血清NSE、CRP水平与脑卒中后血管性认知功能障碍的关系

吴晶莹，马晓红

(1、新乡市市直机关医院二门诊部，河南 新乡 453000；2、新乡市中心医院神经内科，河南 新乡453000)

血管性认知功能障碍 (vascular cognitive impairment，VCI)是一组由血管因素导致的认知功能损害[1]。脑卒中是临床上的常见疾病，脑卒中后患者很容易出现认知功能障碍，VCI发生率也会显著增高[2]。脑卒中发生的病理基础是脑动脉粥样硬化。C反应蛋白（CRP）可以在一定程度上反映周围动脉血管病变和认知功能障碍的程度。研究发现，CRP与脑卒中的发生发展具有一定关系[3]。神经元特异性烯醇化酶(NSE)是中枢神经系统的特异性标记物，与神经系统受损情况具有一定的相关性[4]。本研究探讨血清NSE、CRP水平与脑卒中后血管性认知功能障碍的关系，为疾病早期预测和干预提供临床依据，现报告如下：

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取我院确诊的依据MMSE量表评定为卒中后认知障碍组80例和卒中后无认知障碍组70例，在本院体检的健康对象50例作为对照组，选取时间2016年1月－2017年5月。临床资料通过回顾患者的病历记录和病例报告获得。卒中后认知障碍组，男性42例、女性38例，年龄43～77 岁， 平均年龄 57．8±13．3 岁； 轻度认知障碍26例，中度认知障碍23例，重度认知障碍31例；病变范围≤5cm 337例，＞5cm 343例；MMSE≤15 44例，MMSE＞15 36例；卒中后无认知障碍组，男性34例，女性36例，年龄41～76岁，平均年龄55．4±12．6 岁；对照组，男性 23 例、女性 27 例，年龄40～75 岁，平均年龄 55．8±10．7 岁。 三组年龄、性别比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。

1．2 纳入排除标准

1．2．1 纳入标准 符合第四界全国脑血管病会议修定的脑血管病诊断标准，经CT或MRI证实的病例，病程小于5d，意识清晰，能够配合检查。

1．2．2 排除标准 ⑴入院时有炎性疾病、心房纤颤、闭塞性周围血管病、甲状腺功能减低、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、严重的肝肾疾病或血液系统疾病及失语；⑵入院前有不同程度的认知障碍；⑶入院前6个月内患有急性心肌梗死、脑外伤及其他神经系统器质性疾病；⑷既往有精神病史，大量饮酒史；⑸未能完成随访者。

1．3 酶联免疫分析及MMSE（简易智能状态检查量表）评定方法 患者在清晨取外周静脉血4ml，室温静置15min，3500r/min离心15min，分离血清后存与－80℃冰箱保存待测。取出血清样本并放置在室温解冻，使用酶联免疫吸附试剂盒以及配套的酶标仪测定血清中NSE和CRP水平，所用试剂盒均购自合肥莱尔生物科技有限公司，所有实验操作按试剂盒说明书进行。

患者均应用MMSE（简易智能状态检查量表）检测，制定统一的测试用语，测试环境保持安静。测试内容包括7个方面：时间向力，地点向力，即刻记忆，注意力及计算力，延迟记忆，语言，视空间。共30题，每项正确回答得1分，回答错误或者不知道得0分，量表总分范围为0－30分。评分标准：27～30，正常；＜27，认知功能障碍；21～26，轻度智障；10～20，中度智障；0～9，重度智障。

1．4 统计学方法 统计软件采用SPSS 16．0，采用均数±标准差（±s）进行统计描述，两组间比较采用t检验，三组间比较采用单因素方差分析法；计数资料组间比较采用χ2检验；卒中后认知障碍与血清NSE和CRP浓度的关系采用Pearson相关。P值＜0．05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2．1 三组血清NSE和CRP浓度比较 卒中后认知障碍组和卒中后无认知障碍组患者血清NSE和CRP 浓度均高于正常组（P＜0．05）；卒中后认知障碍组患者血清NSE和CRP浓度均高于卒中后无认知障碍组，差异具有统计学意义（P＜0．05）；见表 1。

表1 三组血清NSE和CRP浓度比较

2．2 卒中后认知障碍程度及病变范围与血清NSE和CRP的关系 血清NSE和CRP浓度与认知障碍程度呈正相关性，不同认知障碍组间差异具有统计学意义（P＜0．05）；见表 2，表 3。

2．3 卒中后认知障碍与血清NSE和CRP的相关性 卒中后MMSE评分与NSE、CRP呈负相关（P＜0．001），见表 4。

3 讨论

血管性认知功能障碍 (vascular cognitive im-pairment，VCI)是急性脑卒中患者的常见并发症之一。脑卒中后患者很容易出现认知功能障碍和记忆力减退，脑卒中患者发生认知障碍的风险至少是未患脑卒中患者的6～9倍。研究表明，急性缺血性脑卒中后3个月认知障碍的发生率为46．3%[5]。VCI严重影响患者的预后和社会适应能力，还可造成焦虑、抑郁等情感障碍，严重影响患者日常生活活动能力[6]。因此近年来对脑卒中后并发血管性认知功能障碍的治疗逐渐受到临床的重视。

表2 不同程度认知障碍血清NSE和CRP浓度比较

表3 不同病变范围患者血清NSE和CRP浓度比较

表4 卒中后认知障碍与血清NSE和CRP的相关性

脑卒中后血管性认知功能障碍的发生机制较为复杂，目前尚不完全清楚。大脑皮质和皮质下结构共同组成神经网络或环路，参与认知活动[7，8]。大脑皮层及皮质下结构有着不同来源的血液供应，脑卒中超急性期病灶周围组织的低灌注状态会加重认知功能的损害。炎症反应与脑卒中的发生和发展存在较大关系。CRP(C－Reactive protein，CRP)是机体受到炎性刺激时合成的急性时相反应蛋白。CRP是炎症反应的重要标志物，此外，脑动脉粥样硬化的形成是脑卒中发生的病理基础。研究表明血清CRP参与了动脉粥样硬化的过程[9]。Heiss[10]等研究发现，血清CRP水平升高可促进轻度认知功能障碍患者认知功能减退，并且增加其患痴呆的风险。另有研究显示[11]，CRP会随着血管性痴呆的严重程度的增加呈上升趋势。本研究结果也显示，卒中后认知障碍组患者血清CRP浓度均高于卒中后无认知障碍组和正常组（P＜0．05）；应用MMSE量表评定脑卒中后认知功能障碍具有较强的针对性，本研究中随着认知功能损伤的加重，MMSE评分越来越低，CRP逐渐升高，且成负相关（P＜0．05）。 结果提示CRP可以反映卒中后认知功能损伤的严重程度。CRP影响认知功能障碍的可能机制是：CRP可与脂蛋白结合，激活补体系统，产生炎症因子并使血管内膜受损，进而导致神经组织的缺血性改变，此外，Popa－Wagner[12]等研究认为，CRP破坏额叶皮质下环路的完整性，诱发认知功能障碍的发生。

NSE(neuron－specific enolase，NSE)是神经元和神经内分泌细胞所特有的一种酸性蛋白酶。NSE是中枢神经系统的特异性标志物，可特异性地反映神经元受损状况[13]。研究显示，NSE水平的变化与脑损伤及脑修复有十分重要的关系[14]。但是目前对于NSE与认知障碍的关系研究较少并且结果存在一定争议。有些学者认为NSE与认知障碍有密切关系。Kalaria[14]等研究发现，痴呆的程度越严重，脑脊液中NSE的浓度就越高。研究发现，卒中后认知障碍患者NSE水平明显高于非卒中后认知障碍患者，且与MMSE评分呈负相关。本研究结果显示，卒中后认知障碍组和卒中后无认知障碍组患者血清 NSE 浓度均高于正常组（P＜0．05）；卒中后认知障碍组患者血清NSE浓度均高于卒中后无认知障碍组，均具统计学意义（P＜0．05）；同时卒中后MMSE 评分与 NSE（P＜0．05），与 Bordet[15]等研究结果相一致。由此说明NSE与急性卒中后认知障碍关系密切，并且可以判断卒中后认知障碍的严重程度。本研究还显示血清NSE和CRP浓度与认知障碍程度、病变范围有关（P＜0．05）；因本研究病例数量较少，因此还有待进一步研究。

综上所述，血清NSE和CRP浓度与卒中后认知障碍关系密切，可反映脑卒中患者的认知障碍程度，因此血清NSE和CRP可作为卒中后认知障碍的生物学检测指标。