恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊对慢性乙型肝炎肝纤维化的应用评价

李静 刘璐璐 金介旺

【摘要】 目的 評价分析恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊对慢性乙型肝炎肝纤维化的应用效果。方法 86例慢性乙型肝炎肝纤维化患者， 采用电脑双盲法分为研究组和对照组， 每组43例。研究组患者采用恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗， 对照组患者单纯采用恩替卡韦治疗。比较两组患者治疗前后的肝功能指标、肝脏僵硬程度（Stiffness）、肝脏影像变化、肝纤四项、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）转阴情况。结果 治疗后， 两组患者的谷丙转氨酶、谷草转氨酶和总胆红素水平均低于治疗前， 且研究组低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗后， 两组患者的白蛋白水平高于治疗前， 且研究组高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 两组患者的肝脏僵硬程度、门静脉内径、脾厚度均显著低于治疗前， 且研究组低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 两组患者的透明质酸酶、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白水平均低于治疗前， 且研究组患者的透明质酸酶、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白水平均低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前， 研究组患者中HBV-DNA异常43例（100.00%）， 对照组患者中HBV-DNA异常43例（100.00%）；治疗后， 研究组患者HBV-DNA转阴35例（81.40%）， 对照组患者HBV-DNA转阴26例（60.47%）， 组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 采用恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊对慢性乙型肝炎肝纤维化的治疗效果确切， 推荐广泛应用。

【关键词】 恩替卡韦；扶正化瘀胶囊；慢性乙型肝炎；肝纤维化

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.35.005

【Abstract】 Objective To evaluate and analyze the effect of entecavir combined with Fuzheng Huayu capsule applied in chronic hepatitis B liver fibrosis. Methods A total of 86 patients with chronic hepatitis B liver fibrosis were divided by computer double blind method into research group and control group， with 43 cases in each group. The research group was treated with entecavir combined with Fuzheng Huayu capsule， and the control group was treated with entecavir only. Comparison were made on liver function index， liver stiffness， liver imaging changes， four items of liver fibrosis and negative change of hepatitis B virus deoxyribonucleic acid （HBV-DNA） before and after treatment between the two groups. Results After treatment， both groups had lower alanine aminotransferase， aspartate aminotransferase and total bilirubin levels than those before treatment， and the research group was lower than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， both groups had higher albumin level than those before treatment， and the research group was higher than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， both groups had significantly lower liver stiffness， portal vein diameter， spleen thickness than those before treatment， and the research group was lower than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， both groups had lower hyaluronidase， type Ⅲ procollagen， type Ⅳ collagen， laminin levels than those before treatment， and the research group was lower than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， the research group had 43 cases of HBV-DNA abnormality （100.00%）， which was 43 cases （100.00%） in the control group. After treatment， the research group had 35 cases of HBV-DNA conversion （81.40%）， which was 26 cases （60.47%） in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Combination of entecavir and Fuzheng Huayu capsule shows affirmative effect in the treatment of chronic hepatitis B liver fibrosis， and it is worthy of wide application.

【Key words】 Entecavir； Fuzheng Huayu capsule； Chronic hepatitis B； Liver fibrosis

乙型肝炎所导致的肝脏病变在临床较为常见， 患者肝脏由于乙型肝炎病毒（HBV）的作用可导致肝脏纤维化， 肝硬化直至原发性肝细胞癌变， 对患者的生命安全造成极大的威胁。为优化乙型肝炎肝纤维化的治疗方法， 作者在本院开展了相关研究， 结果报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 从本院2010年9月～2016年4月收治的慢性乙型肝炎肝纤维化患者中选取86例作为临床研究对象， 患者均经过肝功能、血液以及医学影像检测确诊为慢性乙型肝炎肝纤维化[1]， 所有患者均无上消化道出血、肝性脑病、腹水等症状， 排除人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性和其他类型的病毒性肝炎。采用电脑双盲的方法将患者分为研究组和对照组， 每组43例。研究组中男26例， 女17例；年龄20～66岁， 平均年龄（36.94±10.37）岁；病程1～16年， 平均病程（6.52±3.18）年。对照组中男23例， 女20例；年龄19～

68岁， 平均年龄（37.55±10.28）岁；病程1～14年， 平均病程（5.92±2.77）年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 研究组患者采用恩替卡韦（中美上海施贵宝制药有限公司 ， 国药准字H20052237）联合扶正化瘀胶囊（上海黄海制药有限责任公司， 国药准字Z20020073）治疗， 恩替卡韦1次/d， 0.5 mg/次口服；扶正化瘀胶囊3次/d， 5粒/次， 口服。对照组患者单纯采用恩替卡韦治疗， 用法用量同研究组。两组患者治疗周期均为24周。

1. 3 观察指标及判定标准 记录比较两组患者治疗前后的肝功能指标（谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、白蛋白）、肝脏影像（门静脉内径、脾厚度）变化， 使用FibroTouch-C

（V1.0）（无锡海斯凯尔医学技术有限公司）测定患者肝脏僵硬程度（患者取仰卧位， 双手背于脑后， 使用超声转换器探头置于患者右侧， 于腋前线至中线的第7、8、9肋间与肝表面垂直进行检测， 连续10次取中位数， 代表肝脏僵硬程度）， 测定患者治疗前后的HBV-DNA和肝纤四项指标， 并作比较。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 兩组患者治疗前后的肝功能指标比较 治疗后， 两组患者的谷丙转氨酶、谷草转氨酶和总胆红素水平均低于治疗前， 且研究组低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗后， 两组患者的白蛋白水平高于治疗前， 且研究组高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者治疗前后肝脏影像和肝脏僵硬程度比较 治疗后， 两组患者的肝脏僵硬程度、门静脉内径、脾厚度均显著低于治疗前， 且研究组低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组患者治疗前后肝纤四项指标比较 治疗后， 两组患者的透明质酸酶、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白水平均低于治疗前， 且研究组患者的透明质酸酶、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白水平均低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2. 4 两组的HBV-DNA检测变化情况比较 治疗前， 研究组患者中HBV-DNA异常43例（100.00%）， 对照组患者中HBV-DNA异常43例（100.00%）；治疗后， 研究组患者HBV-DNA转阴35例（81.40%）， 对照组患者HBV-DNA转阴26例（60.47%）， 组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

慢性乙型肝炎是比较常见的病毒性感染疾病， 肝硬化是在肝炎的发展进程中， 由于病情的长期或反复作用形成的弥漫性肝损害[2]。肝纤维化是肝硬化过程中的一个病理阶段， HBV在体内不断复制， 肝脏在HBV的作用下， 反复对病毒进行识别消除， 其过程产生了大量的炎性因子， 致使肝脏储脂细胞应激向纤维母细胞转变， 肝脏细胞的纤维化导致肝脏功能受到影响， 而损伤因素长期不能去除， 最终导致肝硬化甚至衰竭[3]。临床对乙型肝炎的治疗往往采取抗病毒治疗和保护肝脏， 通过抑制病毒的复制来减少肝脏内的炎性反应， 控制HBV对肝脏的侵蚀和病情的恶化， 减少因HBV带来的并发症。

恩替卡韦是一种核苷酸类似物， 服用后可快速起效， 磷酸化转化为三磷酸盐， 产生对HBV-DNA多聚酶的作用底物脱氧鸟嘌呤核苷的拮抗作用， 从而抑制病毒复制， 起到控制肝纤维化发展进程的目的[4-7]。由于其抗病毒效果好， 耐药率低且不良反应率低， 恩替卡韦已经在乙型肝炎的临床治疗中得到广泛的应用， 然而， 抗病毒治疗过程并不能完全逆转肝脏已发生的病理改变， 部分患者经过抗病毒治疗最终仍发展为肝硬化甚至癌变[8， 9]。扶正化瘀胶囊其成分主要包含松花粉、丹参、虫草菌粉、绞股蓝、桃仁、五味子等， 可活血化瘀、益精养肝， 缓解由于乙型肝炎肝纤维化导致的瘀血阻络、肝肾不足证候[10-12]， 可以辅助恢复肝脏功能， 抑制胶原合成和分泌， 抑制肝窦毛细血管化， 改善肝脏纤维化。

作者通过对86例乙型肝炎肝纤维化患者的临床研究发现， 使用恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗， 患者的肝功能恢复较好， 肝脏纤维硬化程度缓解较为明显， 肝脏影像显示肝门静脉内径和脾厚度水平均显著降低， 且改善程度优于仅采用恩替卡韦治疗的患者。

综上所述， 采用恩替卡韦和扶正化瘀胶囊联合治疗乙型肝炎肝纤维化患者， 能够有效缓解肝纤维化情况， 对抗病毒治疗的效果确切， 可有效逆转病变， 保护肝脏， 是一种值得推广的治疗方法。

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[收稿日期：2018-06-22]