同型半胱氨酸水平与脑梗死患者严重程度及神经缺损功能的关系研究

李丽娟

(郑州大学第三附属医院检验科，河南 郑州450000)

随着生活水平提高，饮食结构改变，脑血管病发病率逐年提高，其中脑梗死占85%左右[1]。糖尿病、高血压、高血脂均是脑梗死发生的诱导因素，不及时抢救会导致严重偏瘫、脑水肿、脑疝等，影响患者生活质量。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）即高半胱氨酸，是一种非必须氨基酸，参与全身炎症反应、脂质氧化反应、血管内皮细胞氧化损伤反应等。有研究表明Hcy是脑梗死危险因素之一，随着血清Hcy水平增高，脑梗死发生风险增高[2]，本研究旨在观察Hcy与脑梗死患者严重程度以及神经缺损功能之间的关系。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取本院近3年 （2013年7月－2016年7月）收治脑梗死患者160例，纳入标准：⑴患者均经颅脑CT和MRI等方法确诊；⑵患者符合 《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》（2014）[3]对脑梗死的诊断标准；⑶患者出现神经功能缺损时间在24h～72h之间。排除标准：⑴全身系统疾病、精神疾病和血液疾病患者；⑵近期使用抗炎症药物、免疫抑制药物或激素类药物者；⑶恶性肿瘤患者。纳入研究患者中，男87例，女73例，年龄53～78 岁，平均年龄（68±7．92）岁。 将脑梗死面积作为评价脑梗死严重程度指标，并依据MRI影像资料显示脑梗死直径将脑梗死患者分为脑梗死严重组（45例，直径＞6cm）、脑梗死中度组（60例，直径 4～6cm）、脑梗死轻度组（55例，直径＜4cm）。依据神经功能缺损评分（CNDS）标准，将脑梗死患者分为神经缺损重度组（40 例，CNDS：31～45 分），神经缺损中度组（58 例，CNDS：16～30 分），神经缺损轻度组（62 例，CNDS：0～15 分）。 选取同期入院体检健康者160例作为健康组，健康组与患病组在性别、年龄等方面差异没有统计学意义（P＞0．05），患者均知情同意，本研究经伦理委员会批准认可。

1．2 方法及观察指标 患者在入院接受治疗前1d早晨7点半采集空腹静脉血5ml于不含抗凝剂的无菌试管中，健康者在体检当日早晨采集空腹静脉血5ml于不含抗凝剂的无菌试管中，分别分装到无菌 1．5ml无菌 EP管，低温 3000r/min离心10min，收取上层血清，－20°保存。采用双抗体夹心ELISA测定血清Hcy含量，严格按照双抗体夹心ELISA试剂盒（上海卓康科技有限公司）步骤操作。Hcy正常值范围 5－15μmol/L，15μmol/L 以上为高同型半胱氨酸血症。

2 结果

2．1 健康组与患病组基线资料比较 健康组和患病组在性别、年龄、BMI、吸烟、饮酒方面没有明显差异（P＞0．05），患病组血清 Hcy 水平明显高于健康组，差异有统计学意义（P＜0．05），见表 1。

2．2 脑梗死严重程度与血清Hcy水平关系 脑梗死程度不同，血清Hcy水平不同，脑梗死程越严重，血清Hcy水平越高，且脑梗死轻度、中度、重度组之间血清 Hcy 水平差异显著（P＜0．05），见表 2。

2．3 神经缺损功能与血清Hcy水平关系 神经功能缺损程度不同，血清Hcy水平不同，神经功能缺损越严重，血清Hcy水平越高，且神经功能缺损轻度、中度、重度组之间血清Hcy水平差异显著（P＜0．05），见表 3。

3 讨论

国外流行病学研究报道显示，脑梗死致死率仅次于恶性肿瘤位于第二位，也是致残的主要原因之一。脑梗死是由于脑供血动脉粥样硬化，导致管腔狭窄，脑部血液供应不足，脑组织细胞因缺血、缺氧而凋亡坏死，同时伴有相应神经功能损伤的综合疾病[4]。其高发病率、高致残率、高病死率对患者以及家庭造成严重精神负担、经济负担，生活质量严重下降。世界卫生组织（WHO）官方数据统计显示，2015年大约有5000万人以上患有脑梗死，高血压、糖尿病、高血脂、抽烟酗酒等是脑梗死传统危险因素，控制好以上危险因素可有效预防脑梗死，但部分脑梗死患者没有高血压、高血脂等传统危险因素，近几年发现Hcy水平与脑梗死发生密切相关[5]。

Hcy是一种含硫非必需氨基酸，是蛋氨酸的代谢中间产物，饮食中的蛋氨酸在肌肉、肝脏等组织去甲基化产生大量Hcy，Hcy可与丝氨酸作用形成胱硫醚，进一步分解为α－丁酮酸和胱氨酸，或再次甲基化形成蛋氨酸，或直接释放到细胞外液。Hcy代谢异常会导致Hcy水平升高，形成高同型半胱氨酸血症[6]。有研究显示，Hcy是脑梗死发生的独立危险因素[7]，本文将160例脑梗死患者作为研究对象，分析其Hcy水平与脑梗死程度以及神经功能损伤的关系。

本研究结果显示，患病组血清Hcy水平（20．34±6．48）μmol/L 明显高于健康组 （8．57±3．06）μmol/L；脑梗死轻度组、中度组、重度组血清Hcy水 平 分 别 为 （16．36±5．23）μmol/L， （21．48±6．41）μmol/L 和（26．39±8．25）μmol/L，且三组之间差异显著，以上结果提示患者体内血清Hcy水平较健康者明显较高，患者脑梗死程度越严重，血清Hcy水平越高，血清Hcy水平与脑梗死程度呈正相关。Hcy可通过促进氧自由基生成，使血管内皮细胞受损，通透性增强，血管舒张性减弱，促进平滑肌增生，使动脉血管粥样硬化；Hcy还可使血栓素合成增多，增强血小板和凝血因子活性，促进血栓形成，血栓形成进一步加速血管粥样硬化。McCully[8]等人早期报道在遗传性Hcy尿症患者动脉和静脉内广泛存在病变现象，且遗传性Hcy尿症患者均Hcy代谢异常，所以推断高水平Hcy是血栓形成和血管硬化的主要原因。另外，本研究结果显示，神经功能缺损轻度组、中度组、重度组之间血清Hcy水 平 分 别 为 （15.76±5.18）μmol/L， （21.27±6.23）μmol/L 和（26.05±8.12）μmol/L，且三组之间差异显著，提示神经功能损伤程度越严重，血清Hcy水平越高，血清Hcy水平与神经功能损伤程度呈正相关。宋海英[9]等学者通过Logistic多因素分析发现血清Hcy水平与患者神经功能缺损程度具有相关性（r=1.916）。刘凤辉[10]等学者通过NIHSS评分对脑梗死患者神经功能进行分组，采用酶联免疫吸附测定每组血清Hcy水平，发现血清Hcy水平与NIHSS评分呈正相关，说明Hcy水平升高可加重患者神经功能损伤，与本文研究结果一致。

表1 健康组与患病组基线资料比较

表2 脑梗死严重程度与血清Hcy水平关系（±s）

表2 脑梗死严重程度与血清Hcy水平关系（±s）

注：与重度组比较，aP＜0．05；与中度组比较，bP＜0．05；与轻度组比较，cP＜0．05。

脑梗死严重程度轻度中度重度F P值例数 血清Hcy（μmol/L） 脑梗死直径（cm）55 60 45 16．36±5．23ab 21．48±6．41ac 26．39±8．25bc 28．50＜0．05＜4 4－6＞6

表3 神经缺损功能与血清Hcy水平关系（±s）

表3 神经缺损功能与血清Hcy水平关系（±s）

注：与重度组比较，aP＜0．05；与中度组比较，bP＜0．05；与轻度组比较，cP＜0．05。

神经功能缺损程度轻度中度重度F P值例数 血清Hcy（μmol/L） CNDS评分（分）62 58 40 15．76±5．18ab 21．27±6．23ac 26．05±8．12bc 32．46＜0．05 0－15 16－30 31－45

综上所述，脑梗死患者相对于健康者血清Hcy水平升高，且患者体内血清Hcy水平与其脑梗死严重程度和神经功能损伤相关，可作为脑梗死病情预测的灵敏指标。