绝经前后乳腺癌患者E2、ER的表达水平及其与FasL表达的关系

李久平 张英峰

[摘要] 目的 研究絕经前后乳腺癌患者雌二醇（E2）、雌激素受体（ER）的表达水平及其与凋亡相关因子配体（FasL）表达的关系。 方法 方便选取2014年1月—2017年1月在我该治疗的乳腺癌患者86例。其中绝经前患者45例为绝经前组;绝经后患者41例为绝经后组。检测并对比两组组织E2、ER及FasL水平，绝经前组及绝经后组癌组织的E2、ER及FasL的阳性表达，分析FasL阳性表达与E2、ER阳性表达的相关性。结果 绝经后组的组织E2（452.94±62.88）pmol/L、ER（173.21±32.64）pmol/L及FasL（127.35±31.02）pmol/L表达水平均分别低于绝经前组（854.33±53.21）、（208.85±49.63）、（316.74±28.69）pmol/L，差异有统计学意义（t=32.045、3.894、29.415，P<0.05）。根据SPearman法对相关性进行分析，绝经前癌组织的FasL阳性表达与E2、ER阳性表达之间均呈正相关（r=0.734、0.688，P均<0.05）;绝经后癌组织的FasL阳性表达与E2、ER阳性表达之间亦呈正相关（r=0.657、0.712，P<0.05）。结论 绝经前后乳腺癌患者的组织E2、ER与FasL水平均较高，且呈现出正相关关系，临床可考虑对此三者指标进行监测，从而更好地辅助诊断。

[关键词] 绝经;乳腺癌;E2;ER;肿瘤因子;FasL

[中图分类号] R5          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2018）09（a）-0019-03

Expression of E2 and ER in Breast Cancer Patients before and after Menopause and Its Relationship with FasL Expression

LI Jiu-ping， ZHANG Ying-feng

Department of General Surgery， People's Hospital of Gaoyou City， Gaoyou， Jiangsu Province， 225600 China

[Abstract] Objective To study the expression of estradiol （E2） and estrogen receptor （ER） in breast cancer patients before and after menopause and its relationship with the expression of apoptosis-related factor ligand （FasL）. Methods 86 patients with breast cancer who were treated in the hospital from January 2014 to January 2017 were convenient selected. Among the premenopausal patients， 45 were premenopausal patients; 41 patients were postmenopausal patients. The levels of E2， ER and FasL in the two groups were detected and compared. The positive expressions of E2， ER and FasL in the premenopausal group and postmenopausal group were analyzed. The correlation between FasL positive expression and E2 and ER expression was analyzed. Results The expression levels of E2 （452.94±62.88）pmol/L， ER （173.21±32.64）pmol/L and FasL （127.35±31.02）pmol/L in the postmenopause group were lower than those in the premenopausal group （854.33±53.21）， （208.85±49.63），（316.74±28.69）pmol/L. The difference was statistically significant （t=32.045， 3.894， 29.415， P<0.05）. According to the correlation analysis by SPearman method， there was a positive correlation between FasL positive expression and E2， ER positive expression in premenopausal cancer tissues （r=0.734， 0.688， P<0.05）; FasL positive expression in postmenopausal cancer tissues had a positive correlation between E2 and ER positive expression （r=0.657， 0.712， P<0.05）. Conclusion The preoperative and postmenopausal breast cancer patients have higher levels of E2， ER and FasL in the tissues and have a positive correlation. Clinical monitoring of these three indicators can be considered to better assist diagnosis.

[Key words] Menopause; Breast cancer; E2;ER; Tumor factor; FasL

在肿瘤科临床上，乳腺癌属于发病率较高的恶性肿瘤，成为了医学界的重点关注问题之一[1]。雌二醇（estradiol，E2）和雌激素受体（estrogen receptor，ER）均为中药的雌激素相关监测指标，其中E2可对多类细胞的自身凋亡过程形成调节作用，而这一过程主要是经由其受体ER的变化实现，但具体的作用机制仍未明晰[2]。凋亡相关因子配体（factor-related apoptosis ligand，FasL）是导致肿瘤细胞免疫逃逸的重要因子，其可以作为癌细胞增殖的重要标记物，该文方便选取2014年1月—2017年收治的86例患者为研究对象通过分析绝经前后乳腺癌患者E2、ER的表达水平及其与FasL表达的关系，为临床提供更加深入地了解及治疗乳腺癌的重要数据，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

回顾性分析在医院治疗的乳腺癌患者86例。均为女性，年龄36～65岁，平均（43.68±2.31）岁。其中绝经前患者45例，纳入绝经前组，年龄36～49岁，平均（41.21±2.59）岁。自然绝经后患者41例，纳入绝经后组，年龄48～65岁，平均（55.13±3.45）岁。将以上两组肿瘤类型及分级对比后显示的差异无统计学意义（P>0.05）。所有患者均签署了自愿协议书，经医院伦理委员会批准。

1.2  研究方法

1.2.1  主要试剂  ①小鼠抗E2（产自英国的Abcam公司，编号：ab131413）;②兔抗ER（产自英国的Abcam公司，编号：ab108398）;③人E2和ER ELISA试剂盒（均产自上海的恒远公司）;④试剂FasL是鼠单克隆抗体，且二抗是生物素化的兔抗鼠IgG（均产自福州的迈新公司）。

1.2.2   检测方法  组织中E2、ER及FasL水平的检测： 先将样本组织制成匀浆约3 mL，而后根据ELISA试剂盒的说明书进行详细操作，检测组织E2、ER及FasL水平。

1.3  观察指标

对比两组组织E2、ER及FasL水平，绝经前组及绝经后组癌组织的E2、ER及FasL的阳性表达，分析FasL阳性表达与E2、ER阳性表达的相关性。

1.4  统计方法

通过SPSS 21.0统计为软件分析数据，计量资料用（x±s）表示，予以t检验。相关性分析应用SPearman法进行评价，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组组织E2、ER及FasL水平的对比

绝经后组的组织E2、ER及FasL水平均分别低于绝经前组，差异有统计学意义（P<0.05）， 见表1。

2.2  绝经前后癌组织的FasL阳性表达与E2、ER阳性表达的相关性分析

根据SPearman法对相关性进行分析后发现，绝经前后癌组织的FasL阳性表达与E2、ER阳性表达之间均呈正相关（r绝经前=0.734，0.688，r绝经后=0.657，0.712;均P<0.05）。

3  討论

研究报道证实，若机体内的雌激素长期处于高水平，更容易引起乳腺癌[3-4]。女性绝经作为一个特殊时期，乳腺癌的发病时机也出现两个发病高峰，这主要是由于绝经时段中，机体中的雌激素水平存在较大的差异，而低水平雌激素能够经由线粒体途径最终诱导癌细胞的凋亡[5-6]。因此，雌激素针对乳腺癌产生的此类矛盾效应可能涉及到多类信号通路之间的代谢异常。FasL是Fas（CD95/Apol21）系统的一个重要组成部分，而Fas是当前研究最深入的可介导有关细胞凋亡的一类信号转导系统，其主要是由Fas配体和受体等构成，对于乳腺癌的发生及进展均具有调节作用。E2对于多类细胞的凋亡具有调试效果，且主要经过受体ER实现，而ER作为雌激素信号有关转导通路作用在靶组织的一种枢纽性组间，对乳腺癌的进展具有重要作用。

该文通过研究后发现，绝经后组组织E2、ER及FasL水平（452.94±62.88）、（173.21±32.64）、（127.35±31.02）pmol/L均分别低于绝经前组（854.33±53.21）、（208.85±49.63）、（316.74±28.69）pmol/L，符合胡俊艳等人[7]的报道结果，绝经前、后组组织E2、ER及FasL水平（465.44±72.16）、（164.38±38.56）、（136.45±30.65）pmol/L低于绝经前（927.34±56.27）、（208.54±32.17）、（322.12±29.12）pmol/L，提示绝经后患者的组织E2、ER及FasL水平明显下降。原因可能是因为雌激素在组织中的异常刺激了乳腺癌的产生及进展，而FasL则参与了癌症的进展过程。这与刘玉等人[8-10]的报道基本类似。该研究结果显示，绝经前后癌组织的FasL阳性表达与E2、ER阳性表达之间均呈正相关（r绝经前=0.734，0.688，r绝经后=0.657，0.712;P<0.05），在刘玉等人的研究结果中，即绝经前后癌组织的FasL阳性表达与E2、ER阳性表达之间呈正相关（r绝经前=0.762，0.711，r绝经后=0.668，0.703;P<0.05），究其原因，具体分析为：接受型因子FasL通过与其受体融合而发挥细胞凋亡活性，在肿瘤组织细胞中，FasL主要通过与Fas携带型T淋巴细胞结合，诱导其发生凋亡反应，从而达到免疫逃逸的目的，而肿瘤组织内部的E2和ER，可对FasL基因产生激动效应，促进其免疫逃逸。

综上所述，绝经前后乳腺癌患者的组织E2、ER与FasL水平均较高，且呈现出正相关联系，临床可考虑对此三者指标进行监测，从而更好地辅助诊断。

[参考文献]

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[2]  乳腺癌已经跃居中国女性肿瘤首位[J].中国肿瘤临床与康复，2017，24（9）：1119.

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[4]  刘晓彬，仝颖娜，张露芳，等.雌激素受体对乳腺癌细胞截短型神经激肽受体-1的调控作用[J].天津医药，2016，44（12）：1409-1413.

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[7]  胡俊艳，赵春英.Ki-67在乳腺癌组织中的表达与ER、CerbB-2的相关性研究[J].中国医药导刊，2015，17（4）：334-336.

[8]  刘玉，高炳玉，夏立平.乳腺癌患者绝经前后E2/ER表达变化及其与肿瘤细胞FasL表达的相关性.海南医学院学报，2016，22（20）：2448-2450.

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[10]  许晔琼，何帮顺，邓齐文，等.Fas/FasL基因多态性与乳腺癌发生的相关性[J].临床检验杂志，2013，31（12）：941-944.