虎藤组方对无症状高尿酸血症患者胰岛素抵抗的影响机制研究*

徐 倩，李 盈，高 珊，姚民秀

青岛市中心医院，青岛 266042

胰岛素抵抗是多种相关疾病的主要病理基础，如2型糖尿病、高血压病、血管疾病、非酒精性脂肪肝及肿瘤等。改善胰岛素抵抗可预防或延缓上述疾病的发生、发展。随着人们生活水平的提高，饮食结构的改变，无症状高尿酸血症的发生呈逐年增长的趋势。研究证实［1-2］，高尿酸增加胰岛素受体底物蛋白1磷酸化及白细胞介素1β（IL-1β）的表达，导致胰岛素抵抗；降低血尿酸，增加胰岛素敏感性［3］。西药别嘌醇或苯溴马隆可降低血尿酸，但副作用大，不能应用于肝肾功能不全的患者。基础研究显示：复方土茯苓颗粒降低高尿酸血症肾病模型小鼠血尿酸及血清IL-1β等炎症因子的表达［4］。前期研究显示自拟虎藤组方，由忍冬藤、虎杖、威灵仙、土茯苓、红花、薏苡仁及怀牛膝组成，能有效降低血尿酸及血清超敏C反应蛋白的水平。2型糖尿病合并高尿酸血症患者服用虎藤组方煎剂后，空腹血糖显著下降。Qian W等［5］研究发现，大柴胡汤降低鼠糖尿病性脂肪肝中肝脏核因子NF-kappaB的表达，改善胰岛素抵抗。目前未见中药复方既降低血尿酸又改善胰岛素抵抗的相关报道。本研究观察自拟虎藤组方干预无症状高尿酸血症患者前后空腹血糖（FPG），空腹胰岛素（FINS）、血尿酸及血清IL-1β的变化，探讨虎藤组方对胰岛素抵抗的影响及机制，为中药改善胰岛素抵抗提供理论基础。

1 资料与方法

1.1 临床资料 将2015年1月至2016年6月在青岛市中心医院就诊的124例无症状高尿酸血症患者随机分为2组。观察组62例，其中男58例，女 4 例；平均年龄（45.21±14.23）岁；病程 1～3年。对照组62例，其中男59例，女3例；平均年龄（46.76±13.82）岁；病程 1～3年。2 组患者性别、年龄、病程等临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 纳入：1）无症状高尿酸血症患者；2）既往有高尿酸血症病史 1～3 年者；3）年龄18～70岁，无关节炎发作史者。有1例出现严重胃肠道反应退出。本实验已通过了伦理委员会的审查并签订知情同意书。

1.3 排除标准 排除：1）糖尿病患者；2）心肾功能衰竭患者；3）感染、肿瘤、消化性溃疡、慢性肝炎及自身免疫性疾病患者。

1.4 治疗方法 对照组仅采用低嘌呤饮食。观察组同时服虎藤组方，药物组成：忍冬藤15 g，虎杖9 g，威灵仙 15 g，土茯苓 30 g，红花 10 g，薏苡仁15 g，怀牛膝10 g。上药水煎分服，2次/d，连续服药14天。

1.5 观察指标 观察2组治疗前后FPG、FINS、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、IL-1β、血尿酸（UA）、高密度脂蛋白（HDL）、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL）的变化情况。

1.6 统计学方法 应用SPSS 19.0软件进行统计学处理，计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验，组内干预前后的比较采用配对t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病例完成情况 实验过程中，观察组1例患者因大便次数增多，恶心及呕吐，要求停药并退出实验。最终符合方案例数为61例。

2.2 实验室指标 FPG、FINS、HOMA-IR、IL-1β、UA、HDL、TG、TC及 LDL 治疗前 2 组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前比较，观察组FPG、IL-1β、UA、TG、FINS 及 HOMA-IR 降低，差异有统计学差异（P＜0.05）；TC及 LDL降低，HDL升高，但差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组 FPG、Fins、HOMA-IR、IL-1β、UA、LDL、TG、TC 等 指 标 均下 降 ，HDL升高，但差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后与对照组比较，观察组 FPG、IL-1β、UA、TG、FINS及HOMA-IR降低明显，差异有统计学意义（P＜0.05）；TC及LDL降低，HDL升高，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 1。

表1 2组干预前后患者实验室指标比较（±s）

表1 2组干预前后患者实验室指标比较（±s）

注：与干预前比较，△表示P＜0.05，▲表示P＜0.01；与对照组比较，#表示P＜0.05，*表示P＜0.01

组别 时间 FPG FIN S IL-1β U A H D L TG TC LD L H O M A-IR/（m m ol·L-1） /（m IU·L-1） /（ng·L-1） /（μm ol·L-1） /（m m ol·L-1）/（m m ol·L-1）/（m m ol·L-1）/（m m ol·L-1）观察组 干预前 6.18±0.23 15.30±2.88 18.54±5.28 481.31±58.43 1.27±0.21 1.86±0.37 6.82±1.24 5.18±1.03 4.20±0.69干预后 5.31±0.36△#10.56±2.81▲*15.39±4.35△#461.13±56.31△#1.28±0.23 1.57±0.29△#6.76±1.21 4.98±1.05 2.49±0.35▲*对照组 干预前 6.13±0.25 14.98±3.12 18.01±4.97 479.86±61.27 1.24±0.26 1.91±0.35 6.79±1.41 5.11±1.18 4.18±0.71干预后 6.04±0.21 14.39±3.01 17.25±4.28 476.78±61.02 1.25±0.28 1.80±0.32 6.78±1.35 5.02±1.01 3.92±0.42

3 讨论

无症状高尿酸血症指患者仅有高尿酸血症（男性和女性血尿酸分别为＞420、360μmol/L）而无关节炎、痛风石、尿酸结石等临床症状。高尿酸血症增加了代谢综合征的发生几率［6］，而后者的病理生理机制是胰岛素抵抗。近年来研究发现，高尿酸血症引起胰岛素抵抗的主要机制为：高尿酸增加细胞活性氧簇（ROS）的产物，增加胰岛素受体底物蛋白1磷酸化，从而抑制细胞对葡萄糖的摄取，降低了胰岛素的敏感性［1］；可溶性尿酸激活NLRP3炎症小体，导致巨噬细胞分泌IL-1β，后者降低胰岛素受体底物蛋白1的表达，抑制了GLU-4的转位，诱导胰岛素抵抗［2］；可溶性的尿酸钠增强了NLRP3炎症小体及IL-1β的表达［7-8］。

中药有改善胰岛素敏感性的作用，陈剑明等［9］研究发现，虎杖苷通过抗氧化应激，改善非酒精脂肪性肝病大鼠的胰岛素抵抗；徐梓辉等［10］报道，薏苡仁多糖可调节糖代谢酶的活性，改善胰岛素敏感性。本研究发现，虎藤组方可降低高尿酸血症患者胰岛素抵抗指数，提示虎藤组方具有改善胰岛素敏感性的作用。

高尿酸血症属浊毒，其根本病机在于本虚标实。虎藤组方中的忍冬藤、土茯苓、虎杖清热解毒；威灵仙除湿；红花活血通经；薏苡仁健脾渗湿；怀牛膝补肝肾。诸药合用，标本兼顾，升清降浊。郭淑云等［11］报道，土茯苓可降低高尿酸血证模型小鼠血清中的尿酸。本研究结果显示：虎藤组方可降低血尿酸、空腹血糖、空腹胰岛素、血清IL-1β及甘油三酯。Dhindsa等［12］研究报道，虎仗可通过降低单核促炎因子IL-1β的水平，改善2型糖尿病合并性腺功能减退患者的胰岛素抵抗。提示虎藤组方可能通过降低血尿酸及IL-1β水平，改善胰岛素抵抗。胰岛素抵抗是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。当胰岛β细胞代偿不足时，开始出现血糖升高。虎藤组方降低了高尿酸血症患者血清中尿酸水平，改善炎症状态，降低血清IL-1β的水平，增加了胰岛素的敏感性，改善了高胰岛素血症，降低了空腹血糖及甘油三酯。

胰岛素抵抗启动了多种疾病的发生［13-14］。虎藤组方改善胰岛素抵抗，克服了西药治疗导致的肝肾损害等不良反应，值得在临床推广应用。由于本观察是小样本研究，还需要在临床中进行大样本的研究，进一步观察证实。