卡培他滨联合沙利度胺节拍化疗对晚期结直肠癌患者生活质量的影响

王秀清，詹志翔，廖凌峰

（信阳市中心医院肿瘤内科, 河南 信阳 464000）

结直肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，肿瘤血管生成在其发生、成长、侵袭及转移过程中有着重要作用[1]。因此，治疗过程中不仅需杀灭实体肿瘤细胞，还需杀灭肿瘤基质细胞，抑制肿瘤血管的生长。目前，临床多采用最大耐受剂量化疗来治疗晚期结直肠癌，但易产生耐药性及多种副作用，降低患者的生活质量，故选择安全有效的治疗方式对改善预后尤为关键[2]。有关研究表明，节拍化疗可抑制肿瘤组织新生血管内皮细胞生长、增殖，实现抗瘤目的，且效果较为显著[3]。本研究探讨卡培他滨联合沙利度胺节拍化疗对晚期结直肠癌患者生活质量的影响。具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年3月—2017年7月我院收治的晚期结直肠癌患者78例为研究对象，按随机数字表法分为两组，各39例。对照组男25例，女14例；年龄40～81岁，平均年龄（64.78±4.68）岁；疾病类型：直肠癌27例，结肠癌12例。观察组男23例，女16例；年龄40～85岁，平均年龄（64.83±4.72）岁；疾病类型：直肠癌26例，结肠癌13例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已获得我院伦理委员会审核通过。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准①经临床病理检查确诊为直肠癌或结肠癌者；② Kanmfasky评分≥60分或体力状况ECOG评分0～2分，且预计生存期＞3个月；③经科学评估无法接受手术或拒绝手术、放疗治疗者；④治疗前6个月内未接受卡培他滨化疗，1个月内未接受其他方案化疗者；⑤自愿参与本研究并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准①伴恶性肿瘤等其他严重内科疾病者；②肝肾功能、心电图及血液学异常者；③不耐受本试验药物者；④有化疗禁忌证者。

1.3 方法

对照组行常规化疗措施：口服卡培他滨（齐鲁制药有限公司，国药准字：H20143365）1.25 g/m2，bid，治疗14 d后休7 d，口服沙利度胺（常州制药厂有限公司，国药准字：H32026130）0.1 g，bid。观察组予卡培他滨联合沙利度胺节拍化疗：口服卡培他滨0.5 g，bid，口服沙利度胺0.1 g，qd。两组均每周行1次血常规复查，每2周行1次肝肾功能复查，均治疗4周为1个疗程。

1.4 评价指标

①生命质量测定量表（EORTC QLQ-C30）评分：采用EORTC QLQ-C30评分评估治疗前及治疗2周时患者的生活质量，以角色功能、情感功能等为主要内容，得分越高表示生活质量越好[4]。②不良反应：统计两组化疗期间不良反应（包括消化道反应、手足综合征及骨髓抑制）发生情况。

2 结果

2.1 两组EORTC QLQ-C30评分比较

治疗2周后，观察组躯体功能、情绪功能及社会功能评分较对照组明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组角色功能及认知功能评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 不良反应

观察组骨髓抑制11例，手足综合征4例，消化道反应6例，发生率分别为28.21%、10.26%、15.38%；对照组骨髓抑制18例，手足综合征13例，消化道反应14例，发生率分别为46.15%、33.33%、35.90%，两组比较差异有统计学意义（χ2=4.446、6.093、4.303，P＜ 0.05）。

1.5 统计学方法

表1 两组EORTC QLQ-C30评分比较

3 讨论

近些年，随着新药的不断出现及研究数据的不断更新，结直肠癌的治疗方案逐渐优化，治疗效果逐步提高。目前，临床多采用联合化疗及化疗联合靶向治疗的方式进行治疗，可明显延长生存期，但长时间联合治疗易产生骨髓抑制、手术综合征等不良反应，降低患者的生活质量，限制后续治疗，进而对预后造成不良影响[5-6]。因此，选择一种安全有效的治疗方式显得尤为重要。

本研究中，观察组躯体功能、情绪功能及社会功能评分明显高于对照组，且骨髓抑制、消化道反应及手足综合征发生率明显低于对照组，证实卡培他滨联合沙利度胺节拍化疗可有效减少不良反应的发生，改善患者的生活质量。卡培他滨属于氟尿嘧啶类药物，具有较为显著的细胞靶向性，目前在消化道疾病中已得到广泛应用；而作为一种谷氨酸衍生物，沙利度胺可抑制血管内皮生长因子和细胞因子表达、肿瘤血管生成、调节T淋巴细胞及细胞表面黏附分子表达；同时可促进肿瘤细胞的凋亡，提高自然杀伤细胞的作用。因此，沙利度胺联合卡培他滨治疗可有效控制晚期结直肠癌患者病情的发展[7]。本研究中选用节拍化疗方式，属于以心血管内细胞为治疗靶点的新型化疗模式，主要通过低剂量高频率持续给药的方式治疗靶点，解决了常规化疗方案中内皮细胞在化疗间歇期修复的问题，进一步提高抗血管生成的效果，有效抑制肿瘤细胞的增殖迁移；同时，节拍化疗可通过促进内源性血管生长抑制因子的抑制作用，进而抑制血管生成促进因子的产生等，进一步提高药物疗效，实现抗血管生成的目的，有效改善患者的生活质量，延长生存期；此外，节拍化疗可减少化疗药物一次性使用剂量，从而有效减少不良反应的发生，安全性更好[8]。

综上所述，卡培他滨联合沙利度胺节拍化疗可有效减少晚期结直肠癌患者的不良反应，提高生活质量。