介入治疗前后脑血管畸形患者MMP-2、MMP-9表达水平及意义探讨＊

黄旭华，曹杰，何华

(赣南医学院第一附属医院神经内科，赣州 341000)

脑血管畸形病是一种先天性脑血管发育障碍，主要表现为脑局部血管数量和结构异常，一旦破裂出血可导致脑内出血或血肿，严重威胁人们的身体健康。以往临床上针对此类患者主要采用外科手术切除畸形血管，但手术治疗风险较高，常引发术后神经功能损害[1]。血管内介入栓塞术具有创伤小、疗效确切、安全性高等优点，近年来已成为脑血管畸形的的首选治疗方法[2]。基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）均属基质金属蛋白酶（MMPs）大家族，研究表明它们对脑血管畸形的形成和发展具有重要意义[3]。本研究将介入栓塞术应用于脑血管畸形的治疗中，探讨其临床疗效及对患者手术前后MMP-2、MMP-9表达水平的影响，为介入栓塞术在脑血管畸形临床中的应用提供理论基础。现报告如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2017年1月-2018年2月赣南医学院第一附属医院收治的脑血管畸形患者106例，随机分为研究组和对照组，各53例。研究组中男 32 例，女 21 例；年龄 22-56（43.6±5.2)岁；Spetzler-martin分级：Ⅰ级16例，Ⅱ级22例，Ⅲ级14例，Ⅳ级1例。对照组中男34例，女19例；年龄21～55（42.8±5.9)岁；Spetzler-martin 分级：Ⅰ级 15例，Ⅱ级21例，Ⅲ级16例，Ⅳ级2例。2组患者均符合脑血管畸形的诊断标准，并经头颅CT、MRI、DSA确诊，为首次住院治疗，有不同程度的头痛、癫痫、脑出血、神经功能缺失等症状，患者及其家属知情并签署知情同意书；排除严重的出血倾向、心肝肾等严重功能障碍、曾接受过介入栓塞术治疗及对碘剂过敏者。2组患者一般情况比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 研究组给予血管内介入栓塞术。患者行气管插管全身麻醉，取仰卧位，以Seldinger穿刺法穿刺右股动脉，置入6F导管鞘，连接动脉加压输液管并持续加压滴注，置入5F造影导管推入造影剂，全身肝素化后行两侧颈内动脉和椎动脉造影，对脑动脉畸形团的位置、大小、供血动脉、循环时间进行详细了解。然后经导管鞘置入6F导引导管，送至病变侧C2、C3水平的靶血管内。用漂浮微导管在DSA机路图模式下超选择进入畸形血管团，经微导管注入造影剂，多角度选择性造影确认病灶后进行栓塞。栓塞材料采用Onyx胶，经微导管腔内缓慢注满二甲基亚砜，再将Onyx胶缓慢推入替代二甲基亚砜，若发现Onyx胶反流至导管头端标记点后，停止注胶30s，再次进行栓塞，反复重复上述操作，使Onyx胶不断分散于血管内，直至造影显示畸形血管团栓塞。栓塞结束后，拔除股动脉鞘管，24h后行头颅CT检查，对麻醉苏醒后有不良反应者立即行CT检查。对照组给予传统外科手术。患者行气管插管全身麻醉，取侧卧位，在额顶部作大马蹄形切口，充分显露病变区域级大脑半球纵裂，开颅后用电凝紧贴血管瘤周围将皮层切开，再用脑压板或吸引器剥离血管瘤，最后关颅缝合。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效：栓塞或切除后畸形血管全部消失为显效；栓塞或切除后畸形血管消失≥60%为有效；栓塞或切除后畸形血管消失＜60%为无效。⑵手术前、后血清MMP-2、MMP-9水平：患者抽取清晨空腹外周静脉血5ml，离心分离血清，保存备用。检测方法采用酶联免疫吸附测定法（ELISA），试剂盒购于上海百蕊生物科技有限公司，检测步骤严格按照试剂盒说明书进行。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件分析数据。计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，以均数±标准差（±s）表示。 P＜0.05 为差异有显著性意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 研究组总有效率为94.34%，对照组为73.58%，研究组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。 见表 1。

表1 2组患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 2组患者手术前、后血清MMP-2、MMP-9水平比较 2组患者术后血清MMP-2、MMP-9水平均明显下降（P＜0.05），其中研究组下降程度明显高于对照组（P＜0.05）。 见表 2。

表2 2组患者手术前、后血清MMP-2、MMP-9 水平比较（±s，μg/L)

表2 2组患者手术前、后血清MMP-2、MMP-9 水平比较（±s，μg/L)

注：与本组术前相比，*P＜0.05；与对照组术后相比，*P＜0.05。

组别n 365.62±36.75 132.49±12.54*Δ 363.58±40.63 235.47±23.49*研究组对照组53 53时间 MMP-2 MMP-9术前术后术前术后872.97±96.34 763.15±74.21*Δ 874.82±89.58 820.49±85.37*

3 讨论

脑血管畸形以脑动静脉畸形为主，传统手术切除能完全切除脑动静脉畸形团块，达到彻底治愈的目的。但其操作时间较长，尤其是当病变部位处于脑干、丘脑等特殊区域，切除危险性较大，极易损伤患者神经功能，造成患者术后恢复时间长，预后差[4]。

血管内栓塞介入术以往常作为脑血管畸形的辅助性治疗，能够减少巢体积、闭塞关键供血动脉，有利于后期立体定向放射或手术治疗。随着近年来介入技术的不断发展，血管内介入栓塞术以损伤小、恢复快、可重复的优点逐渐成为脑血管畸形的主要治疗方法。该技术采用血管内途径，将适量栓塞剂利用微导管技术直接抵达畸形部位，分次栓塞直至完全闭塞畸形血管团，以改变畸形血管团的血管构筑及血流动力学参数，阻断畸形血管与各个动脉和静脉之间的联系，从而恢复患者血管功能[5]。研究证实，血管内栓塞介入术能有效保存脑血管功能，同时避开开颅手术的危险性，防止出现神经功能损伤，具有较高临床应用价值[6]。本研究中，研究组总有效率明显高于对照组（P＜0.05），提示血管内栓塞介入术治疗脑血管畸形效果显著，高于普通外科手术治疗效果，与上述研究结果基本一致。

MMP-2、MMP-9均属MMPs家族，是降解细胞外基质（EcM）的锌依赖性酶，能有效分解基底膜及细胞外基质的主要成分，所参与的基质降解及再塑与疾病发生密切相关。研究证实，相较于正常动脉血管，脑动脉瘤壁组织及外周血中的MMP-2、MMP-9表达均明显增高[7-9]。另有研究表明，MMP-2、MMP-9的表达异常与脑血管畸形呈正相关性，其水平可预测脑血管疾病的危险程度[10-12]。付强等[13]对大鼠脑动脉瘤形成过程中MMP-2、MMP-9动态变化进行研究，结果发现，MMP-2、MMP-9的过度表达与其脑动脉瘤形成有关。同时，李明超等[14]对颅内动脉瘤破裂患者进行介入治疗，结果显示对照组（常规手术）和实验组（介入治疗）患者术后3d、1 周、1 个月 MMP-2 水平分别为 （179.49±17.58）ng/ml、（183.79±11.36）ng/ml、（119.73±11.45）ng/ml；MMP-9 分别为 （369.48±37.49）ng/ml、（428.58±39.47）ng/ml、（207.49±28.17）ng/ml， 术后 3d、1 周MMP-2、MMP-9水平显著高于术前，术后1个月显 著 低 于 术 前 （153.48±17.58ng/ml、309.49 ±37.49ng/ml）。本研究中，2组患者术后血清MMP-2、MMP-9水平均明显下降，其中研究组下降程度明显高于对照组，与其研究结果相符，提示血管内栓塞介入术能有效改善脑血管畸形患者MMP-2、MMP-9水平，提高治疗效果，MMP-2、MMP-9检测有助于判断脑血管畸形病情及疗效，同时，本研究对脑血管畸形患者为产生动脉瘤破裂前即进行介入治疗，更具预防意义[15]。据此，笔者认为，此法还可有效减少患者发生因动脉瘤破裂引起的脑血管痉挛、痫病等严重并发症的发生。

综上所述，将介入栓塞术应用于脑血管畸形临床疗效显著，能有效降低MMP-2、MMP-9水平。MMP-2、MMP-9检测有助于判断脑血管畸形病情及疗效。但本次研究选取样本较少，且全为我院患者，此结论有待多中心，大样本证实。