地佐辛在老年恶性肿瘤患者术后镇痛中的应用效果及对应激反应的作用研究

蒋彬

（濮阳市人民医院药剂科，河南 濮阳 457000）

术后疼痛对病情的转归和患者体验具有重要意义。如果疼痛未得到有效控制，会引发围术期部分病理生理反应及一系列应激反应的生化指标异常[1]，增加病死率和病残率。虽然老年人群的疼痛感觉没有中青年人敏感，但恶性肿瘤手术过程中的强大刺激会对患者产生强烈的痛觉刺激。老年患者手术时间相对较长，创伤大，疼痛和应激反应影响病情后续发展的影响[2]。地佐辛为非肠道用镇痛药，镇痛作用强，多用于手术后疼痛、内脏绞痛等的治疗。本文选择了老年恶性肿瘤胸科手术患者为研究对象，探讨地佐辛对术后镇痛及应激反应的作用，以期为老年恶性肿瘤手术患者综合治疗方案的制定提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：

选择2015年1月—2016年1月在我院手术治疗的128例老年胸科恶性肿瘤患者为研究对象，纳入标准：①年龄65岁以上；②符合胸科恶性肿瘤手术治疗指征；③均采用全麻插管；④无自身免疫系统缺陷型疾病如类风湿关节炎、痛风等；⑤无影响凝血功能的伴发疾病；⑥具有正常的痛觉反应并能理解医护人员关于痛觉测试的相关说明，配合疼痛感的测试；⑦患者及家属对本研究知情并签署知情同意书，愿意配合各项研究工作。采用随机数字表法分为对照组和观察组，各64例。两组性别、年龄、体质量等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

1.2 方法

两组均采用相同的术前准备，入室后建立静脉通路，安排好体位，链接监护仪。给予面罩吸氧，行麻醉诱导：按照0.06 mg/kg咪唑达伦、1.5 mg/kg丙泊酚、0.12 mg/kg维库溴铵静脉输注，肌松后行气管插管，连接麻醉机行机械通气。控制好呼吸参数，术中采用推注顺式阿曲库铵维持麻醉状态，手术结束前10 min撤掉丙泊酚。对照组在检测患者疼痛程度、呼吸幅度及意识的情况下，于手术结束前30 min开始采用小剂量多次静脉注射苏芬太尼（10 μg/次，间隔给药，确保达到镇痛血药浓度）镇痛，观察组在对照组基础上加用地佐辛（10 mg，q8h，或者根据患者疼痛感受适当缩小或扩大给药间隔时间）镇痛。两组均连续采用上述镇痛方案2 d。

表1 两组基线资料比较

1.3 观察指标

比较两组术后8 h、12 h、24 h及48 h的视觉模拟评分法（VAS）评分及术前、术后12 h、24 h、48 h肾上腺素和去甲肾上腺素、凝血功能（纤维蛋白原、血小板计数）、免疫指标（CD3+、CD4+）的变化，比较两组术后1周内应激相关并发症的发生情况[3]。

1.3.1 疼痛评分采用VAS，分别于术后8 h、12 h、24 h、48 h测定疼痛评分。

1.3.2 肾上腺素、去甲肾上腺素测定分别于麻醉诱导前、术后12 h、24 h、48 h取外周静脉血，分离血清，待检。将肾上腺素、去甲肾上腺素对照物，分别配置成10个浓度的序列，采用风光光度计于477纳米波长测试吸光度值，制作标准曲线，测试血清样品吸光度值，根据标准曲线计算肾上腺素和去甲肾上腺素浓度水平。

1.3.3 凝血功能测定分别于麻醉诱导前、术后12 h、24 h、48 h取外周静脉血，采用全自动生化分析仪测试纤维蛋白原，采用细胞分析仪测量血小板计数。

1.3.4 血清免疫指标测定：

采用流式细胞分析仪测定淋巴细胞亚群中的CD3+、CD4+占比。

1.3.5 应激反应相关性并发症包括因为应激反应使交感神经兴奋、分解代谢性激素分泌增加而导致的经水钠潴留、酮酸升高、乳酸升高、过度代谢等，因为凝血功能增强而导致的深静脉血栓、心肌缺血等。

1.4 统计学处理

采用 SPSS18.0 统计学软件分析数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，计量资料以“±s”表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组术后不同时间VAS评分比较

术后8 h、12 h、24 h、48 h观察组VAS评分均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组术后不同时间VAS评分比较

2.2 两组术前、术后不同时间应激状态相关指标变化比较

术后12 h、24 h、48 h观察组肾上腺素、去甲肾上腺素、纤维蛋白原、血小板计数明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；上述时间段观察组CD3+、CD4+水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.3 两组术后1周内应激相关性并发症比较

观察组术后1周内应激相关性并发症发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表3 两组术前、术后不同时间应激状态相关指标变化比较

表4 两组术后1周内应激相关性并发症比较

3 讨论

应激反应在临床非常普遍。当机体受到突然而强烈的有害刺激时如：创伤、手术、失血、感染、中毒等，下丘脑会迅速反应，使血中促肾上腺皮质激素的浓度骤然升高，分泌大量糖皮质激素，导致出现以抵抗有害刺激为目的的一系列全身反应。应激反应与副交感-胆碱能功能抑制、交感-肾上腺能激活密切相关[4]。

术后疼痛是促进和加重应激反应的主要因素之一。术后疼痛分为急性疼痛和慢性疼痛。疼痛感受通过神经系统传递给大脑中枢后，机体会出现一系列病理生理反应，使机体处于应激状态[5-6]。疼痛长时间得不到有效控制，病理生理反应就会导致相关并发症，如：因交感和副交感神经的兴奋或抑制使血糖、血脂、酸碱代谢等失常，而导致的水钠潴留等[7-8]；因机体处于高凝状态导致术后深静脉血栓、血管移植失败，血流动力学降低，出现心肌缺血或者其它系统缺血[9-10]；因免疫功能失调，使手术切口愈合难度增大；因疼痛导致咳嗽抑制，而增加肺部并发症。因此，重视手术后疼痛及应激反应对生理病理的影响，采取措施降低疼痛和应激反应，可以促进术后恢复。术后镇痛技术成为手术综合治疗方案的重要内容之一[11]。

术后镇痛以药物的不同组合或用法衍生出多种镇痛方案。术后镇痛的药物以阿片类、非甾抗炎药物、氯胺酮、曲马多等为主[12-13]。其中苏芬太尼是阿片类镇痛药的代表。分析临床多项研究发现，小剂量多次静脉给药是术后镇痛较为快捷、有效的方式之一。虽然临床目前普遍看好自控镇痛给药，但老年患者对疼痛的感受存在一定的差异，或者思维反应等方面会影响自控镇痛泵的使用。因此，本文选择医生间隔静脉小剂量多次注射的方式实施术后镇痛[14]。老年恶性肿瘤胸科手术患者均采用机械辅助通气，可以规避阿片类镇痛药物典型的呼吸抑制不良反应，因此选择苏芬太尼为术后镇痛对照药物。地佐辛是阿片受体激动拮抗药，不会引起呼吸抑制，协同阿片类镇痛药物使用，可发挥拮抗μ受体作用，强化抑制疼痛的作用。本研究结果显示，术后8 h、12 h、24 h、48 h观察组VAS评分均明显低于对照组，术后12 h、24 h、48 h观察组肾上腺素、去甲肾上腺素、纤维蛋白原、血小板计数明显低于对照组，CD3+、CD4+水平明显高于对照组，差异有统计学意义。说明采用地佐辛联合苏芬太尼可有效缓解老年恶性肿瘤患者手术后疼痛，改善术后应激反应各项指标，促使机体恢复正常的生理状态。另外，观察组术后1周内应激相关性并发症发生率明显低于对照组，差异有统计学意义。说明地佐辛可降低应激相关的并发症发生率，提高患者术后的恢复效果。

综上所述，地佐辛联合苏芬太尼用于老年恶性肿瘤患者术后镇痛，可有效提升镇痛效果，控制凝血功能及免疫反应变化，降低术后应激相关并发症的发生率，具有较高的临床价值。