀、阴道流血、胃肠道反应、白带增多及子宫内膜增厚等不良反应。

1.4 统计学处理

本研究中所有数据均使用SPSS17.0统计学软件，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验，计量资料用（±s）表示，采用t检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后KMI评分比较

两组患者治疗前KMI总分比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗3个月后再次评估，观察组患者KMI评分显著低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后KMI评分比较（±s，分）

表1 两组患者治疗前后KMI评分比较（±s，分）

组别 n 治疗前 治疗后 t P对照组 60 24.4±2.2 17.2±1.8 19.620 0.000观察组 60 25.1±2.9 13.2±1.2 29.370 0.000 t 1.490 14.322 P 0.070 0.000

2.2 两组患者治疗前后FSH、E2水平比较

两组患者治疗前FSH、E2水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后3个月再次检测，两组患者FSH、E2含量相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后FSH、E2水平比较（±s）

表2 两组患者治疗前后FSH、E2水平比较（±s）

组别 n FSH（mIU/mL） t P E2（pg/mL） t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 60 67.05±4.24 68.64±5.03 1.872 0.032 16.06±4.34 15.45±5.64 0.664 0.254观察组 60 68.26±5.01 69.08±5.64 0.842 0.201 15.68±5.98 16.94±5.34 1.217 0.113 t 1.428 0.451 0.398 1.486 P 0.078 0.326 0.346 0.070

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

对照组患者乳胀、阴道流血、胃肠道反应及子宫内膜增厚发生率显著大于观察组患者，差异有统计学意义（P＜0.05），而两组患者白带增多发生例数比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

3 讨论

据报道，我国罹患围绝经期综合征妇女在2000年50岁以上妇女已达1.2亿，到2030年将增加到2.8亿，占总人口数的1/8，因此该疾病的治疗成为临床妇科研究的重点之一[9]。围绝经期综合征是由于妇女年龄增大，卵巢功能下降致神经内分泌调节机制失衡而出现的一系列非特异性躯体和精神症状，部分患者可通过自我调节而不出现临床症状，而2/3左右患者则可出现不同程度的全身内分泌、代谢、免疫、呼吸、泌尿、消化等系统疾病症状[10-11]。该综合征对患者身心健康、家庭关系、工作社交造成较大影响。

表3 两组患者不良反应发生情况比较[n（%）]

目前公认激素替代疗法能明显缓解雌激素缺乏相关症状的有效方法，但其不良反应有卒中、血栓、子宫内膜癌和乳腺癌、肝肾损害等风险[12]。此外，很多患者对激素应用有强烈的恐惧和抵触感，往往因激素带来的不良反应而随意减少用量或中断治疗，给治疗疗效造成较大影响。围绝经期综合征给妇女身心健康带来严重影响，寻找一个安全有效能改善围绝经期相关症状并相对安全的非激素药物一直是医学研究热点之一[13-15]。

莉芙敏是黑升麻异丙醇提取物，自1950年开始在德国应用，是一种目前在美国和欧洲推广使用能缓解更年期症状的非激素药物，在改善围绝经期综合征症状的同时不影响血中FSH、E2水平，无雌激素样作用。主要机制在于直接作用于中枢神经系统，对神经递质（5-羟色安，多巴胺，去甲肾上腺素）有调节作用，从而改善低雌激素引起的潮热、出汗[16]。对乳腺、子宫内膜刺激不大，同时减少因使用雌激素出现的异常阴道流血、水肿、乳房包块等不良反应[17]。本研究中观察组患者治疗后KMI评分显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明莉芙敏在改善围绝经期综合征患者症状上更具优势，可更好提高患者生活质量。此外， 两组患者治疗前后FSH、E2水平相比差异均无统计学意义（P＜0.05），而观察组患者治疗不良反应发生率显著低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05），表明莉芙敏在改善症状的同时对患者体内激素水平影响不大，副作用较小，安全性较高。

综上所述，莉芙敏治疗围绝经期综合征妇女能取得较好疗效，使用简单，无明显副作用，值得临床推广。