桔梗炮制的历史沿革及现代研究进展

张大永，范文翔 ,吴纯洁，张莉，兰泽伦，刘静

桔梗为桔梗科植物桔梗Platycodon grandiflorum（Jacq.）A.DC.的干燥根。桔梗始载于《神农本草经》，列为下品。2015年版《中国药典》[1]在“药材和饮片”项下收载了桔梗药材及饮片的相关标准，其性味苦、辛、平，归肺经，具有宣肺、利咽、祛痰、排脓的功效。用于咳嗽痰多、胸闷不畅、咽痛音哑、肺痈吐脓，为我国传统常用中药。桔梗专入肺经，故被古代医学家称为“舟楫之剂”，能“载诸药上浮”，临床上用于治疗上焦病症时能引药上行。桔梗是卫生部公布的第一批药食同源品种，常被制成咸菜食用。桔梗在全国各地都有分布，在国外如朝鲜、日本也有种植。

历代本草和医籍中记载的桔梗炮制方法多种多样，如净制、切制、炒制、蜜制、米泔水制等，而现代以生用为主。本文系统性地对历代本草医籍、历版《中国药典》、各地方炮制规范以及现代研究文献进行查阅，归纳总结，以期为桔梗的深入研究提供参考。

1 桔梗的炮制历史沿革

1.1净制

桔梗的净制最早开始于唐朝，《仙授理伤续断秘方》[2]记载有“去芦，去苗”，唐以后净制多沿用该方法，如宋代《全生指迷方》[3]记载有“去芦”，明朝的李时珍在《本草纲目》[4]最先记载“有今但刮去浮皮”，清代《得配本草》也有记载“刮去浮皮”。去芦，去浮皮的方法在后代的医学古书中都有提及。

1.2 切制

宋代的《洪氏集验方》[5]最早有“洗净，去头尾，薄切”，《重修证和经史证类备用本草》[6]也提到“锉碎和捣罗为散”，《类证活人书》[7]记载有“细切”，《普济本事方》[8]谓“切作小块”，明代的《普济方》[9]提出了“切碎”。可见切制在历代中是较为常用的炮制方法，而且切制的标准也不尽相同。

1.3 炮制

1.3.1炒制 宋代的《圣济总录》[10]最先记载有“去芦头炒”，《类编朱氏集验医方》[11]也载有“炒令紫黑”的说法，而元代的《丹溪心法》[12]记载有“炒黄色”，明代《普济方》[13]记载有“锉细，微炒；锉碎，炒微焦为度”。

1.3.2 米泔 水制元代《汤液本草》[14]记载有“去芦，米泔浸一宿”、“去芦，米泔水浸一宿焙干用”，明代《本草蒙筌》[15]记载有“入药芦苗去尽，泔渍洗，米泔浸一宿，焙干”，《证治准绳》[16]记载有“米泔浸一宿，焙干，竹筛齐用”，《先醒斋广笔记》[17]记载有“米泔浸，去芦，蒸”，《本草纲目》[4]记有“今但刮去浮皮,米泔水浸一夜,切片,微炒用”，清代《得配本草》[18]记载“刮去浮皮,米泔水浸一夜，微炒”。

1.3.3 蜜制 宋代《圣济总录》[10]记载有“切，用蜜拌，于饭上蒸三日”，元代《活幼心书》[19]记载有“锉用蜜水浸透，米水炒，锉用”，《卫生宝鉴》[20]记载有“蜜拌, 甑上蒸”，明代《普济方》[13]记载有“锉，蜜拌，甑上蒸”，《证治准绳》[16]载有“锉片，蜜水炒过”，清代《外科大成》[21]记载有“蜜炙”。

1.3.4 百合制 南北朝的雷敩在其著作《雷公炮炙论》[22]中对桔梗的炮制方法做了详细的描述记载，“凡使，去头上尖硬二三分已来，并两畔附枝子，于槐砧上细剉，用百合水浸一伏时，漉出，缓火熬令干用。每修事四两，用生百合五分，捣作膏，投于水中浸”。明代《本草通玄》[23]记载“凡用桔梗，去芦及浮皮并尖，以百合捣烂，同浸一日，挫碎微焙。”清代《本草汇》[24]记载“百合制”。

1.3.5 其他 宋代《普济本事方》[8]记载有“切作小块，姜汁浸，炒”，明代《普济方》[13]记载有“取芦头，切碎，酒炒金黄色”，明代《奇效良方》[25]记载有“麸炒”，“醋炒”，晋代《肘后备急方》[26]记载有“烧末”。

由此可见，古代关于桔梗的炮制方法有10余种，所用的辅料有麦麸、酒、醋、米泔水、蜜、醋、姜汁、百合等。其中以去芦、切制、炒制、蜜制、泔水制为常见方法，而蜜制法最为常用。

2 桔梗现代炮制方法概述

桔梗在现代临床中多以生品入药。《中国药典》2015年版收载的桔梗饮片炮制方法为：除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥。各地炮制规范收载的炮制方法有生用、蜜制、炒制。现代桔梗炮制方法概况详见表1。

除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥除去杂质及芦头，洗净，润透，切薄片，干燥辽宁省中药饮片炮江西省中药饮片炮制规范2 0 0 8年版 桔梗制规范1 9 7 5年版 桔梗 捡净杂质，洗净，润透，稍晾，切片，晒或烘干取原药捡净杂质，用水淘洗后捞出，冬春吸润约8～1 2 h，夏秋吸润约4～6 h，取出，侧成厚约2 m m的原片，晒干即可广西中药饮片炮制云南省中药饮片炮制规范1 9 8 6年版 桔梗规范2 0 0 7年版 桔梗 除去杂质，洗净，稍润，切中片或厚片，干燥，筛去灰屑甘肃省中药饮片炮制规范1 9 8 0年版 桔梗 除去杂质，用清水洗净泥土，捞出，润透，切片，晒干湖南中药饮片炮制规范2 0 1 0年版 桔梗 取原药材，除去杂质，洗净，润透，切短段片，干燥，筛去碎屑

3 桔梗现代炮制研究

王正益等[27]采用正交试验法对烘制桔梗的最佳实验条件进行了考察，测定了不同炮制条件下桔梗总皂苷含量和不同炮制品的收得率。结果表明在90 ℃温度下烘45 min是烘制桔梗的最佳条件。在最佳烘制条件下桔梗总皂苷含量略高于炒桔梗，明显高于生桔梗，说明桔梗的总皂苷含量与炮制的方法有密切的联系，为优选桔梗的最佳炮制工艺提供了依据。刘汉珍等[28]采用重量法对生桔梗、烘制桔梗以及其他桔梗炮制品的桔梗总皂苷粗品含量进行了比较。结果表明各种炮制品的桔梗总皂苷粗品含量都比生品高，其中蜜制品的桔梗总皂苷粗品含量最高，当用蜜浓度为20%时，桔梗总皂苷粗品含量最高，为桔梗的蜜制工艺优化提供参考。张振凌等[29]采用RP-HPLC测定了桔梗不同炮制品中桔梗皂苷D和桔梗总皂苷的含量，结果表明不同炮制品中桔梗皂苷D含量:原药材＞蜜制品＞炒黄品＞生品，桔梗总皂苷含量:蜜制品＞炒黄品＞原药材＞生品，表明炮制方法的不同对桔梗皂苷D的含量有一定的影响。刘颖等[30]研究表明桔梗在高温高压蒸制后发生明显的褐变反应，使其口感变得香甜，所含的桔梗皂苷D、去芹糖桔梗皂苷D和lobetyolin的含量都有所提高。王正益等[31]以桔梗总皂苷含量为评价指标，采用正交设计法对蜜制桔梗的蜂蜜用量、烘制温度、烘制时间进行了考察，确定最佳炮制工艺为：每100 kg桔梗用蜜25 Kg，烘制温度80 ℃，烘制时间1.5 h。杨海玲等[32]对桔梗的切制及蜜炙工艺进行优选，结果表明切制的最佳工艺为：闷润2 h，切片（厚度l mm），60℃烘3.5 h，蜜炙的最佳工艺为：15%的炼蜜，用炼蜜1/3量的水稀释后拌匀，80℃烘1 h。

4 桔梗化学成分研究

4.1 皂苷类

桔梗的主要药理活性成分为皂苷，属于齐墩果烷型五环三萜皂苷。迄今为止，从桔梗中共分离得到55种皂苷类化合物，包括桔梗皂苷A、桔梗皂苷B、桔梗皂苷D、远志苷D、远志苷D2等，其主要皂苷元可分为3类：桔梗酸类、桔梗二酸类、远志酸类[33]。其中桔梗皂苷D的抗肿瘤、抗炎、抗纤维化等药理活性最好。桔梗皂苷中的糖基配体主要是由D-葡萄糖、L-阿拉伯糖、D芹糖、L-鼠李糖和D-木糖以及其衍生物组成的。

4.2 黄酮类

黄酮类化合物主要存在于桔梗的地上部分，目前共分离和鉴定出9种黄酮类成分，主要为黄酮、二氢黄酮及黄酮苷类化合物。日本学者最先从桔梗花中分离得到了化合物飞燕草素二咖啡酰芦丁醇糖苷 (platyconin)[34]、黄杉素和槲皮素的糖苷衍生物。Mazol I 等[35]还发现了芹菜素和木犀草素的糖苷衍生物。这些新发现的化合物主要为黄酮和二氢黄酮的衍生物。

4.3 挥发油类

丁长江等[36]从桔梗根的挥发油中检测分离出75种化合物，鉴定了其中21种，占挥发油总含量的57.06%，其中有44.495%为不饱和化合物，占被鉴定挥发油含量的77.98%，其化学成分的主要组成为：①有机酸和酯类化合物②烃类化合物③醇、酚、醚、醛和酮类。

4.4 酚类化合物

国外有学者从桔梗根的石油醚提取物中分离纯化得到了2种具有抗氧化活性的酚类化合物[37]，从桔梗的地上部分共分离鉴别出12种酚酸类化合物及其衍生物[38]。

4.5 聚炔类化合物

有学者从桔梗的须根中鉴别出2种聚炔类化合物lobetyol和lobetyolin,从其培养物中还鉴别出另一种聚炔类化合物lobetyolinin[39]。这些聚炔类化合物是桔梗植物化学分类的重要依据标准。

4.6 其他类

桔梗中还含有很多其他化学成分如甾体、多聚糖、维生素、维生素、氨基酸、无机元素等。

5 桔梗药理作用研究

5.1 祛痰镇咳平喘作用

桔梗具有止咳和化痰的功效，其所含的桔梗皂苷是主要活性成分[40]。近年来对单体皂苷的祛痰活性研究表明[41]，桔梗皂苷D和D3通过雾化给药能增加大鼠上皮细胞中黏液素的释放；桔梗皂苷D3的作用比ATP和Ambroxole的作用更强，因此桔梗皂苷D和D3都可能作为一种有效的化痰药来应用。孙荏苒等[42]报道，桔梗皂苷胶囊能延长组胺引喘及枸橼酸致咳的潜伏期，减少咳喘次数，同时增加呼吸道的酚红排泄量。

5.2 抗炎作用

桔梗的水提取物具有较好的体外抗炎活性，对脂多糖所致炎症模型，其抗炎活性的机制是调控NF-κB因子活性及抗炎基因的表达[43]。桔梗的抗炎活性主要是由于其中含有桔梗皂苷，其中又以桔梗皂苷D和 D3抗炎活性最强，对佛波酯(TPA)所致炎症模型，桔梗皂苷 D 能抑制前列腺素E2的产生[44]；对脂多糖所致炎症模型，桔梗皂苷D和D3能抑制NO产生和增加TNF-α的分泌[45]。

5.3 抗肿瘤作用

桔梗水提取物可抑制人肺癌细胞A549的生长和促进其凋亡，其引起的细胞凋亡机制与端粒酶活性的降低可能和Bcl-2表达的下调有关[46]。桔梗的石油醚提取物能够抑制人癌细胞(HT-29、HRT-18和HepG2)的活性[47]，此外桔梗皂苷类成分还能抑制肿瘤坏死因子的表达。

5.4 降血糖、保肝作用

桔梗水提醇沉上清液部分能通过增强糖尿病大鼠的胰岛素敏感性，修复其胰腺损伤，从而改善其糖耐量水平。陈美娟等[48]进行的体外实验表明，桔梗多糖部位对高糖引起的血管内皮细胞损伤的保护作用呈剂量依赖关系。

5.5 免疫增强和抗疲劳作用

桔梗皂苷胶囊能显著降低慢支小鼠肺组织BALF中白细胞总数及中性粒细胞、淋巴细胞比例，提高巨噬细胞比例。于婷等[49]报道，给小鼠腹腔注射桔梗醇提物高、中、低剂量连续三周，进行抗疲劳试验，结果显示桔梗醇提物3个剂量组均能明显延长小鼠爬杆时间和游泳时间，并显著增加小鼠运动后肝糖原和肌糖原的储备量，从而达到抗疲劳的作用。

5.6 其他作用

桔梗还具有抗氧化、降脂作用、抗溃疡、抗胆碱、抗过敏、降血压、改善胰岛素抵抗作用、抗RSV(呼吸道合胞病毒)活性、抗诱变活性、以及较好的抑制酪氨酸酶活性。

随着对桔梗药理研究的越来越深入，新的药理活性逐渐被发现，将推动桔梗在医疗与保健方面的进一步发展。

6 小结与讨论

桔梗的炮制方法和理论在古代本草、医籍中记载较多，而现代的炮制工艺以净制和蜜制为主。桔梗炮制工艺的现代研究主要以桔梗总皂苷的含量变化为评价指标，笔者认为还应结合药理以及药代动力学等方面来综合评价，为最终工艺的建立提供充分的数据支撑。

桔梗炮制品在古代有多种，但现代临床上使用的主要是生品和蜜制品，为何其它炮制品未继续使用，值得进一步深入研究。