地佐辛注射液的不良反应分析评价

徐佩瑶（南京市建邺区兴隆社区卫生服务中心，江苏210019）

地佐辛是阿片类受体混合激动⁃拮抗剂，对κ受体产生激动作用，对μ受体有拮抗作用，但不产生典型的μ受体依赖，可使胃肠平滑肌松弛，减少恶心呕吐的发生概率。地佐辛药理作用独特，具有较强的镇痛作用，且不良反应较传统阿片类药物发生率低。近几年，地佐辛在国内已广泛应用，常见于烧伤、骨折、手外伤、肾绞痛等急诊外科中，主要用于镇痛、麻醉等方面[1⁃2]。随着地佐辛在临床上的广泛应用，其不良反应的报告也逐渐增多，需引起足够的重视。本文对2012年12月至2018年1月某院上报的209例地佐辛注射液不良应报告进行总结分析，了解该药不良反应发生的规律及特点，旨在为临床合理用药提供参考。

1 资料和方法

1.1 一般资料 通过全国药品不良反应监测网络（在线呈报）系统上报的合格的“药品不良反应/事件报告表”，选取2012年12月至2018年1月某院地佐辛注射液引起的不良反应病例209例，其中男104例，女105例；年龄最小16岁，最大84岁。

1.2 方法 按照世界卫生组织（WHO）中药品不良反应术语集，对不良反应累及的系统⁃器官和临床表现进行归类，对不良反应所涉及的患者的基本情况、原患疾病与过敏史、剂型与途径、不良反应发生的时间分布、合并用药情况、不良反应类型及主要临床表现、治疗转归等进行统计分析。

1.3 统计学处理 利用Excel2010和手工筛选方法，分析收集到的地佐辛注射液引起的不良反应数据。

2 结 果

2.1 患者年龄段分布情况 ＞40～60岁患者不良反应发生率较高，共为84例，占40.19%，见表1。

表1 患者基本情况（n=209）

2.2 原患疾病分布及过敏反应情况 209例患者原患疾病多为消化系统疾病，如肛瘘、肛裂、肛周脓肿等60例，占28.71%；其次是泌尿系统疾病，如输尿管结石等49例，占23.44%。209例患者中有既往药物过敏史11例（5.26%）。见表2。

2.3 不良反应累及的系统⁃器官及临床表现 临床表现以胃肠消化系统不良反应最多，为93例（44.50%），主要有恶心呕吐、胃不适等症状；其次为神经系统，80例（38.28%），主要有眩晕、头晕等症状。6例为严重不良反应，1例为新的不良反应，202例为一般不良反应。见表3。

表2 原患疾病分布及过敏情况（n=209）

表3 不良反应累及的系统-器官及临床表现

2.4 不良反应发生时间分布 206例在用药中发生不良反应。3例在用药后发生不良反应，其中时间最慢的在用药后35 d发生。见表4。

表4 不良反应的时间分布

2.5 不良反应与用法用量 209例不良反应中，用法为每天1次的200例，每天2次的9例。剂量范围为5～10 mg，其中多数患者每次使用 5 mg，占 51.67%。见表5。

表5 不良反应与用法用量

2.6 不良反应的处理及转归 应用地佐辛注射液发生不良反应的患者中有1例为新的不良反应（嘴唇发麻），占0.48%，停药后症状即消失。其他大部分为一般不良反应，对于这些患者采取了包括立即停药、穴位按摩、吸氧在内的一系列措施，并根据病情给予甲氧氯普安、异丙嗪等相应对症治疗后均好转或治愈。有6例为严重不良反应，其中1例在输注后表现为明显胃脘部不适，呕吐3次，头晕不适，查体血压139/72 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），心率 70 次/分，呼吸频率 13 次/分，立即停止输药，以3 L/min吸入氧气，持续心电监护及血氧饱和度监测，并予以盐酸帕洛诺司琼0.25 mg静脉推注，经治疗后，患者胃脘部及头晕不适好转，未再呕吐。另1例患者在输注时出现面色苍白、大汗、心慌不适，更换输液器及液体后，血糖检测结果为6.7 mmol/L，协助患者擦干汗液，安慰患者勿紧张。20 min后，患者诉恶心欲吐，给予甲氧氯普安10 mg肌注，并按揉合谷、内关穴，3 h后胸闷、心慌缓解。另3例也是出现了较严重的恶心、呕吐现象。此外，还有1例患者在静滴地佐辛时出现心慌不适，无伴头晕呕吐，心率72次/分，呼吸频率18次/分，取坐位，仍心慌不适，且心率78次/分，血压172/75 mm Hg，立即给予硝酸甘油0.5 mg舌下含服，并嘱患者卧床休息。半小时后，患者感胸闷不适，恶心欲吐，心率69次/分，血压175/80 mm Hg，已取半坐卧位，立即予以氧气吸入4 L/min，手指点穴预防呕吐，取穴合谷、内关，并指导家属按压方法。半小时后，患者呕吐1次，为胃内容物，量中等，协助其温水漱口，予甲氧氯普安注射液10 mg肌肉注射，心率58次/分，血压134/66 mm Hg。随后患者胸闷、心慌缓解，未见恶心呕吐。

3 讨 论

3.1 不良反应与患者性别和年龄的关系 从不良反应患者的性别分布情况来看，用药患者男女比例为1∶1，其中41～60岁患者不良反应发生率较高，占40.19%。可见中老年更容易发生不良反应。中老年患者常患有多种疾病，合并用药较普遍，且肝、肾功能的不良导致机体对药物的吸收、分布、代谢和排泄等功能减退[3]，故较易发生不良反应。因此，老年人使用地佐辛注射液时应根据个体情况制订给药方案，必要时可加强药物监测。

3.2 不良反应与原患疾病及过敏史的关系 地佐辛为阿片受体部分激动剂，临床主要应用于术后疼痛治疗，为麻醉辅助用药，可预防麻醉中的不良反应等[4⁃7]。本研究中，原患疾病多为消化系统疾病，如肛瘘、肛裂、肛周脓肿等，占28.71%；其次是泌尿系统疾病如输尿管结石等，占23.44%。从表2中可以看出，主要临床诊断可能部分涉及超适应证用药现象。209例患者中有既往药物过敏史11例（5.26%）。因此，对于那些既往发生过不良反应的患者使用地佐辛注射液时应更谨慎，做到早发现早处理，以减少不良反应的发生，且避免超适应证用药。

3.3 不良反应累及器官、临床表现及相关原因分析 地佐辛的常见不良反应包括恶心、呕吐、镇静、头晕、厌食、定向障碍、幻觉、出汗、心动过速等[8]。不良反应的发生与地佐辛主要作用于κ和μ受体有关[9]。从表3可知，209例不良反应临床表现以胃肠消化系统不良反应最多，为93例（44.50%），临床表现为恶心呕吐、胃不适的症状；其次为神经系统，80例（38.28%），临床表现为眩晕、头晕等症状。特别是1例局部麻木的不良反应，在说明书中没有局部麻木不良反应的提示，表明是新的一般不良反应。其余大部分均为一般不良反应，稍加处理或停药后即好转，但这也提示在使用地佐辛注射液时应密切观察患者状况，必要时对症处理。而且，本研究中也有6例严重的不良反应，导致明显的心悸、眩晕和胸闷，虽处理及时但也给患者带来了明显的情绪创伤。因此，临床不可忽视其不良反应，一旦发现其严重不良反应，立即进行抢救治疗，避免给患者造成更大程度的损害。还有报道指出，地佐辛可致手术中高血压，导致血压急剧升高，升高的幅度甚至超过麻醉前血压的30%[10]。特别是在老年患者的手术过程中，如果患者本身患有高血压疾病，可能会导致血压急剧升高而造成生命危险。因此，在手术前用药时要充分了解患者循环系统的功能状态，高血压、冠心病史患者慎用，及时观察患者用药情况，出现不良反应时及时处理，保证患者用药安全。

3.4 地佐辛注射液致敏的发生机制 209例患者中有既往药物过敏史11例（5.26%），主要的过敏史与青霉素过敏史有关，可以推断地佐辛注射液致敏的发生机制有2个方面：（1）个人因素。患者自身的生理原因，如过敏史、疾病史等。（2）联合用药因素。根据药品说明书所示，地佐辛与咪达唑仑、丙泊酚等中枢神经系统抑制药联合使用时会产生协同作用，导致药效增强，从而发生血压降低和呼吸抑制。另外地佐辛注射液中含有焦亚硫酸钠，硫酸盐对于某些敏感者也可能引起致命性过敏反应[3]。因此，临床使用地佐辛时应仔细询问患者过敏史并充分考虑可能产生的药物相互作用。

3.5 不良反应与发生时间的关系 由表4可知，在209例患者中，大多数在用药中发生不良反应，说明地佐辛注射液所致不良反应多在短期内发生，提示临床医护人员在使用地佐辛注射液的过程中一定要时刻观察患者具体情况，重点观察用药过程中的临床反应，及早发现及时处理，防止严重不良反应的发生。

3.6 不良反应与用法用量的关系 从不良反应与用法用量的统计表中可以看出，未有明显超出药品说明书推荐剂量情况。注射剂发生不良反应可能与药物使用时的滴注速度、剂量和浓度等有一定相关性。滴注速度要从缓慢滴速开始，待机体适应后再逐渐加快滴速，滴速宜控制在每分钟30滴左右[3]。因此，在临床使用中要严格遵守药品说明书的用法用量，单次剂量不超过20 mg，每天剂量不超过120 mg，且静脉滴注时滴速不宜过快，最大程度保障患者用药安全。

综上所述，临床在合理使用地佐辛的同时应加强监测，除在用药前仔细阅读药品说明书适应证外，还应该严格按照相关要求使用。使用前必须对光检查，若发现药液出现浑浊、沉淀、变色、漏气或瓶身细微破裂时停止使用。在输注过程中，患者如有头晕、恶心、呕吐、皮疹、瘙痒等现象，应立即停止用药，对症处理，且一旦出现过敏性休克时应立即采取相应的抢救措施，出现严重呼吸困难者，可用纳洛酮对抗[3]。有呼吸抑制、支气管哮喘、呼吸梗阻患者使用本药品时应减量。虽然本研究中基本上出现的都是一般不良反应，但是仍然不能忽视其严重不良反应。使用地佐辛注射液时要密切注意任何不良反应，详细了解患者情况，特别是老年人，必要时可以加强对其血压、心率和呼吸频率的监测，并做好相应应急措施，一旦发现危及情况，立即给予抢救措施。此外，根据疾病情况制订合理的给药方案，如有过敏史患者应该谨慎使用，在合理用药的同时最大限度降低不良反应发生率。