丁苯酞联合脑心通胶囊治疗脑梗死的效果及对侧支循环血流速度的影响

杨敏慧　刘爱群　向光红

[摘要] 目的 探討丁苯酞联合脑心通胶囊治疗脑梗死的效果及对侧支循环血流速度的影响。 方法 选取2015年5月～2018年5月中南大学湘雅医学院附属海口医院及湖南省第二人民医院收治的脑梗死患者147例为研究对象。按照随机数字表法将其分为对照组（n = 73）和研究组（n = 74），对照组患者给予丁苯酞治疗，研究组采用丁苯酞联合脑心通胶囊治疗。比较两组患者治疗后临床效果、治疗前后侧支循环血流速度[大脑前动脉（ACA）、大脑中动脉（MCA）、大脑后动脉（PCA）]、血清炎性因子水平[白细胞介素（IL）-6、IL-10、C反应蛋白（CRP）]，同时观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。 结果 治疗后，研究组临床总有效率为97.30%（72/74），显著高于对照组的82.19%（60/73），差异有统计学意义（P < 0.05）。两组患者治疗后ACA、PCA血流速度均较治疗前降低，且研究组低于对照组（P < 0.05）；MCA血流速度较治疗前升高，且研究组高于对照组（P < 0.05）。两组患者治疗后IL-6、IL-10以及CRP均较治疗前降低，且研究组低于对照组（P < 0.05）。两组患者治疗期间不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 丁苯酞联合脑心通胶囊治疗脑梗死，效果确切，可有效改善侧支循环血流速度，降低患者炎性因子水平，且不增加不良反应发生率，具有较高的临床应用价值。

[关键词] 丁苯酞；脑心通胶囊；脑梗死；血流速度

[中图分类号] R743 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）11（c）-0093-05

[Abstract] Objective To explore the curative effect of Butylphthalide combined with Naoxintong Capsules on cerebral infarction and its effect on blood flow velocity of collateral circulation. Methods One hundred and forty-seven patients with cerebral infarction admitted to Affiliated Haikou Hospital of Xiangya Medical College， Central South University and the Second People′s Hospital of Hunan Province from May 2015 to May 2018 were selected as the research subjects. The patients were divided into the control group （n = 73） and the study group （n = 74） according to random number table method. The control group was treated by Butylphthalide， and the study group was treated by Butylphthalide combined with Naoxintong Capsules. The clinical efficacy of the two groups after treatment was compared， the flow velocity of collateral circulation in the two groups [anterior cerebral artery （ACA）， middle cerebral artery （MCA）， posterior cerebral artery （PCA）]， serum inflammatory factor level [interleukin （IL） -6， IL-10， C reverse protein （CRP）] before and after treatment were compared， the occurrence of adverse reactions in the two groups during the treatment were observed. Results After treatment， the total clinical effective rate of the study group was 97.30%（72/74）， which was significantly higher than 82.19%（60/73） of the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The blood flow velocity of ACA and PCA of the two groups after treatment were lower than those before treatment， which of the study group was lower than those of the control group （P < 0.05）； the blood flow velocity of MCA was higher than that before treatment， which of the study group was higher than that of the control group （P < 0.05）. After treatment， the levels of IL-6， IL-10 and CRP of the two groups decreased compared with those before treatment， which of the study group were lower than those of the control group （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups during treatment （P > 0.05）. Conclusion Butylphthalide combined with Naoxintong Capsules is effective in the treatment of cerebral infarction. It can effectively improve the flow velocity of collateral circulation， reduce the level of inflammatory factors and does not increase the incidence of adverse reactions. It has a high clinical application value.

[Key words] Butylphthalide； Naoxintong Capsules； Cerebral infarction； Blood flow velocity

脑梗死是指多种原因导致的局部脑组织区域血液供应障碍，造成脑组织发生缺血缺氧性坏死，进而产生临床上对应的神经功能缺失表现[1]。脑梗死早期临床症状无特殊性，部分患者可能出现头昏、一时性肢体麻木、无力等短暂性脑缺血发作，由于持续时间较短易被患者或家属忽略[2]。相關研究统计表明，脑梗死比例约占脑血管疾病的70%，具有高发病率、高致残率以及高死亡率等特点，好发于中老年群体，且发病率趋于年轻化，给患者健康带来严重的威胁[3]。目前临床脑梗死的治疗原则为挽救尚有活性的脑组织，提高神经功能[4]。脑心通胶囊是一种中药复方制剂，具有益气活血、化瘀通络等功效，常用于治疗脑缺血性疾病[5]。丁苯酞是中国独立研制的新型药物，可在多个靶点抑制脑缺血[6]。目前已有不少关于丁苯酞联合脑心通胶囊治疗脑梗死的相关研究报道，但关于其联合治疗对侧支循环血流速度的影响的报道并不多见。鉴于此，本研究通过探讨上述联合治疗脑梗死的效果及对侧支循环血流速度的影响，以期为临床治疗提供参考，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年5月～2018年5月中南大学湘雅医学院附属海口医院及湖南省第二人民医院收治的脑梗死患者147例为研究对象。纳入标准：①所有患者均符合中华医学会神经科学分会2010年制订的《各类脑血管疾病诊断要点》[7]中有关脑梗死的相关诊断标准；②所有患者均经CT检查确诊；③本研究使用药物不存在禁忌证者；④患者及其家属知情本研究并签署同意书。排除标准：①合并心、肝、肾等脏器功能障碍者；②伴有精神类疾病者；③合并感染性疾病者；④伴颅内动脉瘤或动静脉畸形瘤者；⑤合并急性颅内出血者；⑥合并自身免疫性疾病者。按照随机数字表法将患者分为对照组（n = 73）和研究组（n = 74），两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准同意进行。

1.2 治疗方法

两组患者入院后均给予控制血脂、血糖、降颅压等对症干预治疗，血压高于90/140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）的患者进行降压治疗，控制在90/140 mmHg以下，不符合溶栓适应证且无禁忌证的脑梗死患者给予抗血小板治疗，并严密观察出血风险。在此基础上，对照组患者给予静脉滴注丁苯酞氯化钠注射液（石药集团恩必普药业有限公司，批号：20150323，规格：100 mL含丁苯酞25 mg及氯化钠0.9 g）治疗，100 mL/次，bid，疗程14 d，之后选择丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，批号：20151217，规格：0.1 g/粒）0.2 g/次，tid序贯治疗。研究组在对照组基础上联合脑心通胶囊（陕西步长制药有限公司，批号：20150828，规格：0.4 g/粒）治疗，4粒/次，tid。两组患者均连续治疗1个月。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 观察两组患者治疗1个月后的临床疗效。

1.3.2 侧支循环血流速度 于治疗前后采用深圳德立凯公司生产的TC8080型经颅多普勒检测患者侧支循环血流速度情况，包括大脑前动脉（ACA）、大脑中动脉（MCA）、大脑后动脉（PCA）。

1.3.3 血清炎性因子 治疗前后采集患者清晨空腹静脉血4 mL，以13.5 cm的离心半径3000 r/min离心10 min，取上清液，置于-80℃冰箱中待测。采用酶联免疫吸附试验检测患者白细胞介素（IL）-6、IL-10以及C反应蛋白（CRP）水平，试剂盒均购于R&D; Systems，严格根据试剂盒说明书进行操作。

1.3.4 安全性评价 观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准

采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分评价治疗效果。显效：生活自理，90%

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料以均值±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后临床效果比较

研究组患者治疗后临床总有效率为97.30%（72/74），明显高于对照组患者的82.19%（60/73），差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.2 两组患者治疗前后侧支循环血流速度比较

两组患者治疗前ACA、MCA以及PCA血流速度比较差异无统计学意义（P > 0.05）；两组患者治疗后ACA、PCA血流速度均较治疗前降低，且研究组低于对照组（P < 0.05）；MCA血流速度均较治疗前升高，且研究组高于对照组（P < 0.05）。见表3。

2.3 两组患者治疗前后血清炎性因子指标比较

两组患者治疗前IL-6、IL-10以及CRP水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）；两组患者治疗后IL-6、IL-10以及CRP水平均较治疗前降低，且研究组低于对照组（P < 0.05）。见表4。

2.4 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较

两组患者治疗期间不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。见表5。

3 讨论

脑梗死是临床常见的心脑血管疾病，该病发病迅速，短时间内即可出现口角歪斜、谈吐不清、理解语言困难、肢体麻木等症状，同时对患者神经功能造成不同程度的损伤[9-11]。神经功能受损将会导致患者出现意识障碍、行动不便等症状，给患者生活质量带来严重影响[12]。目前有关脑梗死神经功能受损的具体机制尚不完全明确，可能与不稳定斑块脱落、侧支循环血流速度异常、炎性反应以及血栓局灶性积聚等有关[13-14]。通常脑梗死患者的脑供血血管伴有不同程度的狭窄，导致机体侧支循环血流速度异常，临床应以迅速改善患者的血流供应情况、恢复正常供血为治疗脑梗死的基本原则[15-17]。中医学认为脑梗死属于“中风”“眩晕”等范畴，主要由饮食不节、情之所伤导致气血上头、血脉受阻[18]，因此可针对性采用中药治疗以寻求更好的治疗效果。

本研究结果显示，研究组患者治疗后临床总有效率显著高于对照组，提示丁苯酞联合脑心通胶囊治疗脑梗死效果优于单用丁苯酞治疗。分析其原因，丁苯酞主要作用于缺血区的脑线粒体，提高线粒体膜流动性，通过抑制体内兴奋性氨基酸-谷氨酸的释放，调节脑内微循环，且能够改善患者脑内缺血缺氧情况[19-22]，加之脑心通胶囊起源于以气虚血瘀为理论基础的补阳还五汤，可用于气虚血瘀、脉络阻塞导致的脑梗死[23-24]。脑心通胶囊的主要成分包括黄芪、当归、赤芍药、川芎、红花、桃仁、地龙、丹参、乳香、鸡血藤、没药、水蛭、桂枝、牛膝等，其中黄芪为君药，补气升阳；水蛭、地龙等为臣药，化瘀通络；当归、赤芍药、川芎、红花、桃仁为佐药，活血化瘀；丹参、乳香、鸡血藤、没药、桂枝、牛膝为使药，温经通脉。诸药合用，共奏益气活血、化瘀通络之功，进一步提高临床疗效。

治疗后研究组ACA、PCA血流速度低于对照组，MCA血流速度高于对照组。其中正常人前循环的70%血液流向MCA进行供血，MCA血流速度的减慢将导致脑缺血事件的发生，从而对于MCA供血区进行代偿，经颅多普勒表现为ACA、PCA血流速度代偿性增快[25-26]。本研究结果提示丁苯酞联合脑心通胶囊治疗脑梗死，可明显促进患者神经功能恢复，有效改善侧支循环血流速度，这可能跟脑心通胶囊可缩小梗死灶面积、促进侧支微循环建立、改善血液黏度等药效作用有关[27]。同时本研究结果还显示两组患者治疗后IL-6、IL-10以及CRP水平均较治疗前降低，且研究组低于对照组。IL-6、IL-10以及CRP作为炎性反应的刺激因子，在介导免疫和炎性反应过程中发挥着重要作用，同时与疾病的活动性息息相关[28-30]。本研究结果提示丁苯酞联合脑心通胶囊治疗可明显改善患者炎性因子水平，究其原因，脑心通胶囊可通过激活组织小胶质细胞，并抑制炎性因子表达，从而发挥抗脑缺血损伤等作用[31-32]。此外，两组患者治疗期间不良反应总发生率比较差异无统计学意义，提示丁苯酞联合脑心通胶囊安全性较好，不增加不良反应发生率，这可能跟脑心通胶囊为纯中药制剂，对人体毒副作用较小有关[33]。

综上所述，丁苯酞联合脑心通胶囊治疗脑梗死效果满意，能显著改善患者侧支循环血流速度，减轻患者炎性应激，且不增加不良反应发生率，安全性高，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2018-07-10 本文编辑：罗乔荔）