降血脂软胶囊对高脂血症大鼠血脂的影响

冯婷婷，岳 娟，高首勤，任 蓓，严佳佳

（1.山西中医药大学，山西太原030024； 2.中国辐射防护研究院，山西太原030006；3.山西振东制药有限公司，山西晋中030619）

高脂血症（Hyperlipidemia）又称为血脂蛋白异常（Dyslipoproteinemia），是指血脂代谢发生紊乱，脂肪代谢或转运异常，血浆中一种或者几种脂质浓度异常，包括血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平过高或血浆高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平过低。大量流行病学调查和研究均表明，高脂血症是导致动脉粥样硬化（AS）、冠心病、糖尿病等多种疾病的危险因素［1］。降血脂软胶囊的处方为沙棘油1.5 g，紫苏子油1.5 g，天然VE100 mg，鱼油适量（100 mg）。本实验观察降血脂软胶囊的降血脂功效，现将结果报道如下。

1 材料与方法

1.1 实验材料

1.1.1 实验动物 健康雄性清洁级8 w Sprague Dawley（SD）大鼠 55 只，体重约 160～180 g，购于中国食品药品检定研究院［许可证号：SCXK（京）2009-0017］。

1.1.2 实验药物 降血脂软胶囊的处方为沙棘油1.5 g，紫苏子油 1.5 g，天然 VE100 mg，鱼油适量（100 mg），以明胶甘油为囊材制备软胶囊（山西五台沙棘汁有限公司提供）。辛伐他汀片（Simvastatin），杭州默沙东制药有限公司，批号：100312。

1.1.3 实验试剂 总胆固醇（TC）测定试剂盒（浙江东欧诊断产品有限公司提供，批号2011050040）；甘油三酯（TG）测定试剂盒（批号20110302）、低密度脂蛋白（LDL-C）测定试剂盒（批号20110312）、高密度脂蛋白（HDL-C）测定试剂盒（批号20110303）北京北华康泰临床试剂有限公司生产；游离脂肪酸（FFA）测定试剂盒（南京建成生物工程研究所，批号20110730）；试剂均为市售分析纯。

1.1.4 实验仪器 电子天平（北京赛多利斯天平有限公司，型号BS110S）；低温离心机（KUBOTA公司，型号5800）；高速冷冻离心机（Sigma 1-15K型）；酶标仪（Thermo Electrom Corporation，型号 1500）；紫外可见分光光度计（上海菁华科技仪器有限公司，型号752）。

1.2 实验方法

1.2.1 高血脂模型的制作 采用高脂饲料喂养法建立实验性大鼠高脂血症模型［2］。雄性SD大鼠55只，体重160～180 g，普通饲料喂养1 w，禁食不禁水12 h后，眼眶后静脉丛取血，分离血清，按试剂盒方法测定血清总胆固醇，根据总胆固醇高低随机分为5组，正常组、模型组、软胶囊低剂量组、软胶囊高剂量组、辛伐他汀组，每组11只。正常组用普通饲料喂养，其余4组用高脂饲料（2%胆固醇、0.5%猪胆盐、10%猪油、0.2%丙基硫氧嘧啶，基础饲料87.3%）喂养，连续喂养6 w后大鼠眼眶后静脉丛取血，测定造模大鼠空腹TC水平，大鼠TC值大于 7 mmol/L 视为造模成功［2］。

1.2.2 肝指数的检测 高脂喂养的同时，软胶囊低、高剂量组分别按体重经口给予40 g/kg、80 g/kg的降血脂软胶囊，辛伐他汀组给予15 mg/kg的辛伐他汀，模型组和正常组给予等量的蒸馏水，连续6 w，1次/d。于给药第42天，大鼠禁食不禁水12 h后，股动脉取血，再颈椎脱臼处死大鼠，解剖大鼠，肝脏称重，计算肝指数。

1.2.3 体内血清学指标 各组于给药后第14天、第26天、第36天（大鼠禁食不禁水12 h后），眼眶后静脉丛取血，分离血清，按试剂盒方法测定TC。第42天（大鼠禁食不禁水12 h后），股动脉取血，再颈椎脱臼处死大鼠，分离血清测定TC、TG、FFA、HDL-C、LDL-C。

1.3 统计学方法

所有实验数据以均数±标准差（±s）表示，采用t检验进行组间比较，P<0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 药物对高脂血症大鼠肝指数的影响

与正常组相比，模型组大鼠的肝指数明显升高（P<0.01）。与模型组相比，降血脂软胶囊低、高剂量组及辛伐他汀组大鼠肝指数均降低，但差异无统计学意义。结果见表1。

表1 降血脂软胶囊对高脂血症大鼠肝指数的影响（±s）

表1 降血脂软胶囊对高脂血症大鼠肝指数的影响（±s）

注：与正常组比较，1）P<0.01

-2组别 剂量 肝指数（×10）正常组 - 2.72±0.02模型组 - 4.17±0.041）软胶囊低剂量组 40 g/kg 3.74±0.03软胶囊高剂量组 80 g/kg 3.59±0.04辛伐他汀组 15 mg/kg 3.98±0.04

2.2 降血脂软胶囊对高脂血症大鼠血清TC含量的影响

与正常组相比，模型组血清总胆固醇（TC）含量明显升高（P<0.01）。与模型组相比，给药后第36天降血脂软胶囊高剂量组血清TC含量明显降低（P<0.01），低剂量组和辛伐他汀组血清TC亦降低（P<0.05）；第42天血清TC检测结果与第36天相同。结果见表2。

2.3 降血脂软胶囊对高脂血症大鼠血清TG和FFA含量的影响

与正常组相比，模型组TG、FFA含量均明显升高（P<0.01）。与模型组相比，降血脂软胶囊低、高剂量组和辛伐他汀组血清 TG、FFA含量均降低（P<0.05，P<0.01）。可见，降血脂软胶囊低、高剂量及辛伐他汀均可降低高脂血症大鼠血清中甘油三酯和游离脂肪酸含量。结果见表3。

表3 降血脂软胶囊对高血脂大鼠血清TG和FFA含量的影响 （±s）

表3 降血脂软胶囊对高血脂大鼠血清TG和FFA含量的影响 （±s）

注：与正常组比较，1）P<0.01；与模型组比较，2）P<0.05，3）P<0.01

组别 剂量 TG（mmol/L） FFA（μmol/L）正常组 - 0.39±0.12 744.42±78.08模型组 - 0.95±0.071） 1 082.79±90.161）软胶囊低剂量组 40 g/kg 0.59±0.152） 810.94±51.263）软胶囊高剂量组 80 g/kg 0.45±0.133） 825.23±104.013）辛伐他汀组 15 mg/kg 0.41±0.083） 735.54±39.503）

表2 降血脂软胶囊对高脂血症大鼠血清TC含量的影响 （mmol/L，±s）

表2 降血脂软胶囊对高脂血症大鼠血清TC含量的影响 （mmol/L，±s）

注：与正常组比较，1）P<0.01；与模型组比较，2）P<0.05，3）P<0.01

组别 剂量 给药前 给药后第14天 第26天 第36天 第42天正常组 - 1.53±0.19 1.43±0.18 1.46±0.16 1.54±0.26 1.33±0.39模型组 - 1.50±0.24 3.12±0.731） 2.69±0.761） 6.94±1.921） 5.89±1.321）软胶囊低剂量组 40 g/kg 1.57±0.29 3.33±1.50 2.80±1.06 5.05±0.932） 4.45±0.922）软胶囊高剂量组 80 g/kg 1.58±0.27 3.09±1.88 2.99±0.94 4.06±1.563） 4.09±1.723）辛伐他汀组 15 mg/kg 1.51±0.23 3.16±0.85 2.72±0.76 5.22±1.722） 4.62±1.552）

2.4 降血脂软胶囊对高脂血症大鼠血清脂蛋白含量的影响

与正常组相比，模型组血清低密度脂蛋白（LDL-C）含量明显升高（P<0.01），高密度脂蛋白（HDL-C）含量明显降低（P<0.05）。与模型组相比，降血脂软胶囊高剂量组、低剂量组和辛伐他汀组血清 LDL-C 含量均明显降低（P<0.05，P<0.01），降血脂软胶囊高剂量组和辛伐他汀组血清HDL-C含量均明显升高（P<0.05）。结果见表4。

表4 降血脂软胶囊对高血脂大鼠血清脂蛋白含量的影响（mmol/L，±s）

表4 降血脂软胶囊对高血脂大鼠血清脂蛋白含量的影响（mmol/L，±s）

注：与正常组比较，1）P<0.01，2）P<0.05；与模型组比较，3）P<0.05，4）P<0.01

组别 剂量 LDL-C HDL-C正常组 - 1.05±0.42 1.28±1.20模型组 - 3.53±0.101） 0.99±0.332）软胶囊低剂量组 40 g/kg 2.92±0.683） 1.07±0.50软胶囊高剂量组 80 g/kg 1.69±0.104） 1.25±0.643）辛伐他汀组 15 mg/kg 2.48±0.993） 1.30±0.343）

3 讨 论

高脂血症，尤其是血浆总胆固醇水平升高是动脉粥样硬化（AS）的重要危险因素之一［3］。血浆中TC、TG以及LDL-C的升高能促进动脉粥样硬化的发生，降低血脂，特别是LDL-C，可延缓或减轻动脉粥样硬化的发生和发展。HDL-C是将肝外组织中的TC运送到肝脏的主要运载工具，是一种抗动脉粥样硬化的脂蛋白［4］，HDL-C缺乏和LDLC升高是导致高脂血症及AS的重要原因之一。HDL-C主要作用是接受肝外组织的胆固醇，将其变为VLDL（极低密度脂蛋白），再转运到肝脏，其中的TC被肝脏清除，以保持TC代谢平衡。体内脂质过氧化反应干扰了脂类代谢，而脂质沉积的增多又加重了过氧化反应，FFA、TG的增加为脂质过氧化反应提供了足够的反应基质，抑制FFA活性并使其消耗增多，脂质过氧化物终产物MDA（丙二醛）含量相应增加，SOD（超氧化物歧化酶）含量相应减少，使肝组织抗氧化能力减弱，从而导致动脉粥样硬化。已有研究表明药物可能具有抗氧化作用从而发挥抗动脉粥样硬化作用［5］。

降血脂软胶囊的处方为沙棘油1.5 g，紫苏子油 1.5 g，天然 VE100 mg，鱼油适量（100 mg）。沙棘油主要有沙棘籽油和沙棘果油，是分别从沙棘的种子和果肉中提取的油液，皆含有维生素、胡萝卜素等多种生物活性物质，用于临床防治某些疾病或用于化妆品等［6］。紫苏（Perillafrutescen）是传统油料作物，为唇形科1年生草本植物，紫苏籽含油量达46%以上，紫苏油的开发利用、营养评价和研究已有过相关报道，对紫苏油抗血栓、抗结肠癌、提高学习记忆能力等效应均有所研究［7］。研究发现，维生素E在一定程度上有调节血脂代谢及抗氧化的作用［8］，维生素E缺乏症患者不能吸收脂肪，血液和组织中生育酚水平低，增加红血球脆性，缩短红血球寿命，并增加尿中肌酸的排泄。早在20世纪50年代中期，人们就发现鱼油具有降血脂的生理作用，但因其生产加工成本高，推广和普及尚难惠及众人。现代实验研究明确了深海鱼油调节血脂的作用主要是通过降低血清 TC、TG和升高血清 HDL-C来实现的［9］。

本研究结果表明，降血脂软胶囊40 g/kg、80 g/kg和辛伐他汀15 mg/kg均可以明显降低高血脂大鼠血清TC、TG和LDL-C的含量，提高HDLC含量，降血脂软胶囊作用和辛伐他汀相当。即降血脂软胶囊可以明显调节脂质代谢紊乱，有利对抗动脉粥样硬化。降血脂软胶囊40 g/kg、80 g/kg和辛伐他汀15 mg/kg均能降低血清中FFA含量，表明其可能通过抗氧化作用发挥降血脂和抗动脉粥样硬化作用。