清胆排石汤辅助开腹取石保胆术对急性胆囊炎并胆结石患者免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平及机体应激反应的影响*

崔传义 汪 琦 陈 玲 曾伯石 张 馥 江 涛

（湖北省孝感市中心医院，湖北 孝感 432000）

急性胆囊炎属于临床急腹症，主要症状是右上腹绞痛、肩部放射性疼痛等，该病多并发胆结石。据统计［1］，急性胆囊炎中合并胆结石患者所占比例高达95%，治疗不及时可引起胆管炎，甚至导致萎缩、癌变等。目前开腹取石保胆术是临床治疗急性胆囊炎并胆结石的常用方式，能够有效清除结石，但易引起腹泻、嗳气等并发症，可降低患者免疫功能，并造成应激反应，延迟患者康复［2］。近年来中医从整体出发，针对疾病发病机制，并结合常见症状等进行辨证论治，在减轻症状、控制疾病进展、降低术后并发症、提高机体免疫功能等方面具有一定优势［3］。清胆排石汤属于本院经验方剂，其作用靶点广泛，具有通利胆腑、清热排石、消炎镇痛之功效［4］。基于此，本研究于开腹取石保胆术后采用清胆排石汤辅助治疗急性胆囊炎并胆结石患者，并对治疗后患者免疫功能、应激反应等进行观察，以期为此类患者提供治疗新思路。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）诊断标准：西医诊断标准参考《常见疾病的诊断与疗效判定》［5］中关于急性胆囊炎、胆结石的诊断标准。中医诊断标准参考《肝胆病中西医诊疗学》［6］中相关标准。 2）纳入标准：（1）符合上述西医、中医诊断标准；（2）年龄 20～60 岁；（3）中医证型均为肝郁脾虚证；（4）病程≤24 h；（5）经医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。3）排除标准：（1）腹部外科手术史者；（2）手术或麻醉禁忌证者；（3）妊娠及哺乳期妇女；（4）严重肝肾功能障碍者；（5）慢性、化脓性、坏疽性胆囊炎或胰腺炎等者；（6）凝血功能障碍者；（7）肺结核、肝炎等传染性疾病者；（8）对本研究所使用药物过敏者；（9）合并胆囊穿孔者。

1.2 临床资料 选择2016年5月至2017年8月本院收治的94急性胆囊炎并胆结石患者作为研究对象，按照随机单盲法分为观察组和对照组各47例。观察组男性 31例，女性 16例；年龄 24～59岁，平均（36.58±8.20）岁；病程 1～12 h，平均（6.57±1.34）h；合并病高血压病9例，冠心病6例，糖尿病4例；结石数量中单发38例，多发9例；合并症状中腹痛44例，恶心13例，发热8例，大便干结21例。对照组男性29例，女性18例；年龄 22～57 岁，平均（36.45±8.17）岁；病程 1～10 h，平均（6.52±1.31）h；合并高血压病7例，冠心病5例，糖尿病3例；结石数量中单发36例，多发11例；合并症状中腹痛43例，恶心12例，发热9例，大便干结24例。两组性别、年龄、病程、并发症、结石数量、合并症状等临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 两组均给予常规检查，包括血常规、肝肾功能、B超检查等，同时详细介绍疾病诱因，并给予饮食和运动指导。1）对照组：采用基础治疗加开腹取石保胆术治疗［7］。对患者实施持续硬膜外麻醉，将右侧肋缘下部作为切口，探查病变部位，如出现严重粘连，可切开胆囊底部并将胆汁吸出。确定结石位置，彻底冲洗结石处胆囊，当胆汁进入胆囊后，使用可吸收线对切口实施全层缝合。使用负压球对肝脏下部进行引流，完毕后拔出负压球，术后预防性给予抗生素治疗。2）观察组：在对照组基础上采用清胆排石汤进行辅助治疗。术后应用清胆排石汤，组方：金钱草30 g，黄芪、厚朴、鸡内金、枳实、法半夏、柴胡、郁金、香附、茵陈蒿、青皮各10 g，大黄、黄连、甘草各6 g。上述药物加水至超过药面3 cm，浸泡1 h后先使用大火煮沸，然后改为文火煎煮30 min，加入适量水复煎，将两次所得药液混合均匀后，分别于早晚饭后30 min温服，每日2剂，共治疗1周。

1.4 观察指标 1）临床症状：计算主症与次症积分，按照症状正常、轻度、中度、重度依次记为0～6分，分值越高，则症状越严重。2）免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平：分别于治疗前、治疗后采集患者空腹时外周静脉血4 mL，离心并分离上清，使用酶联免疫吸附试验法检测，操作步骤遵循试剂盒说明书流程，试剂盒由盛世中方（北京）生物科技有限公司提供。3）应激反应：分别于治疗前、治疗后时检测患者C反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、血糖（GLU）、皮质醇（Cor）水平，采集患者肘静脉血3 mL，离心并分离上清后，分别采用免疫比浊法、放射免疫法、酶联免疫法、血糖检测仪、间接竞争法进行检测，试剂盒由上海江莱生物有限公司统一提供。

1.5 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》［8］判定。痊愈：腹痛、黄疸等症状消失，胆囊壁厚度、透声、毛糙3项指标正常，结石全部排出。显效：腹痛、黄疸等症状好转，胆囊壁3项指标中≥2项正常，大部分结石排出。有效：腹痛、黄疸等症状减轻，胆囊壁3项指标中≥1项正常，部分结石排出。无效：腹痛、黄疸等症状无改善甚至加重，胆囊壁3项指标均不正常。总有效率=痊愈、显效、有效之和与总例数比值再乘以100%。

1.6 统计学处理 应用SPSS18.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料用“率”描述，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。观察组总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组中医证候积分比较 见表2。治疗后两组中医证候积分均显著低于治疗前（P＜0.05），且观察组显著低于对照组（P＜0.05）。

表2 两组中医证候积分比较（分，±s）

表2 两组中医证候积分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同

组 别 n 治疗前 治疗后观察组 4 7 3 1.9 1±5.3 7 1 2.6 4±3.1 1*△对照组 4 7 3 2.5 7±5.2 9 1 6.3 2±3.1 5*

2.3 两组免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平比较 见表3。治疗后两组免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平显著低于治疗前（P＜0.05），且观察组显著高于对照组（P＜0.05）。

表3 两组免疫球蛋白 IgA、IgG、IgM水平比较（mg/dL，±s）

表3 两组免疫球蛋白 IgA、IgG、IgM水平比较（mg/dL，±s）

组别 时间 I g M I g A I g G观察组 治疗前 1 6 3.2 7±1 0.1 8（n＝4 7） 治疗后 1 5 4.7 6±9.2 1*△对照组 治疗前 1 6 3.5 4±1 0.2 6 2 1 6.2 4±1 2.3 0 1 2 1 5.6 8±5 5.3 7 2 0 8.1 3±1 0.2 9*△ 1 1 0 5.3 6±4 1.2 8*△2 1 6.3 7±1 2.2 5 1 2 1 4.3 5±5 5.4 1（n＝4 7） 治疗后 1 4 6.5 9±8.2 4*1 9 2.3 4±1 0.3 1*1 0 6 2.5 8±3 6.4 2*

2.4 两组应激反应指标比较 见表4。治疗后两组CRP、IL-6、ACTH、GLU、Cor水平显著高于治疗前（P＜0.05），且观察组显著低于对照组（P＜0.05）。

表4 两组应激反应指标比较（±s）

表4 两组应激反应指标比较（±s）

组别 时间C R P（m g/d L） I L-6（p g/m L） A C T H（%）G L U（m g/d L） C o r（n g/m L）观察组 治疗前（n＝4 7）治疗后对照组 治疗前0.1 6±0.0 3 7 3.6 9±5.1 4 1 0 6.5 5±7.2 4 0.2 6±0.0 5*△ 7 6.8 3±6.2 9*△ 1 1 2.5 9±7.2 2*△0.1 7±0.0 4 7 3.2 8±5.3 6 1 0 7.1 2±7.3 1 9 0.3 8±7.3 2 1 4 3.5 9±7.3 8 9 3.6 9±7.1 4*△ 1 5 2.4 6±7.1 5*△9 0.2 7±7.2 9 1 4 3.6 2±7.2 4（n＝4 7）治疗后0.3 8±0.0 7* 8 3.5 7±6.4 2* 1 1 6.9 4±7.3 5*9 8.7 3±8.2 6* 1 6 8.4 3±8.2 1*

3 讨 论

开腹取石保胆术是目前临床治疗急性胆囊炎并胆结石患者常用手术，术后应用中药进行辅助治疗在临床中较为多见，但多数采用中药辅助治疗的目的，主要以预防术后复发为主［9-10］，临床鲜有对手术治疗后患者免疫功能、机体应激反应等指标的观察。而本研究重点分析开腹取石保胆术治疗后应用中药汤剂清胆排石汤对患者疗效及免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平及血清CRP、IL-6、ACTH、GLU、Cor指标进行研究。 IL-6 是 B细胞刺激因子，可通过促进B细胞增殖，调节免疫功能，同时改善机体炎症反应，此外其还能促进CRP合成，其水平直接反映手术对机体所致应激反应程度［11］。在手术造成机体创伤过程中，ACTH、Cor是重要的应激激素因子，前者由脑垂体前叶分泌，能够刺激类固醇等物质合成［12］，当机体受到手术创伤后，二者水平明显升高。免疫球蛋白属于免疫活性分子，在机体免疫反应中具有重要作用，由于化学结构较为特殊，并非所有免疫球蛋白都具有抗体活性，其中变化较为明显的是免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平，因而可将其作为评估机体免疫功能的重要指标［13］。

中医学将急性胆囊炎、胆结石均归属于“胆胀”“胁痛”等范畴，认为其与脏腑功能失调有关。《医方考》中论述“胁者，肝胆之区也”；《灵枢·五邪》中指出“邪在肝，则两胁中痛”。中医学认为其发病机制是肝郁气滞，痰浊内蕴，湿热交结，阻滞胆腑，通降失衡，胆汁淤滞，脉络瘀阻［14］。中医治疗原则是清肝利胆、通腑排石。清胆排石汤属于本院经验方剂，方中金钱草有利胆退黄、行气活血、利水通淋之功效；黄芪具有温养脾胃、益气固表、利尿托毒功效；厚朴性温，归脾、胃和大肠经，善燥湿消痰、行气消积；鸡内金多用于消化不良，具有健胃消食之功效；枳实可破气除痞、化痰消积；半夏善消肿散结；柴胡性微寒，具有疏肝解郁之功效；黄连善清热燥湿、泻火解毒；郁金可利湿退黄、行气解郁；香附善疏肝理气；青皮具有消痰除痞之功效；大黄可清热泻火；甘草可清热解毒，上述药物共奏利胆退黄、疏肝解郁、清热排石之功效［15］。 现代药理研究表明［16］，金钱草能够使尿液、血液偏酸性，可溶解碱性环境中的结石，金钱草水煎剂能够刺激胆汁分泌，促使胆囊内结石排出，并减轻胆管阻塞所致疼痛，此外还能提高胆汁酸含量，发挥利胆作用。半夏中所含生物碱可促进胆汁分泌，增加肠道输送功能，预防应激性溃疡，同时还具有镇吐、利胆作用［17］。大黄水煎剂能够提高胆汁分泌量，其提取物可促进胰腺分泌，在利胆同时可促进消化。香附水煎剂能够提高胆汁流量，保护损伤肝细胞，其提取物三萜化合物具有抗炎作用。黄芪中含有黄酮类似物、微量元素等，可提高细胞和体液免疫功能。

本研究结果显示，观察组临床疗效、中医证候积分优于对照组，提示采用清胆排石汤辅助开腹取石保胆术治疗急性胆囊炎并胆结石患者，可有效改善临床症状，提高治疗效果。观察组免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平优于对照组，CRP、IL-6、ACTH、GLU、Cor水平也优于对照组，提示清胆排石汤可减轻手术对患者免疫功能的影响，分析原因是清胆排石汤中所含黄芪、半夏等药材可增加机体免疫功能，金钱草、大黄能够促进胆汁分泌，并具有保肝利胆功效，而香附可抑制炎症反应，从而减轻手术所致应激创伤。

综上所述，采用清胆排石汤辅助开腹取石保胆术治疗急性胆囊炎并胆结石患者疗效显著，同时对改善患者免疫功能及应激反应也尤为重要。但由于样本数量较少，再加上未对远期复发率进行统计，本研究存在一定局限性，今后将重视在扩大样本数量基础上进行深入研究。