Glactin-3、sIL-2R联合检测对于甲状腺癌的诊断价值分析

师勇

(郑州市第七人民医院，河南 郑州 450012)

甲状腺癌的早期诊断对于疾病的治疗及临床预后随访等，均具有重要的意义。流行病学研究显示，甲状腺癌的发病率可达234～566/10万人左右[1]，特别是在具有遗传易感性的人群中，甲状腺癌的发病率可进一步上升。

血浆学指标的检测在甲状腺癌的发病过程中发挥了重要的作用，其检测方便、经济，能够在基层医疗机构广泛开展。半乳凝素－3（glactin－3）的异常表达，能够通过结合糖蛋白表面受体，促进癌细胞内的肿瘤相关信号通路的激活，增加癌细胞的增殖及转录速度强[2，3]；可溶性白细胞介素－2受体（soluble interleukin－2 receptor，sIL－2R） 的异常表达，能够在激活癌细胞的局部氧化应激反应，促进局部炎症因子的富集等方面发挥作用，提高患者癌细胞DNA的持续性扩增的风险[4]。部分研究揭示了glactin－3等在甲状腺癌患者病灶组织中的异常表达，认为高表达的glactin－3是影响到患者临床治疗预后或者病情进展的重要因素[5]，但对于glactin－3或者sIL－2R的表达与甲状腺癌患者病理类型或者诊断学价值的分析研究不足。为了进一步指导临床上甲状腺癌的诊疗，本次研究选取我院经病理学确诊的甲状腺癌患者90例，探讨了相关指标的异常表达情况，报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取河南省郑州市第七人民医院我院经病理学确诊的甲状腺癌患者90例 （病例组）、90例甲状腺良性肿瘤患者（良性组）、90例健康体检对象 （对照组），收集时间2016年1月－2016年12月。

病例组，男18例、女72例，年龄 34～79岁，平均 52．9±15．0 岁，其中甲状腺乳头状癌 55 例、滤泡状腺癌20例、髓样癌15例，TNM分期：Ⅰ期12例、Ⅱ期32例、Ⅲ期35例、Ⅳ期11例。良性组，男24 例、女 66 例，年龄 28～79 岁，平均 51．7±15．0 岁，其中甲状腺腺瘤16例、桥本氏甲状腺炎12例、结节性甲状腺肿62例。对照组，男25例、女65例，年龄 31～77 岁，平均 52．2±16．1 岁。 三组的年龄、性别比较，差异均无统计学意义（P＞0．05）。

1．2 纳入排除标准

1．2．1 纳入标准 ⑴甲状腺癌均经过病理学诊断证实；患者年龄≤79岁；⑶良性组经过彩色多普勒超声检查证实、部分患者经病理学穿刺检查证实；⑷对照组为本院体检中心的健康对象；⑸本研究获得研究对象的知情同意。

1．2．2 排除标准 ⑴接受过放化疗治疗的甲状腺癌患者；⑵合并其他部位肿瘤疾病；⑶伴有其他内分泌疾病。

1．3 指标检测方法 采集患者肘部静脉血3ml，加入抗凝剂，1000r/min离心 （离心半径10cm）5min，采用生物酶联免疫吸附实验检测相关指标，glactin－3、sIL－2R检测试剂盒购自罗氏生物检测应用公司，配套试剂及仪器购自南京伯斯金生物科技有限公司。

1．4 统计学方法 统计软件采用SPSS 16．0，采用均数±标准差（±s）进行统计描述，组间比较采用t检验或单因素方差分析法；绘制ROC曲线并求取诊断临界值；P值＜0．05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2．1 三组患者的血浆 glactin－3、sIL－2R 水平比较病例组的血浆glactin－3、sIL－2R水平显著的高于良性组、对照组（P＜0．05）；良性组和对照组的血浆glactin－3、sIL－2R 水平差异无统计学意义 （P＞0．05）；见表 1。

表1 三组患者的血浆glactin-3、sIL-2R水平比较（±s）

表1 三组患者的血浆glactin-3、sIL-2R水平比较（±s）

组别病例组良性组对照组F值P值n 90 90 90 glactin－3（ng/ml） sIL－2R（u/ml）25．6±7．2 14．7±4．2 13．9±5．0 41．198＜0．001 430．6±47．1 380．2±44．1 369．5±42．8 29．614＜0．001

2．2 不同TNM分期甲状腺癌患者的血浆glactin－3、sIL－2R水平比较 Ⅰ期和Ⅱ期甲状腺癌患者血浆glactin－3、sIL－2R水平显著的低于Ⅲ期和Ⅳ期患者（P＜0．05）；见表 2。

表2 不同TNM分期甲状腺癌患者的血浆glactin-3、sIL-2R 水平比较（±s）

表2 不同TNM分期甲状腺癌患者的血浆glactin-3、sIL-2R 水平比较（±s）

TNM分期Ⅰ期+Ⅱ期Ⅲ期+Ⅳ期t值P值n 44 46 glactin－3（ng/ml） sIL－2R（u/ml）20．7±6．6 32．9±7．0 8．499＜0．001 411．5±39．8 475．8±43．2 7．335＜0．001

2．3 不同病理类型甲状腺癌患者的血浆glactin－3、sIL－2R水平比较 甲状腺乳头状癌、滤泡状腺癌、髓样癌患者血浆glactin－3、sIL－2R水平比较，差异不具有统计学意义（P＞0．05）；见表 3。

表3 不同病理学类型甲状腺癌患者的血浆glactin-3、sIL-2R 水平比较（±s）

表3 不同病理学类型甲状腺癌患者的血浆glactin-3、sIL-2R 水平比较（±s）

病理学类型甲状腺乳头状癌滤泡状腺癌髓样癌F值P值n 55 20 15 glactin－3（ng/ml） sIL－2R（u/ml）25．1±7．0 24．9±6．8 27．3±6．6 2．294 0．339 425．6±39．8 431．5±41．0 439．8±42．8 2．517 0．314

2．4 不同淋巴结转移的甲状腺癌患者的血浆glactin－3、sIL－2R水平比较 发生淋巴结转移的甲状腺癌患者血浆glactin－3、sIL－2R水平显著的高于未发生淋巴结转移的患者，差异具有统计学意义（P＜0．05）；见表 4。

表4 不同淋巴结转移的甲状腺癌患者的血浆glactin-3、sIL-2R 水平比较（±s）

表4 不同淋巴结转移的甲状腺癌患者的血浆glactin-3、sIL-2R 水平比较（±s）

淋巴结转移转移未转移t值P值n 48 32 glactin－3（ng/ml） sIL－2R（u/ml）30．9±7．0 21．8±6．3 5．924＜0．001 459．5±42．6 411．0±36．8 5．261＜0．001

2．5 血浆 glactin－3、sIL－2R 对于鉴别诊断甲状腺癌的临床价值 血浆glactin－3、sIL－2R水平联合检测对于诊断甲状腺癌的灵敏度88．96%、特异度80．52%、漏诊率 11．04%、误诊率 19．48%、AUC 值为0．853；见表 5、图 1。

表5 血浆glactin-3、sIL-2R对于鉴别诊断甲状腺癌的临床价值

3 讨论

射线因素、遗传等均可以促进甲状腺癌的发生，在我国部分地区甲状腺癌的发病率持续性维持在较高的水平[6，7]。甲状腺癌治疗后的远期生存指标如中位生存时间或者无瘤生存期等均无明显的改善。恶性肿瘤的早期诊断对于疾病的治疗具有重要的意义，其可以为恶性肿瘤的根治性切除术提供契机，降低中晚期恶性肿瘤的检出率。但现阶段临床上主要通过超声检查评估甲状腺恶性病变的发生风险，超声检查虽然较为简便，但其对于早期甲状腺癌的检出水平仍然不能令人满意。而包括甲状腺穿刺活检等诊断方式属于有创检查，虽然能够显著提高甲状腺癌的诊断水平，但病人的接受程度较低，费用偏高，难以在基层医疗机构普遍开展。

图1 血浆glactin-3、sIL-2R对于鉴别诊断甲状腺癌的ROC曲线图

Glactin-3作为糖蛋白受体，其对于甲状腺癌上皮滤泡细胞膜表面配体的结合，能够显著促进癌细胞信号通路如NOTCH或者AKT的激活，增加癌细胞的转录水平，提高下游肿瘤相关蛋白如P56或者P16的高表达，增加癌细胞的侵袭或者转移风险。基础方面的研究显示，Glactin-3能够提高癌细胞对于正常甲状腺上皮细胞的粘附能力，提高癌细胞通过淋巴结进行转移的风险[8，9]。sIL-2R作为白血病介素受体家族成员，其表达浓度的上升能够激活下游肿瘤坏死因子等炎症因子的激活，提高单核细胞或者巨噬细胞等对于肿瘤病灶的浸润程度，影响肿瘤微环境的改变[10，11]。已有的相关研究揭示了sIL-2R或者Glactin-3字卵巢癌、乳腺癌或者肝癌等恶性肿瘤中的诊断学价值，但多数研究的样本量偏小，认为不同的指标在诊断肿瘤的过程中具有重要的参考价值，但其诊断学临界值的设定及诊断学效能仍然缺乏分析。

本次研究通过相关指标的分析可见，glactin-3、sIL-2R在甲状腺癌患者血浆中存在明显的高表达趋势，其表达浓度的上升提示二者均可能参与到了恶性肿瘤的病情进展过程中，glactin-3、sIL-2R的高表达能够通过影响到癌细胞的生物学特征、促进患者临床分期的进展等，进而影响到甲状腺癌患者的病情[12，13]：⑴glactin-3的高表达能够通过结合糖蛋白受体，促进癌细胞内的第二信使如三磷酸腺苷或者钙离子的激活，抑制癌细胞的凋亡，促进癌细胞的免疫逃逸；⑵sIL-2R的高表达，能够影响甲状腺癌的癌细胞表面糖蛋白的释放，促进局部炎症反应在肿瘤微环境的改变过程中的作用。余倩等[14，15]研究者在探讨了不同临床分期的甲状腺癌患者的血浆学诊断资料后发现，glactin-3的表达浓度可平均上升25%以上，同时在手术治疗后复发率越高，glactin-3的上升越为明显。在临床分期较晚或者发生了淋巴结转移的甲状腺癌患者中，glactin-3、sIL-2R的表达浓度较高，提示二者的表达可以显著影响到患者临床病理特征，这主要由于glactin-3、sIL-2R的表达对于癌细胞突破基底膜风险的增加，影响到癌细胞对于淋巴结内皮细胞粘附分子adherin 1的表达。但本次研究并未发现glactin-3、sIL-2R的表达与甲状腺癌患者病理类型的关系，提示相关指标的表达波动并不会影响到甲状腺癌的癌细胞来源。最后，本次研究进行了相关诊断临界值的探讨，发现以相应的临界值诊断时，glactin-3、sIL-2R诊断甲状腺癌的灵敏度或者特异度均较为理想，但其诊断仍然具有一定的局限性，漏诊率仍然较高，而联合二者进行诊断时，其诊断学价值可以显著上升，而漏诊率也明显下降。

综上所述，血浆glactin-3、sIL-2R水平在甲状腺癌患者中存在一定程度的异常表达，同时联合二者检测对于诊断甲状腺癌较单独应用具有更高的临床价值。