HbA1c、NLR、APN及Cys-C与T2DM患者视网膜病变的相关性分析

侯立亭，胡红霞，郭阳

(开封市中心医院眼科，河南 开封 475000)

视网膜病变是糖尿病的常见病症，属于微血管疾病，其发病率约占2型糖尿病（T2DM）的20%～40%[1]。糖尿病视网膜病变(DR)早期无明显症状，病情进展快，视网膜中生成大量新生血管，出现渗出、视网膜水肿，病情严重者会出因过度牵拉导致视网膜脱落，视力下降，甚至失明。DR治疗难度较大，因此早期发现、诊断并给予有效治疗是改善DR预后的重要环节。临床发现，DR患者糖化血红蛋白（HbA1c），中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、血清脂联素（APN）、胱抑素 C（Cys－C）水平异常，且其水平与患者病情严重程度密切相关[2]。本研究对我院90例T2DM伴有视网膜病变患者HbA1c、NLR、APN、Cys－C水平进行检测，分析这四个指标与DR之间的关系，从而为临床诊疗提供可靠依据。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取我院确诊的90例T2DM伴有视网膜病变患者作为DR组、90例未合并视网膜病变的T2DM患者作为T2DM组，收治时间2015年1月至2017年1月。纳入标准：⑴糖尿病患者的诊断依据1999年世界卫生组织糖尿病专业委员会制定的诊断标准[3]；⑵糖尿病视网膜病变患者的诊断标准参考2003年ADA制定的 《糖尿病视网膜病变及分期标准》[4]；⑶患者经眼底镜检查确诊是否发生视网膜病变；⑷本研究取得研究对象的知情同意及医学伦理委员会的批准。排除标准：⑴伴有肿瘤疾病；⑵糖尿病酮症酸中毒、糖尿病昏迷；⑶急慢性感染期；⑷甲状腺功能疾病；⑸合并高血压。两组研究对象的年龄、性别、体质指数（BMI）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）等一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0．05），见表 1。

1．2 观察指标及检测方法 所有患者在清晨8时空腹抽取3ml肘静脉血，采用PUZS－300全自动生化分析仪检测 TG、TC、HDL－C、LDL－C、 空腹血糖（FPG）、Cys－C 水平，TG、TC、HDL－C、LDL－C 试剂盒均购于上海西唐生物科技有限公司，FPG试剂盒购于上海荣盛生物技术有限公司，Cys－C试剂盒购于北京爱必信生物技术有限公司；采用酶联免疫吸附法检测APN水平，试剂盒购于上海盈公生物技术有限公司。采用APSH－6510高效液相色谱仪及其配套试剂测定HbA1c水平。采用日本希森美康公司生产的Sysmex XS－800i全自动血细胞分析仪检测NLR，计算其比值。

1．3 统计学方法 采用SPSS 16．0统计软件， 计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间计量资料比较采用u检验；组间计数资料比较采用χ2检验；多因素分析采用Logistic回归分析法。P值＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象各指标的比较 DR组患者HbA1c、FPG、NLR、Cys-C 显著高于 T2DM 组 （P＜0.05），APN 显著低于 T2DM 组（P＜0.05），见表 2。

2.2 不同分期DR患者各指标的比较 增殖期DR患者 HbA1c、FPG、NLR、Cys-C显著高于非增殖期DR患者 （P＜0.05），APN显著低于非增殖期DR患者（P＜0.05），见表 3。

2.3 影响T2DM并发视网膜病变的多因素分析HbA1c、NLR、Cys-C是 T2DM患者并发视网膜病变的独立危险因素（P＜0.05），APN是T2DM患者并发视网膜病变的独立保护因素（P＜0.05），见表4。

3 讨论

T2DM是机体胰岛素相对或绝对不足而导致血糖升高的一种代谢性疾病[5]。作为糖尿病常见的并发症，DR临床病症以黄斑水肿、视力下降、微动脉瘤、出血斑点为主，病情严重者会导致失明，严重威胁患者的生活质量，且治疗难度大，已成为医学界关注的热点[6]。既往DR筛查主要依靠检眼镜观察、光学相干断层扫描，但该技术需要专业人员操作，且费用较高，难以在临床普及[7，8]。在此背景下，寻找一种操作简单、便宜、安全、可靠的预测性指标已成为DR临床研究的重点。

HbA1c是血红蛋白糖基化后的产物，能够有效反映患者近3个月的平均血糖水平。在高血糖状态下，HbA1c可减慢氧合血红蛋白的解离速度，增强红细胞黏稠度，减弱红细胞变形能力，从而导致视网膜缺氧、缺血而发生病变[9]。FPG是反映血糖水平重要标志物，高血糖会破坏脉络膜与视网膜色素上皮结构，诱发其功能变化，加重视网膜缺血缺氧状况[10]。本研究中，DR组患者HbA1c、FPG水平显著高于T2DM组（P＜0.05），这也佐证了上述分析，同时也提示HbA1c、FPG在DR发展过程中发挥了一定的作用。

表1 两组研究对象的一般资料比较

表2 两组研究对象各指标的比较（±s）

表2 两组研究对象各指标的比较（±s）

组别 n DR组T2DM组u值P值90 90 HbA1c（%）8.90±1.83 7.81±1.44 4.441＜0.001 FPG（mmol/L） NLR APN（ng/ml） Cys-C（mg/L）10.81±2.33 9.69±2.01 3.453＜0.001 2.39±0.51 1.66±0.32 11.502＜0.001 4.42±0.63 5.14±0.78 6.812＜0.001 1.09±0.22 0.80±0.16 10.114＜0.001

表3 不同分期DR患者各指标的比较（±s）

表3 不同分期DR患者各指标的比较（±s）

DR分期 n增殖期非增殖期u值P值33 57 HbA1c（%）9.77±1.10 8.40±1.22 5.318＜0.001 FPG（mmol/L） NLR APN（ng/ml） Cys-C（mg/L）11.82±1.59 10.32±1.67 4.178＜0.001 2.61±0.48 2.25±0.37 3.981＜0.001 4.02±0.57 4.66±0.61 4.911＜0.001 1.18±0.20 1.04±0.17 3.527＜0.001

表4 影响T2DM并发视网膜病变的多因素分析

Cys-C是一类半胱氨酸蛋白酶抑制剂，由120个氨基酸残基组成，存在于人体各组织有核细胞或体液中[11]。Cys-C在DR中的发病机制尚未明确，可能有如下两个方面：其一，Cys-C可以抑制同型半胱氨酸蛋白酶活性，促使同型半胱氨酸水平升高，还可以与组织中其他蛋白酶发挥协同作用，增殖血管平滑肌细胞；其二，Cys-C可刺激机体中性粒细胞发生炎症反应，升高C反应蛋白水平，促进血管内皮血管损伤[12]。APN是一种内源性生物活性多肽，主要由脂肪细胞分泌，常以多聚体形式存在，具有降低内皮炎性反应、抑制超氧化物、增加胰岛素敏感性、调节糖脂代谢等生理性功能[13]。APN是反映患者机体胰岛素抵抗的重要指标，低水平APN会加重炎性反应，减少视网膜周细胞与内皮细胞，导致视网膜血流动力学异常，破坏毛细血管结构，形成新生血管，从而促使DR的发生、发展[14]。NLR主要通过外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值计算，其数值受生理、病理、体外因素的影响较小，具有良好的稳定性[15]。本研究中DR组患者NLR、Cys-C 水平显著高于 T2DM 组 （P＜0.05），血清 APN水平显著低于T2DM 组（P＜0.05），这说明NLR、Cys-C、APN在DR的发病中起到重要作用。此外，本研究结果还显示，增殖期DR组患者NLR、Cys-C水平显著高于非增殖期DR患者（P＜0.05），血清APN水平显著低于非增殖期DR患者 （P＜0.05），这提示 NLR、Cys-C、APN 在不同分期 DR 中的水平不同，能够有效反应DR的病情严重程度，为临床治疗提供可靠的血清学依据。

为进一步明确上述指标在DR患者中的诊断意义，本文以患者是否发生视网膜病变作为因变量，HbA1c、FPG、NLR、APN、Cys-C 等作为自变量，采用Logistic回归分析法，结果显示HbA1c、NLR、Cys-C水平升高是T2DM患者并发视网膜病变的独立危险因素（P＜0.05），APN水平升高是T2DM患者并发视网膜病变的保护因素（P＜0.05），这提示临床应用定期对糖尿病患者检测HbA1c、NLR、Cys-C、APN水平，并根据检测结果结合临床症状，制定相应的治疗方案，从而预防DR的发生。