半夏泻心汤去滓再煎对糖尿病大鼠糖脂代谢的影响研究※

凌 云 张 洁 赵鸣芳

（南京中医药大学基础医学院，江苏 南京 210023）

半夏泻心汤出自《伤寒论》，主治寒热错杂之痞证，以辛开苦降之法消痞散结，调节并恢复脾胃升降。研究发现，半夏泻心汤在改善血糖水平以及胰岛素抵抗方面具有一定作用[1-3]。而《伤寒论》中半夏泻心汤煎服法采用特殊的“去滓再煎”，这一特殊煎服方法对效应的影响鲜少有人关注。本文通过观察半夏泻心汤去滓再煎对糖尿病大鼠胰岛素抵抗、脂代谢的影响，以期为半夏泻心汤去滓再煎煎服法使用提供依据，希冀可以改变仅关注方药配伍而忽视药物煎服方法的研究现状。

1 材料与方法

1.1 实验药物 普通煎煮半夏泻心汤：半夏泻心汤按照《伤寒论》中原方比例，取清半夏12 g，黄芩、干姜、人参、炙甘草各9 g，黄连3 g，大枣20 g组成，购自南京中医药大学国医堂，并经本校中药学专业老师鉴定。以上药物加10倍超纯水浸泡1 h后煎煮2次，后低温浓缩为1 g生药/mL流浸膏冷藏备用，实验时分别稀释为10.2 g/kg、5.1 g/kg、2.55 g/kg高、中、低3个剂量组。去滓再煎半夏泻心汤：半夏泻心汤按照《伤寒论》中原方比例，取清半夏12 g，黄芩、干姜、人参、炙甘草各9 g，黄连3 g，大枣20 g组成，购自南京中医药大学国医堂，并经本校药学院药物鉴定室鉴定，以上药物加10倍超纯水浸泡1 h后煎煮2次，去滓后混匀再煎煮1 h，后低温浓缩为1 g生药/mL流浸膏冷藏备用，实验时分别稀释为10.2 g/kg、5.1 g/kg、2.55 g/kg高、中、低3个剂量组。盐酸二甲双胍 (片剂)，购于中美上海施贵宝制药有限公司，批号：H20023370。

1.2 造模与分组 Wistar大鼠购于南京青龙山动物繁殖场。适应性饲养1周后，除正常组10只外，高脂饲料喂养4周，禁食12 h，腹腔注射150 mg/kg链脲佐菌素STZ（STZ溶于0.1 mol/L柠檬酸缓冲盐溶液，pH=4.4），72 h后以相同剂量加强注射1次。以餐后2 h血糖值＞11.1 mmol/L为造模成功标准[4]，建模成功后给予普通颗粒饲料喂养。并随机分组为模型组，二甲双胍组、半夏泻心汤普通煎煮高剂量组、中剂量组、低剂量组，半夏泻心汤去滓再煎高剂量组、中剂量组和低剂量组。药物干预组灌胃给药，每天1次，正常组和模型组给予生理盐水，二甲双胍组每天按1.80 g/kg灌服二甲双胍溶液。于造模成功后灌胃给药2周。

1.3 标本采集与检测

1.3.1 一般情况观察 实验期间观测大鼠进食和饮水量、皮毛色泽、精神状态变化情况。

1.3.2 血糖血脂检测 给药结束后大鼠禁食24 h，腹腔注射10%水合氯醛4 mL/kg麻醉，腹主动脉取血，分别于促凝管中收集，2500 r/min离心15 min，取血清入1.5 mL离心管中，－80℃冰箱保存。检测空腹血糖（FPG）、血清胰岛素（FINS） 及甘油三酯（TG）、总胆固醇（CHOL）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-CH）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-CH）。胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=（空腹血糖值×胰岛素值） /22.5。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行统计处理，数据用均数±标准差（）表示，多样本间均数比较采用单因素方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况观察 造模前，2组大鼠活动、大便等一般状态正常；造模期间与正常组相比，实验组大鼠食量、饮水量和尿量均明显增多，排泄物异味较正常组重，体毛光亮度减退，活动相对减少，精神状态出现不同程度的低迷。

2.2 半夏泻心汤去滓再煎对大鼠糖代谢的影响 药物干预后，半夏泻心汤去滓再煎高、中、低各剂量组，普通煎煮高剂量组大鼠血糖与模型组比较出现不同程度下降，差异具有统计学意义（P＜0.05），降低程度与半夏泻心汤剂量成正比。其中半夏泻心汤去滓再煎高剂量组下降最显著，差异具有统计学意义（P＜0.01）；血清HOMA-IR各组结果示半夏泻心汤去滓再煎高、中、低各剂量组，普通煎煮高剂量组大鼠血糖与模型组比较出现不同程度下降，差异具有统计学意义（P＜0.05），半夏泻心汤去滓再煎各组与普通煎煮同浓度各组比较，降低大鼠血糖、调节胰岛素抵抗效应更显著，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结果见表1。

表1 半夏泻心汤去滓再煎对大鼠糖代谢的影响 （）

表1 半夏泻心汤去滓再煎对大鼠糖代谢的影响 （）

注：与模型组相比，*P＜0.05，**P＜0.01；与半夏泻心汤普通煎煮法同浓度组比较，△P＜0.05

组别 只数空白组模型组二甲双胍组普通煎煮高普通煎煮中普通煎煮低去滓再煎高去滓再煎中去滓再煎低10 6 7 8 7 6 8 8 7 FPG（mmol·L－1） HOMA－IR 5.40±0.23**16.67±0.46 7.83±0.33**11.53±0.41**13.43±0.28*14.28±0.50*9.67±0.25**△11.13±0.48**△12.53±0.41*3.20±1.43**17.12±0.98 5.96±0.77**10.07±0.50**14.23±1.20*15.55±1.11 8.35±0.85*△9.36±0.52*△11.13±1.04*△

2.3 半夏泻心汤去滓再煎对大鼠脂代谢的影响 药物干预后，半夏泻心汤去滓再煎高、中、低各剂量组，普通煎煮高剂量组大鼠脂代谢模型组比较出现不同程度下降，差异具有统计学意义（P＜0.05），降低程度与半夏泻心汤剂量成正比。其中半夏泻心汤去滓再煎高剂量组下降最显著，差异具有统计学意义（P＜0.01）；同时，半夏泻心汤去滓再煎各组与普通煎煮同浓度各组比较，调节血脂代谢效应更显著，差异具有统计学意义 （P＜0.05）。结果见表2。

表2 半夏泻心汤去滓再煎对大鼠脂代谢的影响（，mmol·L－）1

表2 半夏泻心汤去滓再煎对大鼠脂代谢的影响（，mmol·L－）1

注：与模型组相比，*P＜0.05，**P＜0.01；与半夏泻心汤普通煎煮法同浓度组比较，△P＜0.05

组别 只数空白组模型组二甲双胍组普通煎煮高普通煎煮中普通煎煮低去滓再煎高去滓再煎中去滓再煎低TG TC HDL－C LDL－C 10 6 7 8 7 6 8 8 7 0.28±0.06 0.58±0.03 0.75±0.05 0.32±0.02*0.56±0.09#0.40±0.01*0.21±0.04**△0.36±0.01*△0.38±0.02*2.61±0.31 4.25±0.14 3.60±0.09*2.26±0.42*2.58±0.12*2.79±0.27*1.89±0.18**△1.54±0.40**△1.55±0.08**△2.06±0.07 1.98±0.11 3.19±0.07*1.67±0.08*1.37±0.19*1.22±0.22*2.42±0.04*△2.2±0.17*△2.0±0.09△0.40±0.02 0.71±0.08 0.62±0.11*0.28±0.06**0.31±0.02**0.30±0.05**0.28±0.03**0.28±0.06**0.30±0.01**

3 讨论

糖尿病是由于胰岛素分泌不足或 (和)胰岛素抵抗所引起的一种以血糖持续高水平的代谢综合征。随着2型糖尿病患病率逐年上升，糖尿病患者常见的脂代谢紊乱越来越受到人们的关注，脂代谢紊乱对糖尿病及其并发症的发生有着重要的作用。脂代谢紊乱是2型糖尿病患者患冠心病常见和重要危险因素[5-8]。

中医学对于消渴（糖尿病）的研究已有数千年历史，“肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢，转为消渴”。并且认为，胃肠升降作用在消渴的发生发展中具有较大作用。而斡旋中焦，恢复胃肠升降的代表方为《伤寒论》中的半夏泻心汤。

本研究发现，半夏泻心汤各剂量组大鼠血糖、脂代谢与模型组比较出现不同程度下降，差异具有统计学意义（P＜0.05），降低程度与半夏泻心汤剂量成正比。

同时，半夏泻心汤在《伤寒论》中采用去滓再煎的煎服方法，这种煎煮方法在《伤寒论》中多处出现，可见仲景对此煎煮法的重视。我们有理由推测，仲景临床曾经尝试以不同煎煮方法来观察方药疗效，结果发现，去滓再煎与其他煎服法差异显著。经本研究证实，半夏泻心汤去滓再煎各组与普通煎煮同浓度各组比较，改善血糖、血脂代谢效应更显著，差异具有统计学意义（P＜0.05）。近年来，临床及实验室研究多关注仲景方药中的药物剂量、配伍、功效、主治等方面。而仲景所强调的煎服法却鲜有研究。希望通过上述研究重新审视仲景特殊煎服法的意义及价值，进而改变临床及研究仅关注方药配伍忽视药物煎服方法的现状。