清热滋阴解毒法对急性口腔炎患者表皮生长因子、炎症因子和生存质量的影响*

易 昆 王国宏

（1.北京市大兴区妇幼保健院，北京 102600；2.首都医科大学附属北京口腔医院，北京 100050）

急性口腔炎发病率居口腔疾病首位，单发或多发性溃疡损害，病因复杂，可能与感染因素、自身免疫功能、内分泌因素等有关，可发于口腔任何部位，溃疡多为圆形或椭圆形，边缘整齐，有明显灼痛感，表现为咽干疼痛，口咽溃疡，吞咽困难，严重影响患者的生存质量［1-3］。急性口腔炎正气不足为根本原因，以脾肺肾气虚及肺胃肝肾阴虚为主，中医针对病机，在辨证基础上采用内服汤药可提高疗效，减轻口腔症状［4-5］。本研究选取90例急性口腔炎（阴虚内热证）患者为对象，在常规西医治疗的基础上采用口服清热滋阴解毒方治疗，旨在观察清热滋阴解毒法对急性口腔炎患者表皮生长因子、炎症因子和生存质量的影响，以及探讨其机制。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：所有急性口腔炎患者均可见口干、咽痛，口舌干燥，五心烦热，欲饮，舌质偏红、少苔，脉细，证属阴虚内热证；本试验经医学伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。排除标准：肝胆火炽证等其他证型患者；合并心脑肝肾及造血系统严重疾病患者；过敏体质或对研究药物过敏者；近期服用激素、免疫抑制剂或接受系统治疗患者；精神疾病和意识障碍患者；全身免疫性或炎症性疾病患者；妊娠或哺乳期患者。

1.2 临床资料 选取2014年5月至2016年6月在笔者所在医院接受治疗的证属急性口腔炎（阴虚内热证）患者90例，按随机数字表分为观察组与对照组各45例。两组患者临床资料差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

1.3 治疗方法 对照组给予常规西医治疗方案，西吡氯铵含漱液（规格：200 mL，杭州民生药业有限公司）漱口，每次15 mL，每日3次；左旋咪唑颗粒（规格：50 mg/10 g，天津天达药业有限公司）每次50 mg，每日2次；口服维生素B12片（规格：5 mg/片，北京中新制药厂），每次10 mg，每日3次。观察组在对照组基础上口服清热滋阴解毒方（组成：生地黄15 g，山茱萸15 g，陈皮 10 g，山药 10 g，泽泻 10 g，天花粉 10 g，玉竹10 g，牡丹皮 10 g，茯苓 10 g，麦冬 10 g，白花蛇舌草20 g，薄荷10 g），药材加10倍量水煎煮2次，煎煮至400 mL，每日1剂，早晚温服。两组患者均治疗2周。

1.4 观察指标 治疗1周后观察患者的临床疗效。参照中药新药临床研究指导原则观察患者的口干、咽痛、溃疡、齿龈出血等中医证候积分，每项积分最高2分，最低0分，分值越高，病情越严重。治疗前后收集混合唾液2 mL，3000 r/min离心10 min，分离上清，采用ELISA法测定表皮生长因子（EGF）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素-2（IL-2）和白介素 6（IL-6）水平，试剂盒购于南京建成生物科技公司，严格按说明书操作。采用生存质量量表（QLQ-C30）评价情绪功能、认知功能、角色功能、躯体功能、社会功能等生存质量，每项100分，分值高说明生存质量较高。

1.5 疗效标准 口腔糜烂、溃疡面愈合，疼痛消失，正常进食为显效；口腔糜烂、溃疡愈合或缩小，疼痛消失或减轻，正常进食为有效；口腔糜烂、溃疡不愈合，疼痛不消失，影响进食为无效。总有效率（%）=（显效+有效）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料采用百分比表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表2。治疗2周后，观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

表2 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后中医证候积分比较 见表3。治疗前两组口干、咽痛、溃疡、齿龈出血积分比较无统计学差异（P>0.05）。治疗后观察组的口干、咽痛、溃疡、齿龈出血证候积分低于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

表3 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同

组别 时间口干 咽痛 溃疡 齿龈出血观察组 治疗前（n＝4 5） 治疗后对照组 治疗前1.6 5±0.3 4 1.5 5±0.4 5 1.5 8±0.3 5 1.3 7±0.3 8 0.7 8±0.3 5*△ 0.7 2±0.4 3*△ 0.8 6±0.3 7*△ 0.5 7±0.3 4*△1.6 2±0.3 2 1.5 3±0.4 2 1.6 1±0.3 6 1.3 6±0.3 6（n＝4 5） 治疗后1.1 4±0.3 7*1.0 3±0.4 1* 1.1 3±0.3 7* 0.8 7±0.3 9*

2.3 两组治疗前后EGF水平比较 见表4。治疗前两组患者的唾液EGF水平比较无统计学差异（P>0.05）。治疗后观察组唾液EGF水平低于对照组（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后EGF水平比较（pg/mL，±s）

表4 两组治疗前后EGF水平比较（pg/mL，±s）

组 别 n 治疗前 治疗后观察组 4 5 2 3.2 4±4.1 5 1 2.6 2±3.8 3*△对照组 3 8 2 3.4 5±4.2 1 1 8.7 2±3.9 1*

2.4 两组治疗前后相关炎症因子水平比较 见表5。治疗前两组患者的唾液炎症因子TNF-α、IL-2和IL-6水平比较无统计学差异（P>0.05）。治疗后观察组患者的唾液炎症因子TNF-α、IL-2和IL-6水平显著低于对照组（P＜0.05）。

表5 两组治疗前后炎症因子水平比较（pg/mL，±s）

表5 两组治疗前后炎症因子水平比较（pg/mL，±s）

组 别 时间 I L-6 T N F-α I L-2观察组 治疗前 2 2.8 4±2.5 2（n＝4 5） 治疗后 1 1.1 1±2.3 9*△对照组 治疗前 2 2.9 1±2.5 3 3 7.5 9±3.9 4 4 0.8 6±5.5 7 1 9.4 6±3.7 5*△ 2 1.8 3±4.6 7*△3 7.6 3±4.1 2 4 0.5 8±5.3 2（n＝4 5） 治疗后 1 7.0 4±2.4 1*2 8.3 4±3.8 6* 3 1.1 5±4.8 9*

2.5 两组治疗前后生存质量比较 见表6。治疗前两组患者的情绪功能、认知功能、角色功能、躯体功能、社会功能等生存质量评分比较无统计学差异（P>0.05）。治疗后观察组患者的情绪功能、认知功能、角色功能、躯体功能、社会功能等生存质量评分高于对照组（P＜0.05）。

表6 两组治疗前后生存质量评分比较（分，±s）

表6 两组治疗前后生存质量评分比较（分，±s）

组别 时间情绪功能 认知功能 角色功能躯体功能 社会功能观察组 治疗前（n＝4 5） 治疗后对照组 治疗前5 0.8 1±1 1.9 8 5 0.2 3±1 1.6 7 5 2.0 5±1 2.5 4 6 8.7 3±1 2.8 6*△ 6 7.8 3±1 2.4 5*△ 7 0.5 4±1 2.6 7*△5 1.3 2±1 1.2 4 4 9.6 3±1 1.8 4 5 1.5 3±1 2.7 1 4 2.8 7±1 1.2 1 5 5.0 2±1 2.5 7 6 5.3 5±1 1.8 6*△ 6 9.7 9±1 2.9 2*△4 2.7 3±1 0.5 8 5 4.4 7±1 2.3 5（n＝4 5） 治疗后6 0.4 2±1 2.4 5*5 7.3 6±1 2.7 1*6 2.6 2±1 2.7 5*5 4.4 7±1 1.2 8*6 3.5 3±1 2.1 4*

3 讨 论

急性口腔炎是好发于唇、舌、颊、软腭等部位的口腔黏膜疾病，西医治疗主要以止痛药、消炎药、激素、免疫抑制剂为主，中医认为急性口腔炎属“口疮”范畴，病机特点是火热为患、气阴亏虚，治疗遵从“扶正祛邪”的原则，辨病与辨证相结合，以清热解毒、益气养阴为治则［6-8］。表皮生长因子在急性口腔炎局部损伤的黏膜修复中具有重要的作用，与口腔黏膜损伤的程度呈负相关，急性放射性口腔炎唾液EGF表达程度可反应损伤黏膜预后［9］。局部组织破坏，黏膜损伤，继发细菌感染时，巨噬细胞分泌促炎细胞因子，TNF-α、IL-2和IL-6水平升高，进一步加重炎症反应，严重影响患者的生存质量［10-11］。本研究采用清热滋阴解毒法治疗急性口腔炎，探讨其对中医证候积分，EGF和TNF-α、IL-2和IL-6炎症因子和生存质量，指导临床治疗。

本研究发现，观察组总有效率为91.11%，高于对照组的71.11%，说明清热滋阴解毒法治疗急性口腔炎具有较好的临床疗效。这是因为清热滋阴解毒方具有清热解毒、活血化瘀、改善微循环作用，配合常规西医治疗，可标本兼治，攻邪而不伤正，扶正而不留邪［12］。观察组患者的口干、咽痛、溃疡、齿龈出血等中医证候积分显著低于对照组，说明清热滋阴解毒法治疗急性口腔炎可降低中医证候积分。清热滋阴解毒方由生地黄、山茱萸、陈皮、山药、泽泻、天花粉、玉竹、牡丹皮、茯苓、麦冬、白花蛇舌草、薄荷组成，实在六味地黄丸的基础上加用陈皮、天花粉、玉竹、薄荷，方中生地黄清热凉血、滋阴壮水，麦冬养阴清肺、生津止渴，天花粉、玉竹解毒利咽、滋阴降火，山茱萸滋补肝肾，山药健脾补虚、涩精固肾，泽泻利湿泄浊，茯苓淡渗脾湿，白花蛇舌草功善清热解毒、消散痈肿［13］。观察组患者的EGF水平高于对照组，炎症因子TNF-α、IL-2和IL-6水平低于对照组，说明清热滋阴解毒法治疗急性口腔炎可升高表皮生长因子，降低炎症因子水平。这与方中生地黄可抗凝，增强免疫力，保护唾液分泌功能；麦冬与白花蛇舌草提高机体耐氧能力，调节免疫，增强抗刺激的能力；山茱萸抗炎、抗溃疡，镇痛作用；泽泻减轻黏膜皮肤损伤；牡丹皮消除炎性水肿，促进血管新生，促进新生肉芽组织生长，修复溃疡面等有关［14］。观察组患者的情绪功能、认知功能、角色功能、躯体功能、社会功能等生存质量评分高于对照组，说明清热滋阴解毒法治疗急性口腔炎可改善患者生存质量。清热滋阴解毒方减轻黏膜损伤，增加并调节机体内免疫功能，提高抗体的抗病能力，缓解患者的临床症状，提高患者生存质量［15］。

综上所述，清热滋阴解毒法治疗急性口腔炎疗效明确，可降低中医证候积分，升高表皮生长因子，降低炎症因子水平，改善患者生存质量。