慢性肾病患者检测SDF-1、P-糖蛋白及8-iso-PGF2α水平的临床意义分析

马凤莲，崔丹，刘卫永

(郑州市第七人民医院，河南 郑州 450016)

慢性肾病具有“三高”、“三低”特征，即发病率高、病死率高、心血管并发症发生率高，以及民众对疾病知晓率低、防治率低、心血管并发症知晓率低[1，2]。流行性病学调查表明，我国40岁以上人群慢性肾病发病率高达10%以上，但对疾病的知晓率仅为5%左右[3]。随着饮食习惯的改变，我国慢性肾病发病率呈逐年增高趋势，严重影响国民健康[4]。 基质细胞衍生因子－1（SDF－1）是趋化家族成员之一，对淋巴细胞趋化作用具有重要意义，同时还参与着造血、血管发生、免疫等多个生理过程。P－糖蛋白是细胞保护分子泵。8－异前列腺素F2α（8－iso－PGF2α）是新发现的一种异前列腺素代谢产物，是机体氧化反应的理想评估指标[5，6]。本研究即探讨慢性肾病患者检测 SDF－1、P－糖蛋白、8－iso－PGF2α的临床意义，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 患者一般资料 选取 2016年 3月－2017年7月在我院接受治疗的60例慢性肾病患者作为观察组，其中 38例，女 22例；年龄 55～74岁，平均64．32±4．13 岁；病程 5～11 年，平均 6．89±1．17 年。纳入标准：⑴年龄≥18周岁；⑵符合慢性肾病的诊断标准；⑶无其他系统严重疾病者；排除标准：⑴临床资料不全者；⑵免疫功能异常者。此外，选取同期内在我院接受体检的60例健康成年人作为对照组，要求年龄≥18周岁，且无肾脏疾病者，其中男 30 例，女 30 例，年龄 54～75 岁，平均 64．35±4．21岁。两组研究对象年龄、性别等一般资料比较差异无显著性（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法 对所有研究对象进行肾功能、血脂、血糖等指标检测。抽取两组研究对象空腹静脉血5ml，3000r/min离心 8min，取上清，选用酶联免疫吸附法进行 SDF－1、IL－6以及 TNF－α 检测； 选用免疫散射比浊法进行 8－iso－PGF2α、hs－CRP 检测；选用蛋白免疫印迹法检测P－糖蛋白，所有试剂盒均由R&D公司提供。同时选用贝克曼－库尔特CX3生化分析仪检测两组研究对象BUN、Cr水平。全自动免疫散射比浊仪由南京惠杰医疗科技有限公司提供；酶标仪由美国BIO－RAD公司提供，所有操作均根据说明书进行。

1．3 统计学处理 采用SPSS 11．5软件进行统计分析。计量资料采用均数±标准差表示。组间计量资料比较采用u检验，相关分析采用Pearson相关分析法，以P＜0．05为差异具有统计学意义。

2 结果

2．1 两组研究对象各指标的比较 观察组SDF－1、GFR 显著低于对照组 （P＜0．05），P－糖蛋白、8－iso－PGF2α、IL－6、hs－CRP、TNF－α、BUN、Cr 水平显著高于对照组（P＜0．05）。 见表 1、表 2、表 3。

表1 两组研究对象SDF-1、P-糖蛋白、8-iso-PGF2α水平的比较

表2 两组研究对象细胞因子水平的比较

表3 两组研究对象肾功能指标的比较

2．2 观察组 SDF－1、P－糖蛋白、8－iso－PGF2α 与细胞因子、肾功能指标的相关性 观察组SDF－1水平与 IL－6、hs－CRP、TNF－α、BUN、Cr水平呈显著负相关（r=－0．605、－0．613、－0．582、－0．597、－0．621、，P＜0．05）， 与 GFR 水平呈显著正相关 （r=0．611，P＜0．05）。 观察组 P－糖蛋白、8－iso－PGF2α 水平与 IL－6、hs－CRP、TNF－α、BUN、Cr水平呈显著正相关（r=0．587、0．648，0．565、0．597，0．603、0．498，0．632、0．503，0．641、0．617，P＜0．05）， 与 GFR 水平呈显著负相关（r=－0．605、－0．608，P＜0．05）。

3 讨论

SDF－1是内分泌型趋化蛋白，其受体CXCR4是动脉硬化的重要参与因子。已有研究表明，SDF－1/CXCR4可通过趋化、黏附、捕获等方式促进炎症细胞进入血管壁，最终介导动脉硬化[7]。本组研究中，观察组患者SDF－1水平显著低于对照组，这种低表达促使血管壁与血液内SDF－1浓度梯度增大，诱使更多的炎症细胞迁移至肾小球内，加速肾小球动脉硬化。亦有研究表明，SDF－1具有潜在的抗炎效用，SDF－1高表达可抑制单核细胞趋化因子－1表达，而低表达时则形成促进作用[8]。单核细胞趋化因子－1具有炎症趋化及激活功能，可诱导炎症介质向炎症部位聚集，而单核细胞聚集是肾脏疾病进展的重要特征，将引发基底膜增厚、间质纤维化以及肾小球硬化等一系列病理改变[9]。相关性研究显示，慢性肾病患者SDF－1水平与IL－6、hs－CRP、TNF－α、BUN、SCr水平负相关，与 GFR 水平正相关，表明SDF－1水平越低，患者炎症水平越高，提示SDF－1与慢性肾病密切相关。

P－糖蛋白是位于细胞膜上的一种跨膜蛋白，分子量为170kDa[10]。P－糖蛋白主要表达于肾近曲小管上皮细胞、血脑屏障毛细血管内皮细胞以及肝细胞毛细胆管膜等区域，是细胞膜上的药物外排运转载体蛋白。本组研究中，观察组患者P－糖蛋白表达水平显著高于对照组，这可能与慢性肾病患者长期服药有关，患者耐药情况明显。有研究发现，在原发性肾病综合征患者中，其P－糖蛋白阳性时预后更差[11]。相关性研究显示，P－糖蛋白水平与IL－6、hs－CRP、TNF－α、BUN、SCr水平正相关，与GFR水平负相关，表明慢性肾病患者疾病越严重，P－糖蛋白越高，这与同类研究结果近似[12]。

8－iso－PGF2α是生物膜上的花生四烯酸经自由基催化后发生过氧化反应的生成物，具有多种生物学效用，如促血管收缩；刺激血管内皮细胞分化，增强内皮素－1表达；增强血小板的黏附、聚集[13]；可于炎症初期通过直接或间接作用，促单核细胞聚集，损伤内皮细胞[14]。 8－iso－PGF2α 结构稳定，不易被脂质饮食影响，可特异、灵敏反应机体氧化应激水平，并提示相关疾病严重程度[15]。本组研究中，观察组患者8－iso－PGF2α水平显著高于对照组，提示慢性肾病患者存在普遍氧化应激反应。随后的相关性研究发现，8－iso－PGF2α 水平与 IL－6、hs－CRP、TNF－α、BUN、SCr水平正相关，与 GFR 水平负相关，表明慢性肾病患者氧合应激水平随疾病严重程度增高而增高，提示8－iso－PGF2α或可成为慢性肾病疾病评估新指标。

本研究通过分组实验发现SDF－1、P－糖蛋白及8－iso－PGF2α对慢性肾病发生发展具有重要作用，并且与患者疾病严重程度密切相关，提示SDF－1、P－糖蛋白及 8－iso－PGF2α 或可成为慢性肾病病情评估的新指标。但受限客观条件，本组研究样本容量较少，这三个指标是否适用于大范围的慢性肾病病情评估，这有待我们随后的大范围调查验证。综上所述，慢性肾病患者的SDF-1水平较低，P-糖蛋白及8-iso-PGF2α水平较高，其与细胞因子和肾功能指标密切相关，三个指标或可成为慢性肾病病情进展的新检测指标。