补肾活血汤联合阿司匹林对复发性流产患者子宫动脉血流的影响

陈泛泛 谢一红 陈浩波

[摘要] 目的 旨在研究补肾活血汤联合阿司匹林对子宫动脉血流异常的复发性流产的临床疗效。 方法 将60例符合复发性流产诊断标准、纳入标准的子宫动脉血流阻力异常的早孕患者随机分为治疗组和对照组。治疗组以中药联合阿司匹林治疗，对照组单纯使用阿司匹林治疗。观察两组患者治疗前（孕6周）及治疗后孕8周、孕10周的彩色多普勒测定的子宫动脉血流指数（RI、S/D）、不良反应。 结果 治疗组患者临床有效率明显高于对照组（P<0.05），RI、S/D之和指标改善情况均优于对照组（P<0.05），不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。两组RI、S/D之和随孕周增加均降低。治疗组孕8周RI、S/D之和与孕6周比较有显著性差异（P<0.05），对照组孕8周左RI、S/D之和与孕6周比较无显著性差异（P>0.05）。 结论 补肾活血汤联合阿司匹林治疗子宫动脉血流阻力异常临床疗效显著，能改善RI、S/D，且不良反应发生率低，较单纯使用阿司匹林，可缩短治疗时间，有助于提高妊娠结局，提高胎儿存活率。

[关键词] 补肾活血汤；阿司匹林；复发性流产；子宫动脉血流

[中图分类号] R271.4；R714.21 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）30-0135-04

[Abstract] Objective To study the clinical effect of Bushen Huoxue decoction combined with aspirin on uterine artery blood flow of recurrent abortion. Methods 60 early pregnancy patients with abnormal uterine artery blood flow resistance who met the diagnostic criteria and admission criteria for recurrent abortion were randomly divided into treatment group and control group. The treatment group was treated with Chinese medicine combined with aspirin， and the control group was treated with aspirin alone. Uterine artery blood flow index （RI， S/D） and adverse reactions were measured by color Doppler measurement before treatment（6 weeks gestation） and 8 weeks and 10 weeks gestation after treatment. Results The clinical effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）. The improvement of RI and sum of S/D in the observation group was better than that of the control group（P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that of the control group（P<0.05）. The RI and sum of S/D in both groups decreased with increasing gestational age. There were statistical differences in RI， sum of S/D between 8 weeks of pregnancy and 6 weeks of pregnancy in the observation group（P<0.05）. There was no statistical difference in the RI， sum of S/D between 8 weeks of pregnancy and 6 weeks of pregnancy in the control group（P>0.05）. Conclusion Bushen Huoxue decoction combined with aspirin has significant clinical efficacy in the treatment of uterine artery blood flow resistance abnormalities， which can improve RI and S/D， with lower incidence of adverse reactions. Compared with the simple use of aspirin， it can shorten the treatment time and help to improve pregnancy outcome and fetal survival rate.

[Key words] Bushen Huoxue decoction； Aspirin； Recurrent spontaneous abortion； Uterine artery blood flow

復发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）指同一性伴侣连续发生3次及3次以上的自然流产，一般多发生在孕12周之前[1]。近年来复发性流产发病率呈上升趋势[2]，临床研究备受关注。较多研究结果显示子宫动脉血流阻力异常是其重要的发病因素[3]。

前期研究已报道低分子肝素钠联合补肾活血汤治疗子宫动脉血流阻力异常RSA的临床研究，得出补肾活血汤联合达肝素钠对复发性流产的妊娠结局改善显著[4]，但临床应用中发现该方法存在出血倾向（阴道出血、宫腔内出血）、注射部位出血或局部硬结、肝功能损害等副反应。本研究在此基础上继续使用补肾活血汤，改用阿司匹林联合治疗，发现对子宫动脉血流阻力异常的复发性流产患者临床效果满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2017年1月～2018年1月于温州市中西医结合医院门诊就诊及住院治疗的60例复发性流产且同时表现为子宫动脉阻力异常的早孕患者。按照随机抽样的方法将60例患者分成两组：治疗组运用中药联合阿司匹林治疗，对照组单纯使用阿司匹林治疗。每组各30例。治疗组患者年龄20～40岁，平均（32.17±3.90）岁。对照组患者年龄22～39岁，平均（31.52±4.89）岁。两组患者在年龄方面比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

西医诊断标准：①符合复发性流产及早孕的标准；②参照第8版《妇产科学》[5]中复发性流产诊断标准拟定及相关文献[6]。中医诊断标准：参照《中医妇科学》[7]相关标准拟定肾虚血瘀型复发性流产。

纳入标准：①符合本病中西医诊断标准者；②年龄23～40岁有复发性流产史的早孕女性；③多普勒超声分别在孕6周、孕8周、孕10周时检查子宫动脉血流，至少有一侧子宫动脉血流阻力指数（RI）=（收缩期峰值流速-舒张末期流速）/ 收缩期峰值流速≥0.8，或双侧子宫动脉收缩期峰值流速/舒张末期流速（S/D）比值之和≥12；④近1个月内未服用过激素类药物及抗凝药物；④同意参与本临床试验研究，依从性好的患者。

剔除标准：①排除不符合本病诊断标准者；②排除夫妇双方染色体检查异常者；③排除生殖道解剖异常者；④排除内分泌检查异常者；⑤排除TORCH感染者；⑥排除生殖道感染者；⑦排除合并其他内科疾病者；⑧排除妊娠期因外伤致自然流产者。

1.2 方法

治疗组采用中药自拟补肾活血汤：盐菟丝子15 g、鹿角片10 g、桑寄生15 g、莲房10 g、川续断15 g、丹参10 g、川芎6 g、炙黄芪15 g、当归6 g、炒白芍10 g加減。日1剂，水煎服，取汁200 mL，早晚分服；西药予阿司匹林片25 mg，口服，每日2次。2周为1个疗程。对照组仅使用阿司匹林片25 mg，口服，每日2次。2周为1个疗程。

1.3 观察指标

分别于治疗前（孕6周）、治疗后（孕8周、孕10周）通过多普勒超声检查子宫动脉RI、S/D情况。治疗期间观察有无不良反应。

1.4 疗效判定标准

①痊愈：妊娠时间超过既往流产时间，B超检查子宫的大小、胚胎发育情况与孕周基本相符。双侧子宫动脉血流的阻力指数（RI）均<0.8 ，双侧子宫动脉收缩期峰值流速/舒张末期流速（S/D）比值之和<12。②有效：妊娠时间超过既往流产时间，B超检查子宫的大小、胚胎发育情况与孕周基本相符。双侧子宫动脉血流的阻力指数（RI）、双侧子宫动脉收缩期峰值流速/舒张末期流速（S/D）比值之和较治疗前有所改善；③无效：妊娠时间超过或未超过既往流产时间，B超检查胚胎发育不良或者发育停止。双侧子宫动脉血流的RI及双侧子宫动脉S/D 比值之和较治疗前无任何改善。

1.5 统计学方法

采用SPSS17.0版本统计学软件进行分析，各组间均数比较采用单因素方差分析one-way ANOVA；计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后的临床疗效比较

治疗组的有效率90.00%，明显高于对照组的73.33%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者孕6周、孕8周、孕10周子宫动脉左RI比较

孕6周，两组左RI比较，差异无统计学意义（P>0.05）。孕8周、孕10周治疗组较对照组左RI均明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组孕8周与孕6周比较、孕10周与孕8周比较左RI均降低，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组孕8周与孕6周比较，差异无统计学意义（P>0.05）。对照组孕10周与孕8周比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者孕6周、孕8周、孕10周子宫动脉右RI比较

孕6周，两组右RI比较，差异无统计学意义（P>0.05）。孕8周、孕10周治疗组较对照组右RI均明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组孕8周与孕6周比较、孕10周与孕8周比较右RI均降低，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组孕8周与孕6周比较、孕10周与孕8周比较右RI均降低，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组患者孕6周、孕8周、孕10周子宫动脉S/D之和比较

见表4。孕6周，两组S/D之和比较差异无统计学意义（P>0.05）。孕8周、孕10周治疗组较对照组S/D之和均明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组孕8周与孕6周比较、孕10周与孕8周比较S/D之和均降低，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组孕8周与孕6周S/D之和比较，差异无统计学意义（P>0.05）。对照组孕10周与孕8周S/D之和比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.5 两组不良反应发生情况比较

见表5。治疗组不良反应发生率6.67%，低于对照组的30.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

妊娠后子宫动脉是输注营养物质给胚胎的主要通道，子宫动脉供血是否正常对胚胎的生长发育至关重要[8]。经研究证实孕早期子宫动脉的高阻力状态会使子宫内膜局部血管化程度降低，将直接影响到子宫的血流灌注及母体子宫与胎儿之间的血液循环状况，不利于妊娠的维持[9]。各种原因引起的RSA患者早期妊娠期子宫动脉指数RI值会增高，有学者以此提出认为子宫动脉血流阻力异常是RSA发生过程中的一种病理表现[10]。故通过改善子宫动脉指数，纠正子宫动脉血流阻力恢复至正常，可改善妊娠结局[11]。临床中各种研究表明抗凝治疗能够纠正子宫动脉血流异常[12]。治疗RSA主要的抗凝药物是低分子肝素钠和阿司匹林。王慧娟等[13]研究表明低分子肝素钠通过降低患者血液黏滞度，从而使胎盘组织血液灌流量恢复或者增多。而阿司匹林通过有效抑制环氧酶活性和血栓素A2，阻止血小板凝集，纠正异常动脉血流[14]。因两药作用机制不同，联用可在不同环节协同抑制微血栓形成，提高子宫动脉血流灌注量[15]。但是，有相关研究表明低分子肝素钠可引起骨质疏松、过敏性反应、出血倾向、注射部位出血及局部硬结、血小板减少、胎儿生长受限等不良反应[16]。母体服用阿司匹林可能对肝功能有损伤，存在一定的出血倾向、易出现胃肠道出血溃疡、过敏反应、阿司匹林抵抗等副作用[17]。近年来，随着临床对RSA治疗方法的不断深入研究，发现中西医结合治疗效果更显著[18]。

中医学将复发性流产称为“滑胎”“数滑胎”，其具有“屡孕屡堕、应期而堕”的特点。《女科经纶》引《女科集略》曰：“女子肾脏系于胎，是母之真气，子所系也，若肾气亏损，便不能固摄胎元”[19]。故肾虚为本病发病的根本原因。而且反复流产伤及冲任胞络，导致瘀血留滞胞中，再孕后又因精血聚集于下以养胎，汇聚之精血增加气血运行阻力，进而加剧了瘀血形成，瘀血不去，新血不生，难以固胎，屡孕屡堕。故补肾固胎、活血化瘀治法贯穿于子宫动脉血流阻力异常复发性流产全过程。本研究所用补肾活血汤为陈师多年临床经验不断提炼而成，药物为盐菟丝子、鹿角片、桑寄生、莲房、川续断、炙黄芪、当归、丹参、炒白芍。方中盐菟丝子补益肾精，肾旺则自能荫胎；桑寄生、川续断补肝肾，固冲任，使胎气强壮；鹿角片补肾阳益精血，使冲任血旺，调达肾之阴阳；当归、丹参活血祛瘀；炙黄芪补中益气，气为血帅，以助生血行血，使冲任血旺，胎气自固；酌加莲房化瘀止血，祛瘀不伤正；炒白芍以养血和肝，条畅气机，则胎自安。现代医学研究表明，活血化瘀药物药效能影响免疫系统，通过提高免疫，达到安胎之效[20]。当归与黄芪同用可增加血流量，改变血液特性，改善微循环[21]。全方组方严谨，联合阿司匹林相辅相成，达到标本兼治的效果。因此，补肾活血汤联合阿司匹林既能有效纠正子宫动脉血流异常，又能安胎，总体效果得以提升。

本研究显示，治疗组患者临床有效率明显高于对照组，且RI、S/D之和指标改善情况均优于对照组（P<0.05），不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。两组RI、S/D之和随孕周增加均降低，说明两组治疗方案均能改善子宫动脉血流阻力。治疗组孕8周RI、S/D之和与孕6周比较差异有统计学意义，对照组孕8周左RI、S/D之和与孕6周比较差异无统计学意义，说明治疗组较对照组起效快。

综上，补肾活血汤联合阿司匹林治疗子宫动脉血流阻力异常临床疗效显著，可缩短治疗时间，改善RI、S/D之和，且不良反应发生率低，有助于改善妊娠结局，提高胎儿存活率。随着治疗时间的延长此联合治疗的优势更为明显，体现中西医结合治疗优势，值得临床推广。

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（收稿日期：2018-05-21）