小剂量糖皮质激素在类风湿性关节炎治疗中给药时间点分析

李伟

【摘要】 目的：探討小剂量糖皮质激素在类风湿性关节炎治疗中给药时间不同对于患者疗效影响。方法：本次研究收录2015年3月-2017年3月于笔者所在医院治疗的136例类风湿性关节炎患者作为观察目标，按照其接受治疗的次序分别标定为A组及B组，各68例。两组给药时间不同，A组为晚间用药，B组为晨间给药。两组患者在采取不同时间点用药治疗后，比较其关节压痛数（TJC）、视觉模拟疼痛评分（VAS）、关节肿胀数（SJC）及晨僵时间。比较量组患者的各项临床指标及不良事件发生率。结果：A组患者红细胞沉降率、类风湿因子、抗CCP阳性、C反应蛋白均优于B组患者，差异均有统计学意义（P<0.05）。A组患者关节压痛数、视觉模拟疼痛评分、关节肿胀数及晨僵时间均显著优于B组患者，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗期间均未出现严重不良反应，且不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：研究发现对于类风湿性关节炎患者而言，采取小剂量糖皮质激素夜间给药的方式进行治疗其干预效果要好于晨间给药，故而值得在临床治疗中推广使用。

【关键词】 小剂量； 糖皮质激素； 类风湿性关节炎； 给药时间

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.24.005 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）24-00-03

Analysis of Time Points of Administration of Low-dose Glucocorticoid in Treatment of Rheumatoid Arthritis/LI Wei.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（24）：-13

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of different doses of low-dose glucocorticoids on rheumatoid arthritis in patients.Method：A total of 136 patients with rheumatoid arthritis who were treated in the hospital from March 2015 to March 2017 were selected as the target of observation.According to the order in which they received the treatment，they were labeled as group A and group B，with 68 cases in each group.The time of administration in the two groups was different.Group A was given medication in the evening，and group B was given in the morning.Two groups of patients were treated with medication at different time points，and the joint tenderness （TJC），visual analogue pain score （VAS），joint swelling number （SJC） and morning stiffness time were compared.The clinical indicators and the probability of occurrence of adverse events in the patients in the measurement group were compared.Result：The erythrocyte sedimentation rate，rheumatoid factor and anti CCP positive C reactive protein in group A were significantly higher than those in group B （P<0.05）.The number of joint tenderness， visual analogue pain score，joint swelling and morning stiffness in group A were significantly better than those in group B （P<0.05）.There were no serious adverse reactions in the two groups during the treatment period，and there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）.Conclusion：The study found that for patients with rheumatoid arthritis， the use of low-dose glucocorticoids for nocturnal delivery has better intervention than morning treatments and is therefore worthy of promotion in clinical treatment.

【Key words】 Small dose； Glucocorticoid； Rheumatoid arthritis； Dosing time

First-authors address：Jingmen City Rehabilitation Hospital，Jingmen 448000，China

类风湿性关节炎归属为自身免疫性疾病，其主要表现为以自身关节为主并累及多系统的炎性症状，且临床实践中发现其具有对称性的特点且呈现多处关节出现炎性病变的特征[1-2]。该病会致患者出现受累关节疼痛、功能下降及肿胀等病症，且由于该病处于一种持续发展的状态，且会多次反复，对患者生活质量及心理状态均产生诸多不良影响。目前，该病在我国的发病率正呈现持续走高趋势，也成为致使患者丧失劳动能力的重要因素。临床实践发现应用糖皮质激素能在短时间内缓解类风湿性关节炎的相关症状，但是传统观点认为糖皮质激素在一定程度上会增加患者不良反应的风险，近年来，随着相关研究的不断深入发现小剂量服用糖皮质激素对于控制不良反应的发生情况具有积极影响，且给药时间点不同也会导致用药效果发生改变[3-4]，本次研究针对小剂量小剂量糖皮质激素在类风湿性关节炎治疗中不同给药时间患者的疗效就你行分析，现将研究成果作如下汇报。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究收录2015年3月-2017年3月于医院治疗的136例类风湿性关节炎患者作为观察目标。纳入标准：本次研究纳入患者均符合1987年美国风湿病学会关于类风湿性关节炎的诊断标准，纳入女性均为绝经期后。所有入组患者均有不同程度的关节肿胀、疼痛的症状，且血沉、类风湿因子明显升高。排除标准：排除合并糖尿病、痛风、甲状腺疾病及高尿酸血症患者；排除肾功能不全患者；排除由于感染性疾病或者肿瘤导致的关节肿痛患者；排除有心脑血管疾病及严重的消化系统疾病患者；排除近1个月期间使用过其他免疫制剂或者氯喹等慢性药物患者；排除孕期、哺乳期及未婚、未生育患者[5]。按照其接受治疗的次序分别标定为A组及B组，各68例。A组男41例，女27例，年龄27～64岁，平均（42.30±7.21）岁，平均病程（3.64±0.31）年；B组男39例，女29例，年龄24～63岁，平均（41.63±7.04岁），平均病程（4.31±0.46）年。两组患者年龄、病程及其他基线资料对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有入選患者在入组之处均自愿签订由医院伦理委员会编定的知情同意书。

1.2 方法

两组患者均以甲氨蝶呤（湖南正清制药有限公司，批准文号：国药准字H31020644，规格：2.5 mg）作为支柱药物，按照1次/周，10 mg/次的剂量口服用药，开始用甲氨蝶呤时或其剂量增加时，需每1～1.5个月检测1次肝肾功能和血象。当转氨酶水平增高到正常上限的3倍以上，需立即停药，待转氨酶水平恢复正常后，重新开始使用小剂量甲氨蝶呤治疗。如使用甲氨蝶呤未出现任何不良反应，则可长期使用。为了控制该药给患者造成的不良反应，采用叶酸片（烟台中洲制药有限公司，批准文号：国药准字H20093829，规格：0.4 mg×100片）辅助治疗，给药剂量为1次/周，5 mg/次，口服。此外，联合使用来氟米特（河北万岁药业有限公司，批准文号：国药准字H20080054，规格：10 mg×14片），1次/晚，20 mg/次。该药1个月起效，3个月关节功能明显改善。

两组患者中A组患者为晚间睡前用药，B组患者在晨间给药。

1.3 观察指标

记录两组患者红细胞沉降率（ESR）、类风湿因子（RF）、血常规、C反应蛋白（CRP）、抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体，关节压痛数、关节肿胀数及视觉模拟疼痛评分[6-7]。记录两组患者治疗后出现不良反应的病例数，相应计算两组不良反应发生率。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床指标比较

A组患者红细胞沉降率、类风湿因子、抗CCP抗抗体、C反应蛋白均优于B组患者，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者关节炎指标比较

A组患者关节压痛数、视觉模拟疼痛评分、关节肿胀数及晨僵时间均显著优于B组患者，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗后不良反应情况比较

两组患者在治疗期间依从性良好，A组患者中出现1例用药时肠道不适患者，使用胃药对症治疗后，症状逐渐换届。B组患者中则有1例患者由于服用来氟米特出现皮疹情况，给予其停药处理并用雷公藤替代治疗。两组患者治疗期间均未出现严重不良反应，且不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

类风湿性关节炎是一种以关节病变为主的慢性炎症，目前该病的病因尚不明确，可导致患者肢体出现严重畸形，它是一种慢性的、全身性的免疫系统病变。患病初期，主要的临床症状有骨质疏松、关节间隙狭窄等。随着病情的发展，炎性细胞会逐渐浸润使得骨组织受到持续性损伤。风湿性关节炎的主要发病人群为中老年人，随着年龄的增长还有上升趋势，且女性发病概率高于男性。对类风湿性关节炎的治疗以防止及控制对骨组织进行持续性破坏为主，预防患者功能的丧失及缓解痛感。糖皮质激素是临床治疗中的常用药，长期临床实践证明，其对于短期内缓解类风湿性关节炎患者的临床症状有显著疗效，但是在用药期间患者也会出现不良反应，所以在使用糖皮质激素进行治疗时，必须要对其用法用量进行谨慎思考，以权衡用药利弊[8-10]。

就当前的医学研究结果而言，小剂量的用药方法对于缓解临床症状及延缓炎症的进程均有较好的干预效果，特别是对于早期患者而言，短期服药能够改善关节肿胀及晨僵情况[11]。但是随着用药时间的拉长，使用糖皮质激素的副作用就会显现出来，且超于药物带来的好处。通常以泼尼松每日服用剂量为10 mg

以下视作小剂量用药。在用药方法上，传统方法是在晨间给药，由于类风湿性关节炎的炎性因子具有昼夜节律的特征，且该病症的临床症状与其昼夜节律性存在密切联系，由此可见炎性因子本身的生物钟对于病理发展之间关联甚密。如外周血C反应蛋白的浓度随时间变化，且零点前达到峰值。又如类风湿性关节炎患者出现肢体僵硬程度最大及功能不良情况为6：00，最大疼痛则一般出现在8：00，这也证明该病患者的临床症状是呈现昼夜节律变化的，由此可见，给药时间点不同即可能影响其干预效果[12]。

就本次研究结果来看，采用晚间睡前给药的患者其各项临床指标及关节炎指标均优于晨间给药患者的各项指标，且就不良反应而言，两组出现不良反应发生率比较差异无统计学意义，由此可见，相较于晨间给药，晚间睡前用药能够提升用药效果，且不会增加不良反应风险，在对类风湿性关节炎患者进行治疗时，应当充分利用该症节律性特征，控制不良反应发生率的同时，提升干预疗效。

参考文献

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（收稿日期：2018-04-04）