大黄虫丸联合化疗治疗原发性肝癌35例

杨军民，何耀辉，马宝梅

1麟游县医院内科，陕西 麟游 721599；2宝鸡市中医医院内科

原发性肝癌（primary liver cancer）是临床上常见的恶性肿瘤之一，目前本病的病因及发病机制尚未明确，大多数学者认为与肝硬化、病毒性肝炎及黄曲霉素等化学致癌物质和环境因素有关，患者临床首发症状为肝区持续性钝痛、刺痛或胀痛，如果肝癌结节发生破裂会引起腹腔内出血，出现腹膜刺激征，治疗时应根据癌症不同阶段酌情进行个体化的综合疗法，其中手术治疗是最有

效的方法，对于手术不能切除的患者经常选择化疗方法进行治疗［1-2］。近年来，笔者以大黄䗪虫丸联合CAFI方案治疗35例原发性肝癌患者，临床疗效显著，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 将2012年1月至2016年1月在麟游县医院内科就诊的65例原发性肝癌患者随机分为2组。观察组35例，其中男23例，女12例；年龄 38～71 岁，平均（58.62±4.19）岁。对照组30例，其中男20例，女10例；年龄40～70岁，平均（58.21±3.98）岁。2组患者性别、年龄等临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 纳入：1）符合原发性肝癌诊断标准［3］者；2）临床分期属Ⅱb 期和Ⅲa 期者；3）符合知情同意原则且签定知情同意书者。

1.3 排除标准 排除：1）不符合上述纳入标准者；2）合并其他系统严重疾病者；3）对受试药物过敏或不耐受者。

1.4 治疗方法 对照组按照CAFI方案进行化疗，第 1～4 天使用 20 mg/m2顺铂 IVD、400 mg/m2氟尿嘧啶Ⅳ、50万U/m2干扰素SC，第1天使用40 mg/m2阿奇霉素IV。观察组在对照组化疗的基础上联合使用大黄䗪虫丸（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂，国药准字Z11021241），3g/次，口服，2次/d。

1.5 观察指标

1.5.1 临床疗效［4］根据世界卫生组织（WHO）癌症治疗客观评价标准，按照病灶吸收百分比评价患者治疗的近期临床效果，将患者的临床效果分为完全缓解、部分缓解、稳定和恶化。

1.5.2 免疫力指标 治疗前和治疗后28天测定外周血 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值及 NK 细胞水平。

1.5.3 毒副反应 根据WHO制定的毒副反应分级评定标准观察2组毒副反应发生情况。0度：无腹泻、无疲劳、无便秘；Ⅰ度：轻度腹泻或轻度便秘，调整食物，或使用软化剂可恢复正常，患者乏力程度超过基线，但不会影响正常活动；Ⅱ度：大便中度变稀，不影响正常活动，或便秘需要使用缓泻剂，KPS降低2个级差或ECOG降低1个级差，影响部分正常活动；Ⅲ度：大便重度变稀，影响正常活动或便秘需要灌肠或用手扣出，KPS降低4个级差或以上，ECOG降低2个级差以上，患者丧失一些活动能力；Ⅳ级：需要密切关注患者生理功能变化、血液流动衰竭，患者发生肠梗阻或中毒性肠麻痹，患者必须要卧床或已致残［5］。

1.5.4 生存率 对患者进行1年的随访，统计半年、1年生存率。

1.6 统计学方法 所有数据均经SPSS 19.0统计学软件进行处理，计量资料用（±s）表示，采用t检验，计数资料采用 χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组部分缓解3例，稳定10例，恶化22例，总有效率为37.14%；对照组稳定5例，恶化25例，总有效率为16.67%。临床疗效2组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 免疫力指标 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值及NK细胞水平治疗前后2组组内比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后2组组间比较差异也有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.3 毒副反应 0、Ⅲ、Ⅳ级毒副反应发生率2组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 2组免疫力各项指标比较（±s）

表1 2组免疫力各项指标比较（±s）

组别 例数 时间 CD 3+/% CD 4+/% CD 8+/% CD 4+/CD 8+ N K细胞观察组 35 治疗前 55.38±4.62 25.86±6.43 28.65±6.35 0.90±0.12 14.82±6.13治疗后 71.46±5.36 42.38±5.71 32.25±6.32 1.38±0.24 23.86±7.21对照组 30 治疗前 55.84±4.71 26.05±5.94 29.13±6.29 0.91±0.15 15.24±5.84治疗后 59.67±4.83 33.29±5.88 30.62±6.42 0.99±0.25 19.25±7.42

表2 2组毒副反应分级评定比较

2.4 生存率 半年、1年生存率观察组分别为85.71%（30/35）、60.00%（21/35），对照组分别为76.67%（23/30）和 43.33%（13/30），2 组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

原发性肝癌的发病率和死亡率高居恶性肿瘤的前3位，大多数临床就诊的患者已经是中晚期，失去了手术治疗的机会。目前手术切除率只有20%左右，不能进行手术的原发性肝癌患者可进行放疗、冷冻治疗，此外瘤内射频高温治疗等都能取得一定的治疗效果［4-6］。本研究选择CAFI方案进行化疗，观察组在此基础上联合使用大黄䗪虫丸进行治疗，该药由大黄、黄芩、甘草、杏仁、甘草、桃仁、芍药、干地黄、水蛭、土鳖虫等中药提炼而成，具有清热凉血、起破积聚、推陈致新的作用；土鳖虫咸寒入血，攻下积血，有破瘀血、消肿块、通经脉之功，合大黄通达三焦以逐瘀血，共为君药［7］。桃仁、干漆、水蛭、虻虫、蛴螬活血通络，消散积聚，攻逐瘀血；黄芩配大黄，清上泻下，共逐瘀热；桃仁配杏仁降肺气，开大肠，与活血攻下药相配有利于祛瘀血；生地黄、甘草、芍药滋阴补肾，养血濡脉，和中缓急；黄芩、杏仁清宣肺气而解郁热；用酒送服，以行药势。诸药合用共奏祛瘀血、清瘀热、滋阴血、润燥结之效［8］。本方特点是以通为补，祛瘀生新，缓中补虚的功效。研究结果显示，观察组临床总有效率显著优于对照组，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的比值及NK细胞水平改善显著优于对照组；对2组患者进行长达1年的随访，结果发现观察组患者半年和1年的生存率均明显优于对照组，毒副作用也比较轻。对于原发性肝癌患者来说，机体内免疫功能主要表现为细胞免疫缺陷或紊乱，机体内细胞因子和肿瘤细胞的对抗决定机体恢复的预后，NK细胞水平是有效反应细胞免疫的主要指标，肿瘤发生后NK细胞的水平会发生明显的改变，T细胞淋巴亚群和NK细胞水平的变化和肝癌的发展程度密切相关，因此大多数肝癌患者在化疗后会对正常的组织造成一定的损伤，患者机体功能康复和免疫力都受到一定的影响，使用中药方剂大黄䗪虫丸进行治疗，具有中和脾胃、理气、调节免疫力的作用，因此患者的生存率明显提高，毒副反应也明显低于对照组［9-11］。

综上所述，大黄䗪虫丸联合化疗治疗原发性肝癌能够明显提高临床疗效，提高机体免疫力，降低副反应，提高生存率。