肺胀2号方对慢性阻塞性肺疾病稳定期肺肾气阴两虚型患者中医证素的影响

柯庚申，黄锦榕，杨朝阳，洪敏俐

1.福建中医药大学附属漳州市中医院，福建 漳州 363000 2.漳州市人民医院，福建 漳州 363000 3.福建中医药大学证研究基地，福建 福州 350108

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种严重危害人体健康的常见呼吸系统疾病，通过中医辨证治疗稳定期COPD患者具有其独有的优越性[1～3]。前期研究显示，肺胀2号方具有改善患者的临床症状，提高患者生活质量、运动耐力的作用[4]。本研究通过治疗前后证素的变化情况来观察肺胀2号方对COPD稳定期肺肾气阴两虚型患者证素的影响，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 研究对象 本研究采用随机、单盲、安慰剂对照的方法进行观察。选取2015年1月—2017年9月在福建中医药大学附属漳州市中医院就诊的COPD稳定期患者，共70例。将患者按完全随机数字表法按1∶1分成2组各35例。2组均脱落2例，最终各完成33例。治疗组男31例，女2例；平均年龄(67.91±6.31)岁；平均病程(14.36±6.04)年；吸烟指数(50.95±36.66)包/年；肺功能：第1秒最大呼气量(FEV1)(0.98±0.26)L，FEV1占预计值百分比(FEV1%)(39.66±12.26)%，第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)(43.80±11.02)%。对照组男30例，女3例；平均年龄(70.48±6.74)岁；平均病程(14.73±7.59)年；吸烟指数(45.18±31.36)包 /年；肺功能：FEV1(0.92±0.30)L，FEV1%(39.49±12.96)%，FEV1/FVC(48.27±13.25)%。

1.2 诊断标准 (1)西医诊断标准：参照中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》[5]。(2)中医辨证标准：参照《慢性阻塞性肺疾病中医证候诊断标准(2011版)》[6]，辨证属肺肾气阴两虚：①胸闷或喘息、气短，动则加重；②干咳或少痰、咯痰不爽；③自汗或乏力，动则加重；④易感冒；⑤腰膝酸软；⑥耳鸣，头昏或头晕；⑦盗汗；⑧手足心热；⑨舌质淡红，或红，或暗红，舌苔薄少或花剥；⑩脉沉细，或细弱，或细数。具备①②中的1项，③④的1项，⑤～⑧中的2项，加舌脉，即可诊断。

1.3 纳入标准 ①年龄＞40岁，男女不限；②符合COPD诊断标准，临床属于稳定期；③患者经过常规西药治疗至少达到6周以上；④中医辨证属肺肾气阴两虚；⑤所有入组患者均签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①近2周发生过上呼吸道感染者；②近1月全身使用过糖皮质激素者；③合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者；④精神病患者；⑤不愿接受研究措施或其他原因不能合作者。

2 治疗方法

2.1 基础治疗 依据中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》[5]稳定期治疗原则，给予常规西药基础治疗，包括支气管扩张剂、吸入型糖皮质激素等。

2.2 治疗组 在西医常规处理的基础上给予肺胀2号方。肺胀2号方处方由福建中医药大学附属漳州市中医院洪敏俐教授提供，处方：熟地黄、山茱萸、黄精、黄芪、山药、太子参、麦冬、五味子、菟丝子、陈皮、法半夏、桃仁、当归等[剂型为片剂，药品工艺由漳州片仔癀药业有限公司生产提供(批号：201509001，规格：每片0.5 g，每片含生药量1.476 g，每瓶84片)]。每次4片，每天3次，口服，疗程3月。

2.3 对照组 在西医常规处理的基础上服用安慰剂。安慰剂由淀粉、糊精等组成，工艺由漳州片仔癀药业有限公司提供处方并生产(批号：201509002，规格：每片0.5 g，每瓶84片)，其剂型、规格、气味、包装与肺胀2号方相同，服用方法和疗程同治疗组。

2组在观察期间均不得服用研究药物之外的包括任何剂型的中药。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 ①证素指标将收集的四诊资料汇总后录入福建中医药大学中医证研究基地提供的证素辨证系统，最后由系统得出相关的证素及其积分。观察肺胀2号方对治疗前后病位证素、病性证素积分及积分分级情况的影响(各辨证要素的诊断确定，以100分作为通用阈值，各症状对各辨证要素贡献度之和达到或超过100分时，即可诊断为这些辨证要素。辨证要素贡献度之和＜70分，归为0级，说明基本无病理变化；70分≤积分＜100分，归为1级，说明存在轻度病理变化；100分≤积分＜150分，归为2级，说明存在中度病理变化；积分≥150分，归为3级，说明存在严重病理变化)。②安全性指标：评价观察药物不良反应，包括寒战发热、头晕、头痛、皮疹、恶心呕吐、胃痛、腹胀、腹泻等；治疗前后予监测血常规、心电图和肝肾功能变化。

3.2 统计学方法 数据运用SPSS18.0统计软件处理。计量资料符合正态分布采用(±s)表示，组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验；等级资料采用秩和检验。

4 研究结果

4.1 2组治疗前后病位证素积分变化情况比较 见表1。2组病位证素频率＞20%且2组积分均＞100分的病位证素有肺、肾2个病位。2组治疗前各病位证素积分比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，治疗组病位肺、肾证素积分均明显下降，差异均有统计学意义(P＜0.01)；对照组病位肺、肾证素积分无明显变化，前后比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，2组病位肺、肾证素积分分别比较，差异均有统计学意义(P＜0.01)。

表1 2组治疗前后病位证素积分变化情况比较(±s) 分

表1 2组治疗前后病位证素积分变化情况比较(±s) 分

与本组治疗前比较，①P＜0.01；与对照组治疗后比较，②P＜0.01

组 别治疗组n 肺肾3 3对照组3 3时 间治疗前治疗后治疗前治疗后2 3 0.3 3±3 2.0 9 1 8 3.2 1±3 2.0 9①②2 2 7.9 7±4 3.0 3 2 3 5.0 5±3 1.3 1 1 4 2.4 4±4 2.5 9 1 0 0.3 7±4 2.2 4①②1 5 4.4 7±4 2.6 4 1 5 9.2 2±3 6.5 2

4.2 2组治疗前后病性证素积分变化情况比较 见表2。2组病性证素频率＞20%且2组积分均＞100分的病性证素有气虚、阴虚、阳虚、痰4个病性。治疗前，2组各病性证素积分比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，治疗组病性证素积分均明显下降，差异均有统计学意义(P＜0.01)；对照组病性证素积分无明显变化，前后比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，2组病性证素积分比较，差异均有统计学意义(P＜0.01)。

表2 2组治疗前后病性证素积分变化情况比较(±s) 分

表2 2组治疗前后病性证素积分变化情况比较(±s) 分

与本组治疗前比较，①P＜0.01；与对照组治疗后比较，②P＜0.01

组 别n 痰治疗组3 3对照组3 3时 间治疗前治疗后治疗前治疗后气虚2 1 1.4 5±4 6.5 7 1 6 9.6 1±4 5.6 6①②2 1 2.9 1±3 8.2 5 2 1 6.6 6±3 9.4 4阴虚1 8 0.6 9±3 9.4 9 1 3 7.1 7±3 6.9 2①②1 7 5.9 2±3 0.7 8 1 8 1.8 3±3 3.2 0阳虚1 5 2.4 7±4 2.7 7 1 1 9.6 4±3 8.5 2①②1 4 7.0 1±3 2.4 6 1 4 7.2 0±3 6.6 7 1 4 0.7 5±2 6.6 4 1 1 7.3 8±2 3.8 8①②1 4 8.4 5±2 7.0 0 1 5 8.5 8±4 1.3 5

4.3 2组治疗前后病位证素病理分级变化情况比较 见表3。治疗前，各病位证素治疗组与对照组比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，肾病位2组病理分级为3级的病例数均较前减少，2级的病例数均较前增加，治疗组1级的病例数亦增加，2组治疗后比较，差异有统计学意义(P＜0.05)；肺病位2组治疗后比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

表3 2组治疗前后病位证素病理分级变化情况比较 例

4.4 2组治疗前后病性证素病理分级变化情况比较 见表4。治疗前，各病性证素治疗组、对照组比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，气虚病性证素，治疗组病理分级为3级的病例数较前减少，2级病例数较前增加，但对照组无明显变化，2组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后，阴虚病性证素，2组病理分级3级的病例数均较前减少，2级的病例数均较前增加，治疗组1级的病例数亦增加，2组比较，差异有统计学意义(P＜0.01)。治疗后，痰病性证素，2组病理分级3级的病例数均较前减少，1级的病例数均较前增加，治疗组0级的病例数亦有所增加，2组比较，差异有统计学意义(P＜0.01)。治疗后，阳虚病性证素，2组均有3级病例数减少，2级、1级病例数增加的趋势，但治疗后2组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

表4 2组治疗前后病性证素病理分级变化情况比较 例

4.5 2组不良反应情况 对照组治疗过程中出现1例腹胀症状，症状轻微，后自行缓解；治疗组未见明显不良反应。2组治疗后血常规、肝肾功能、心电图均未见明显变化。

5 讨论

COPD是一种慢性迁延不愈的肺部疾患，病程较长，中医学认为，其病理变化为本虚标实，稳定期以本虚为主。既往的研究及本课题组前期研究显示，COPD稳定期主要病位在肺、肾，病性以气(阳)虚、气阴两虚为主，常兼痰瘀，而形成一个虚实错杂、表里相兼的复杂病证[7～9]。本研究采用朱文锋教授的“证素辨证系统”来评价其临床疗效，系统辨证结果显示，除了肺、肾、气虚、阴虚4个病位、病性证素之外，还出现阳虚、痰2个病性证素，考虑疾病后期，孤阴不生，独阳不长，阴损及阳，阴阳两虚，而以阴虚为主；病情虽处于稳定期，痰瘀危害减轻，正虚显露，但稽留难除，痰邪仍贯穿疾病始终。虽然如此，但从表2仍可以看出4个病性中，气虚、阴虚的病理积分明显高于阳虚、痰的病理积分。因此，其得出的数据结果与临床四诊合参后的证型判定结果相符，且对于主证型之外的兼杂证亦能得到较好的反映，使结果更具准确性和科学性。

肺胀2号方是全国第三批优秀中医临床培养人才、漳州市名中医洪敏俐教授针对肺肾气阴两虚之病机拟定的，方中以熟地黄、山茱萸、黄精填精益髓，滋阴补肾润肺；黄芪、山药、太子参加强补益肺脾，补土生金；太子参、麦冬、五味子三药合用，益气养阴，补肺益肾；菟丝子补而不峻，微温不燥，补肾益精；陈皮、法半夏燥湿化痰止咳；桃仁、当归养血活血化瘀。全方具有补肺滋肾、益气养阴、纳气平喘之功。纵观全方，补虚为主，标本兼顾。从表1、表2可以看出，经肺胀2号方治疗后，除了病位肺、肾及病性气虚、阴虚之外，包括阳虚、痰的积分等均较治疗前明显下降，考虑本方含有陈皮、法半夏、菟丝子等燥湿化痰、补肾温阳之品，对病理损害程度较轻的阳虚、痰证素亦可起到改善作用。

表1病位肺、肾的病理积分经治疗后明显下降，但从表3可以看出，治疗组治疗后，病位肾病理分级可由3级降为2级，而病位肺无明显变化，考虑与该疾病本位在肺，肺部长期遭受六淫邪气等侵害，病程最久，病理损害最深，见表1，且治疗时间较短有关，因此，难以在短期内将其病理损害大幅度降低一个级别。表4提示，治疗组治疗后，病性气虚、阴虚、痰病理分级可由3级降为2级，甚至降为1级(阴虚、痰)、0级(痰)，而病性阳虚无明显变化，表明本方仍以针对肺肾气阴两虚之病机为主，而对兼证具有辅助治疗作用。从表3、表4可以看出，肺胀2号方治疗后，病位、病性的病理分级可由3级降为2级，但继续由2级降为1级，甚至降为0级的病例数较少，考虑与治疗时间偏短有关，后续可考虑继续跟进治疗、随访观察。

综上，肺胀2号方可以改善COPD肺肾气阴两虚型患者的病理状态。本研究采用“证素辨证系统”作为疗效评价方法更具客观性、科学性，值得进一步推广。但本研究疗程较短，样本量较少，治疗时间较短，有待今后进一步研究以更好评价其治疗效果。